Zidovudine

مستوى الأدلة: L5

دواعي الاستعمال المتوقعة: 4

جدول المحتويات

Zidovudine

تقرير التقييم الصيدلاني

Zidovudine: متلازمة نقص المناعة المكتسب لدى القطط (feline acquired immunodeficiency syndrome)

ملخص في جملة واحدة

زيدوفودين (Zidovudine) مثبّط نيوكليوزيدي للنسخ العكسي، استُخدم أصلاً لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) والإيدز. تتوقع خوارزمية TxGNN أن يكون فعالاً في متلازمة نقص المناعة المكتسب لدى القطط (FIV) بدرجة تنبؤ 0.9996، ويستند ذلك إلى 19 منشوراً علمياً معظمها دراسات بيطرية وحيوانية، دون أي تجارب سريرية مسجلة. ينبغي التنبيه إلى أن هذا التنبؤ بيطري ولا يمثل استطباباً بشرياً جديداً، وأن أقوى الأدلة البشرية المتاحة تخص مؤشرات تقع ضمن استطباب HIV الأصلي (مثل مجمّع الأعراض المرتبط بالإيدز ARC والعدوى الخلقية).

نظرة عامة سريعة

البند	المحتوى
الاستطباب الأصلي	غير مسجل في البيانات المحلية
الاستطباب الجديد المتوقع	متلازمة نقص المناعة المكتسب لدى القطط (feline acquired immunodeficiency syndrome)
درجة تنبؤ TxGNN	0.9996
مستوى الأدلة	L5 (دراسات حيوانية وبيطرية فقط)
حالة السوق في السعودية	مُسوَّق (التراخيص السارية: 2 من 2)
عدد التراخيص	2 (السارية: 2)
القرار الموصى به	Hold (إيقاف مؤقت) للاستطباب البيطري؛ Proceed with Guardrails للمؤشرات البشرية ضمن HIV

لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟

لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل. وبحسب المعلومات المعروفة، فإن زيدوفودين مثبّط نيوكليوزيدي للنسخ العكسي يتحول داخل الخلايا إلى الشكل الثلاثي الفوسفات، فيعيق تضاعف الفيروس القهقري (Retrovirus).

فيروس نقص المناعة لدى القطط (FIV) فيروس بطيء (Lentivirus) يمتلك إنزيم نسخ عكسي قريباً جداً من إنزيم HIV، ولذلك فإن وجود آلية مشتركة أمر معقول. وتُظهر الدراسات على القطط المصابة طبيعياً وتجريباً، وعلى نماذج الفئران SCID-القطط، انخفاضاً في الحمل الفيروسي في البلازما وفي عبء الجينوم الفيروسي المدمج.

مع ذلك، فإن هذا الاستطباب بيطري، وله أهمية محدودة لإعادة توظيف الدواء لدى البشر. كما وُثّقت سمية زيدوفودين لدى القطط المصابة بفيروس اللوكيميا القططية (FeLV).

الأدلة من التجارب السريرية

لا توجد حالياً تجارب سريرية مسجلة ذات صلة بهذا الاستطباب المتوقع (متلازمة نقص المناعة المكتسب لدى القطط).

للاطلاع على السياق: التنبؤان الخامس والسادس (مجمّع الأعراض المرتبط بالإيدز، والعدوى الخلقية بـ HIV) يتضمنان تجارب سريرية بشرية عديدة ضمن استطباب HIV الأصلي، من أبرزها:

رقم التجربة	المرحلة	الحالة	عدد المشاركين	أبرز النتائج
NCT00001011	Phase 3	مكتملة	538	سلامة وفائدة زيدوفودين في مجمّع الأعراض المبكر المرتبط بالإيدز (ARC)
NCT00000736	Phase 3	مكتملة	3200	زيدوفودين لدى المصابين بلا أعراض لتأخير ظهور الإيدز أو ARC
NCT00000960	Phase 3	مكتملة	1496	زيدوفودين الفموي لدى الحوامل المصابات ورضعهن للحد من الانتقال الرأسي
NCT00001104	Phase 3	مكتملة	538	تجربة مضبوطة بالدواء الوهمي لدى مرضى الهيموفيليا المصابين بـ HIV

