Vinorelbine
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
فينوريلبين: من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة إلى ساركوما يوينغ
ملخص في جملة واحدة
فينوريلبين (نافيلبين) هو عامل علاج كيميائي من قلويدات الفينكا شبه الاصطناعية يرتكز استخدامه السريري المثبت، وفقاً للأدلة الأدبية الواردة في هذه الحزمة، على سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وسرطان الثدي النقيلي. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً في ساركوما يوينغ، حيث تدعم هذا الاتجاه حالياً 4 تجارب سريرية و5 منشورات علمية — لكن لا توجد أي منها أدلة على استهداف جزيئي محدد لساركوما يوينغ.
نظرة عامة سريعة
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | لا توجد ترخيصات في المملكة العربية السعودية (الدواء غير مسوق)؛ تصف الأدبيات المثبتة الاستخدام في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الثدي النقيلي |
| الاستطباب الجديد المتنبأ به | ساركوما يوينغ |
| درجة التنبؤ من TxGNN | 99.9990% |
| مستوى الدليل | L2 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | غير مسوق (غير مسوق) |
| عدد التراخيص | 0 |
| القرار الموصى به | توقف |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
حالياً، بيانات آلية العمل التفصيلية غير متاحة (فجوات بيانات حجب متعلقة بتحذيرات TFDA وآلية العمل الرسمية على التوالي). بناءً على المعلومات المعروفة، فينوريلبين هو قلويد فينكا شبه اصطناعي يرتبط بالدقيقات البروتينية (تيوبيولين) لمنع تجميع الخيوط المغزلية الدقيقة، مما يوقف الخلايا في الانقسام ويثير الموت المبرمج. فعاليته المثبتة — وفقاً للأدبيات الواردة في هذه الحزمة — تقتصر على سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (عامل واحد وتركيبات السيسبلاتين) وسرطان الثدي النقيلي.
ساركوما يوينغ هي ورم لحمة صغيرة الخلايا ذو تكاثر عالي جداً في الطفولة والبلوغ المبكر. بسبب أن آلية العمل الخلوية السامة لفينوريلبين تكون بشكل عام مضادة للتكاثر بدلاً من كونها خاصة بالمسار، فلديها نشاط معقول ضد أي ورم ينقسم بسرعة، بما في ذلك أورام اللحمة الصغيرة عند الأطفال — وهذا هو الأساس البيولوجي العام لتنبؤ TxGNN.
ومع ذلك، الأدلة الداعمة غير مباشرة إلى حد كبير: البيانات المرحلة الثانية المكتملة (NCT00003234, PMID 22633624) تثبت نشاط فينوريلبين في الأورام الصلبة المتكررة/المقاومة عند الأطفال والأورام اللحمة بشكل عام، مع أقوى إشارة فعالية يتم الإبلاغ عنها فعلاً في الورم الأرومي المخطط وليس ساركوما يوينغ بشكل محدد. لا توجد أدلة تستهدف جزيئات محددة لساركوما يوينغ أو دليل حيوي؛ يمكن وصف الارتباط الآلي بأفضل شكل كـ "عامل سام للخلايا ذو نطاق عريض يتم تطبيقه على فئة ورم ذات تكاثر عالي"، وليس علم الأدوية الخاص بالمرض.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | الالتحاق | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00003234 | المرحلة الثانية | مكتملة | 50 | دراسة المرحلة الثانية للنافيلبين (فينوريلبين) في الأطفال المصابين بأورام خبيثة متكررة أو مقاومة للعلاج، بما في ذلك السكان المصابين بأورام اللحمة؛ الدواء والمجموعة السكانية ذات صلة مباشرة. |
| NCT00180947 | المرحلة الثانية | غير معروفة | 210 | فينوريلبين + سيكلوفوسفاميد في الورم الأرومي المخطط المقاوم/المتكرر، أورام يوينغ، وسرطان العظام، والورم العصبي الأرومي، والورم النخاعي البدائي؛ محدد للدواء لكن حالة النتيجة غير معروفة. |
| NCT05999994 | المرحلة الثانية | قيد التجنيد | 105 | CAMPFIRE — منصة بروتوكول السيد متعدد السرطان عند الأطفال والبالغين الشباب؛ ما إذا كانت ذراع علاج محددة بفينوريلبين مدرجة لم يتم تأكيده. |
