Zidovudine
| مستوى الأدلة: L4 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 6 |
جدول المحتويات
- Zidovudine
- زيدوفودين: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية/متلازمة نقص المناعة المكتسبة إلى متلازمة نقص المناعة المكتسبة لدى القطط
زيدوفودين: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية/متلازمة نقص المناعة المكتسبة إلى متلازمة نقص المناعة المكتسبة لدى القطط
ملخص في جملة واحدة
زيدوفودين (AZT, DB00495) كان أول عقار مضاد للفيروسات العكسية معتمداً لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية/متلازمة نقص المناعة المكتسبة (HIV/AIDS) عند الإنسان، حيث يعمل كمثبط النسخ العكسي من نوع النوكليوسيد (NRTI). التنبؤ الأعلى ترتيباً بواسطة نموذج TxGNN هو متلازمة نقص المناعة المكتسبة لدى القطط (FIV/FAIDS في القطط) برصيد 99.96%، لكن هذا يدعمه فقط 0 تجارب سريرية و20 منشورة بيطرية/سابقة سريرية — لا توجد حالياً أي أدلة سريرية بشرية تدعم هذا التنبؤ الأعلى ترتيباً بشكل خاص.
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | عدوى فيروس نقص المناعة البشرية/متلازمة نقص المناعة المكتسبة (استخدام معروف؛ لا توجد سجلات ترخيص رسمية متاحة في هذا الملف الدليلي — انظر الثغرات في البيانات أدناه) |
| الاستطباب الجديد المتوقع | متلازمة نقص المناعة المكتسبة لدى القطط (FIV/FAIDS) |
| رصيد التنبؤ بـ TxGNN | 99.96% |
| مستوى الدليل | L4 |
| حالة السوق | غير مسوق (Not Marketed) |
| عدد التفويضات | 0 |
| القرار الموصى به | احتفظ |
لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟
بيانات آلية العمل التفصيلية لزيدوفودين مشار إليها على أنها ثغرة في البيانات في هذا الملف الدليلي (DG002). استناداً إلى الصيدلة المعروفة عموماً، زيدوفودين هو مثبط النسخ العكسي من نوع النوكليوسيد (NRTI) مشابه للثيميدين: بعد الفسفرة داخل الخلوية إلى شكله الثلاثي الفوسفات، فإنه يثبط بشكل تنافسي النسخ العكسي الفيروسي ويسبب إنهاء السلسلة أثناء تخليق DNA الفيروسي المتكامل، وهو أساس فعاليته ضد فيروس نقص المناعة البشرية.
المبرر الذي يربط زيدوفودين بمتلازمة نقص المناعة المكتسبة لدى القطط هو التماثل الميكانيكي بدلاً من الترجمة السريرية: فيروس نقص المناعة في القطط (FIV) ينتمي إلى نفس جنس Lentivirus مثل فيروس نقص المناعة البشرية ويسبب متلازمة نقص المناعة في القطط تشبه بشكل وثيق الإيدز البشري. نظراً لأن النسخ العكسي لـ FIV متشابهة هيكلياً مع النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية -1، يُظهر زيدوفودين نشاطاً مضاداً للفيروسات في الجسم الحي وخارج الجسم الحي في القطط، وقد خدمت القطط المصابة بـ FIV/FeLV لفترة طويلة كنموذج حيواني بيطري/سابق سريري لاختبار استراتيجيات مضادات الفيروسات العكسية لفيروس نقص المناعة البشرية.
ومع ذلك، هذا نموذج مرض حيواني، وليس استطباباً بشرياً. جميع الأدلة الداعمة (20 منشورة، 0 تجارب سريرية) هي بيطرية أو سابقة سريرية (in vitro، فئران SCID-feline، قطط مصابة بشكل طبيعي/تجريبي). لا يوجد لها تأثير مباشر على فرصة إعادة توجيه عقار بشري جديد، وهذا هو السبب في أن مستوى الدليل محدود بـ L4 (سابق سريري/ميكانيكي) والنقاط الكامنة في TxGNN توصي بالفعل بـ "احتفظ". والجدير بالملاحظة أن اثنين من التنبؤات الأقل ترتيباً في هذه الحزمة — معقد الإيدز ذو الصلة وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية — لديهم فعلاً دعم قوي للتجارب السريرية البشرية (L1/S3، "المضي قدماً مع وجود ضمانات")، لكن كلاهما هو في الأساس إعادة صياغة للاستطباب الأصلي المعتمد بالفعل لزيدوفودين وليس مرشحات إعادة توجيه جديدة.
أدلة التجارب السريرية
لا توجد حالياً أي تجارب سريرية ذات صلة مسجلة.