الأدلة من الأدبيات العلمية

PMID	السنة	النوع	المجلة	أبرز النتائج
22816032	2012	دراسة سريرية بيطرية	Viruses	تقييم بروتوكولات زيدوفودين منفرداً ومع أدوية أخرى لدى قطط مصابة طبيعياً بـ FIV على مدى عام
7618256	1995	نموذج حيواني	Vet Immunol Immunopathol	انخفاض عبء الجينوم الفيروسي المدمج وتحسن المناعة الخلطية في فئران SCID-القطط
7688949	1993	دراسة حيوانية	Arch Virol	انخفاض معنوي في عيار الفيروس في البلازما بعد أسبوعين مع زيدوفودين
2163339	1990	دراسة سمية بيطرية	Fundam Appl Toxicol	تقييم سمية زيدوفودين في قطط مصابة بـ FeLV
2164083	1990	دراسة بيطرية	J Acquir Immune Defic Syndr	زيدوفودين مع الإنترفيرون ألفا والإنترلوكين-2 وقاية من متلازمة FeLV
2178336	1990	دراسة بيطرية	Antimicrob Agents Chemother	الإنترفيرون ألفا مع زيدوفودين في المرحلة قبل العرضية
8820595	1995	مراجعة	Semin Vet Med Surg	رعاية القطط المصابة بالفيروسات القهقرية، ودور زيدوفودين

معلومات السوق في المملكة العربية السعودية

رقم الترخيص	اسم المنتج	الشكل الدوائي	الاستطباب المعتمد
RETROVIR 50MG\5ML ORAL SUSPENTION	RETROVIR 50MG\5ML ORAL SUSPENTION	غير محدد	غير محدد (ترخيص ساري)
RETROVIR CAPS 100MG	RETROVIR CAPS 100MG	غير محدد	غير محدد (ترخيص ساري)

الاعتبارات المتعلقة بالسلامة

موانع الاستعمال المرتبطة (من الرسم المعرفي للأدوية والأمراض، وليست من نص النشرة الدوائية): فشل الكبد، أمراض الكلى، التهاب البنكرياس، أمراض الكبد والمرارة، اعتلال العضلات والتهاب العضلات، قلة العدلات وندرة المحببات، فقر الدم (بما فيه كبير الكريات)، الكبد الدهني، فرط شحميات الدم الثلاثية، الحماض اللبني، والسمنة.
التداخلات الدوائية: سُجّل 100 تداخل دوائي. من أبرز ما ورد: أمفوتيريسين B ومشتقاته، والكورتيكوستيرويدات (ديكساميثازون، بريدنيزولون، هيدروكورتيزون، بيتاميثازون، بوديزونيد، تريامسينولون)، والستاتينات (روزوفاستاتين، سيمفاستاتين)، ونالتريكسون، وأورليستات (جميعها متوسطة الأهمية)، إضافة إلى سايميتيدين وكلاريثروميسين (طفيفة).
ملاحظات من الأدبيات: سمية دموية (فقر الدم وقلة الكريات البيض) تعتمد على الجرعة والمدة، وسمية ميتوكوندرية، وإشارات غير متسقة حول التشوهات الخلقية عند الاستخدام في الحمل.

يُرجى مراجعة النشرة الدوائية للحصول على معلومات السلامة الكاملة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (إيقاف مؤقت) للاستطباب البيطري المتوقع (FIV)

المبررات:

الأدلة المتاحة للاستطباب المتوقع تقتصر على دراسات حيوانية وبيطرية (L3)، دون أي تجارب سريرية بشرية، وهو لا يشكل استطباباً بشرياً جديداً.
أما المؤشرات الأخرى المتوقعة (ARC والعدوى الخلقية) فتقع ضمن استطباب HIV الأصلي وتدعمها تجارب Phase 3 (مستوى L1)، لذا تصلح لقرار Proceed with Guardrails بوصفها استطبابات قائمة لا إعادة توظيف حقيقية. وتبقى التنبؤات الأخرى (الاضطراب النمائي العصبي، وفرط شحميات الدم العائلي المختلط المهجور) عند مستوى L5 مع قرار Hold.

للمضي قدماً يلزم:

الحصول على نشرة الدواء المعتمدة لدى الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) لاستخلاص التحذيرات وموانع الاستعمال (فجوة بيانات حاجبة للانتقال إلى مرحلة فحص السلامة).
استكمال بيانات آلية العمل (MOA) من DrugBank.
وضع خطة مراقبة السلامة (تعداد الدم الكامل، وظائف الكبد والكلى)، ومراجعة عبء التداخلات الدوائية، وبخاصة لدى الحوامل وحديثي الولادة.
إن كان الهدف دوائياً بيطرياً، فيلزم مسار تنظيمي مستقل ودراسات سريرية بيطرية مضبوطة.
إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.