| NCT06451302 | غير محدد | نشط، غير قيد التجنيد | 100 | دراسة الأتراب المستقبلية متعددة المراكز لنتائج العلاج الموجه نحو تقييم المخاطر والسلامة في ساركوما يوينغ عند الأطفال (الصين)؛ فينوريلبين لم يتم تسميته بشكل محدد كعامل الدراسة. |
أدلة الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 22633624 | 2012 | تجربة المرحلة الثانية | European Journal of Cancer | فينوريلبين + جرعة منخفضة مستمرة من السيكلوفوسفاميد الفموي في الأطفال والبالغين الشباب المصابين بأورام صلبة متكررة/مقاومة للعلاج؛ تحمل جيد، فعالية ملحوظة بشكل خاص في الورم الأرومي المخطط. |
| 12115359 | 2002 | تجربة المرحلة الثانية (الورم الأرومي المخطط، بدون محددات خاصة بيوينغ) | Cancer | نشاط فينوريلبين في أورام اللحمة المتقدمة المعالجة سابقاً عند الأطفال، مع أدلة على نشاط متركز في الورم الأرومي المخطط. |
| 37637411 | 2023 | مراجعة | Frontiers in Pharmacology | مراجعة شاملة لخيارات الأدوية العلاجية الكيميائية لأورام اللحمة الرخوة، بما في ذلك قلويدات الفينكا. |
| 26260582 | 2016 | دراسة أولية (دراسة التآزر) | International Journal of Cancer | مثبط PLK1 يتآزر مع الأدوية المتداخلة مع الأنابيب الدقيقة (بما في ذلك فينوريلبين) لتحريض الموت المبرمج في خلايا ساركوما يوينغ في الحيوي المخبري. |
| 36451163 | 2022 | دراسة حالة | BMC Urology | دراسة حالة/مراجعة لساركوما يوينغ خارج العظم/pPNET في الكلى؛ وصفية للمرض، وليست دراسة علاج بفينوريلبين. |
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
حالياً لا توجد ترخيصات تسويق مسجلة في المملكة العربية السعودية لفينوريلبين (market_status: Not marketed، 0 ترخيصات).
السمية الخلوية
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | علاج كيميائي سام للخلايا تقليدي (فئة قلويد الفينكا، عامل ربط الأنابيب الدقيقة المضاد للميكروتيوبيولات) |
| خطر فرط نخاع العظم | مرتفع — الأدبيات الواردة في هذه الحزمة (PMID 9535205) تحدد فرط نخاع العظم كعامل السمية المحدد للجرعة في فينوريلبين |
| تصنيف الغثيان والقيء | يرجى الرجوع إلى تحذيرات واحتياطات ورقة المعلومات |
| عناصر المراقبة | عد الدم الكامل مع التفريق (عدد الخلايا المحببة)، وظائف الكبد والكلى |
| حماية التعامل | تنطبق احتياطات التعامل مع الأدوية السامة للخلايا القياسية (قلويد الفينكا)؛ تأكد مقابل بروتوكول TFDA/خاص بالمملكة العربية السعودية مرة واحدة الحصول عليه |
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى ورقة معلومات الدواء للحصول على معلومات السلامة (البيانات الرئيسية للتحذيرات والموانع وبيانات التفاعلات الدوائية غير متاحة حالياً — كانت استعلامات التفاعلات الدوائية بدون نتائج).
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: توقف
المبرر: إشارة ساركوما يوينغ (دليل L2) تستند على تجارب المرحلة الثانية التي تكون أوضح فعاليتها في الورم الأرومي المخطط بدلاً من ساركوما يوينغ بشكل محدد، وفجوة بيانات الحجب (بيانات تحذيرات TFDA/الهيئات التنظيمية والموانع المفقودة) تعني أنه لا يمكن لهذا المرشح الدخول حتى الآن إلى مراجعة الأمان S1. الدواء أيضاً حالياً ليس لديه ترخيص تسويق في المملكة العربية السعودية.
لكي تتمكن من المتابعة، يلزم ما يلي:
- بيانات السلامة من ورقة معلومات TFDA/المملكة العربية السعودية (التحذيرات والموانع) — فجوة حجب، مطلوبة قبل أي تقييم أمان S1
- آلية عمل رسمية من DrugBank وتصنيف السمية
- تأكيد ما إذا كانت NCT05999994 (CAMPFIRE) و NCT06451302 تتضمن ذراع علاج محددة بفينوريلبين
- متابعة على NCT00180947 (الحالة: غير معروفة) للحصول على بيانات النتائج غير المنشورة
- تقييم المسار التنظيمي لدخول سوق المملكة العربية السعودية، حيث أن الدواء غير مسوق حالياً هناك
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.