أدلة من المراجع الأدبية
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 2475068 | 1989 | In vitro/نموذج حيواني | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | أنشأ FIV كنموذج للعلاج الكيميائي الموجه نحو النسخ العكسي للإيدز |
| 7688949 | 1993 | دراسة مراقبة (فيلية) | Archives of Virology | خفض زيدوفودين لعيار FIV في البلازما (وليس PBMC) في القطط المصابة تجريبياً |
| 7618256 | 1995 | نموذج حيواني (فئران SCID-feline) | Veterinary Immunology and Immunopathology | قلل AZT من عبء الفيروس المتكامل وعزز المناعة الخلطية ضد FIV |
| 2178336 | 1990 | تجربة عشوائية حيوانية (FeLV، بيطرية) | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | تم تقييم IFN-alpha بالإضافة إلى AZT في نقص المناعة قبل الأعراض الناجم عن FeLV (FAIDS) |
| 2164083 | 1990 | دراسة الوقاية الحيوانية | Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes | AZT + IFN-alpha + IL-2 كعلاج وقائي لـ FeLV-FAIDS |
| 8381867 | 1993 | تجمع حيواني | Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes | منع AZT الوقائي من الفيرمية المبكرة/انخفاض الخلايا اللمفاوية في القطط المحقونة بـ FIV |
| 8399067 | 1993 | نموذج حيواني | Journal of Immunotherapy | نقل الخلايا اللمفاوية بالتبني + IFN-alpha + زيدوفودين عكس عدوى FeLV |
| 3034403 | 1987 | نموذج حيواني | Cancer Research | التقييم المبكر لـ AZT في القطط المصابة بـ FeLV كنموذج علاج/وقاية للإيدز |
| 18550661 | 2008 | تحليل وراثي/فيلوجيني | Journal of Virology | تحليل وراثي لـ FIV في القطط التي تخضع للعلاج بزيدوفودين (AZT) مقابل عدم العلاج |
| 11943320 | 2002 | دراسة في الجسم الحي وخارجه | Veterinary Immunology and Immunopathology | أظهرت مجموعة AZT/3TC نشاطاً مضاداً لـ FIV تآزرياً-إضافياً في PBMC |
معلومات السوق
زيدوفودين لديه حالياً 0 تفويضات مسجلة ولم يتم تسويقه في الولاية القضائية المستهدفة وفقاً لهذا الملف الدليلي، وبالتالي لا يمكن إنتاج جدول ترخيص.
الاعتبارات الأمنية
يرجى الرجوع إلى الملصق الداخلي للحزمة للحصول على معلومات السلامة. (التحذيرات الرئيسية والموانع والبيانات المتعلقة بتفاعلات الأدوية كلها محددة كثغرات بيانات لم يتم حلها في هذا الملف الدليلي — والجدير بالملاحظة أن تحذيرات/موانع ملصق الحزمة TFDA مشار إليها على أنها ثغرة بيانات حجب (DG001)، مما يمنع بمفرده هذا المرشح من دخول تقييم السلامة الأولي (S1).)
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: احتفظ
المبرر: التنبؤ الأعلى ترتيباً بـ TxGNN (متلازمة نقص المناعة المكتسبة لدى القطط) هو مرض بيطري يتمتع فقط بأدلة سابقة سريرية/حيوانية ولا توجد تجارب سريرية بشرية، وبالتالي فإنه لا يوفر مسار إعادة توجيه بشري قابل للتطبيق على الرغم من درجة النموذج العالية. التنبؤات الأخرى ذات الدرجات العالية للمرشح هي إما غير معقولة من الناحية الميكانيكية/احتمال كون ضوضاء نموذج (اضطراب نيوروتطوري وراثي نادر؛ مصطلح فرط دهون دم قديم الطراز مع آلية معكوسة) أو، بالنسبة للاستطبابين اللذين لديهما أدلة سريرية قوية (معقد الإيدز ذو الصلة، عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية)، ببساطة إعادة صياغة للاستطباب الأصلي المعتمد بالفعل لزيدوفودين بدلاً من الاستخدام الجديد. جنباً إلى جنب مع ثغرة بيانات حجب على تسميات السلامة TFDA وعدم وجود وجود في السوق، هذا المرشح ليس مستعداً للمضي قدماً.
للمضي قدماً، يلزم ما يلي:
- تحذيرات/موانع ملصق الحزمة TFDA/الرسمية (حالياً ثغرة بيانات حجب، DG001)
- توثيق آلية العمل المؤكدة من DrugBank (DG002)
- استطباب متنبأ به جديد بحق، وذي صلة بالإنسان، مع أدلة سريرية داعمة، منذ أن لا يكون المرشح الأعلى ترتيباً الحالي قابلاً للتطبيق سريرياً
- توضيح حالة السوق/الترخيص المحلي إذا كانت إعادة التوجيه داخل هذه الولاية القضائية لا تزال قيد النظر
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.