Vandetanib

مستوى الأدلة: L3 دواعي الاستعمال المتوقعة: 10

جدول المحتويات

  1. Vandetanib
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. Vandetanib: سرطان الخلايا الكلوية (renal cell carcinoma (disease))
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات
    8. معلومات السوق في السعودية
    9. اعتبارات السلامة
    10. الخلاصة والخطوات التالية
    11. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

Vandetanib: سرطان الخلايا الكلوية (renal cell carcinoma (disease))

ملخص في جملة واحدة

فاندتانيب مثبط كيناز متعدد الأهداف يستهدف VEGFR2 وEGFR وRET. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً في سرطان الخلايا الكلوية (renal cell carcinoma (disease)) بدرجة تنبؤ 0.9992. تستند هذه الوجهة إلى 4 تجارب سريرية و5 منشورات مرتبطة بها، وتم تحديد مستوى الدليل L3، إذ إن أكثر الأدلة إفادةً هي تجربة من المرحلة الثانية في مرض فون هيبل-ليندو مع أورام كلوية، بينما أُنهيت التجارب الأخرى مبكراً بعدد مرضى قليل.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي غير مسجل في البيانات المحلية
الاستطباب الجديد المتنبأ به سرطان الخلايا الكلوية (renal cell carcinoma (disease))
درجة تنبؤ TxGNN 0.9992
مستوى الدليل L3
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 2 من 2)
عدد التراخيص 2 (السارية: 2)
القرار الموصى به المضي مع ضوابط

لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟

لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل في السجلات المجمعة. وبحسب المعروف عن الدواء، فإن فاندتانيب مثبط كيناز متعدد الأهداف يعمل على VEGFR2 وEGFR وRET، وهو من فئة مثبطات التيروزين كيناز المضادة لتكوّن الأوعية.

يُعد تثبيط مسار VEGFR آلية مثبتة في سرطان الخلايا الكلوية، ولا سيما النمط الصافي الخلايا، الذي ينشأ غالباً عن فقدان VHL وارتفاع نشاط HIF وVEGF. وهذا ينسجم مع تثبيط فاندتانيب لـ VEGFR2، كما يفسر الاهتمام بدراسته في مرض فون هيبل-ليندو.

مع ذلك، توجد عدة مثبطات VEGFR معتمدة أصلاً في هذا المجال، لذا فالقيمة المضافة لفاندتانيب غير واضحة. وقد تكون هناك فرصة محدودة في أنماط وراثية أو استقلابية فرعية (مثل HLRCC وSDH)، كما توحي بذلك تجربة الجمع مع الميتفورمين.

الأدلة من التجارب السريرية

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT00566995 المرحلة 2 مكتملة 37 فاندتانيب لدى مرضى فون هيبل-ليندو مع أورام كلوية؛ الأكثر صلة، ولم تُعرض النتائج في البيانات
NCT01372813 المرحلة 2 أُنهيت مبكراً 3 سرطان كلوي صافي الخلايا متقدم؛ عدد المرضى لا يكفي لأي استنتاج
NCT02495103 المرحلة 1/2 أُنهيت مبكراً 7 فاندتانيب مع ميتفورمين في سرطان كلوي مرتبط بـ HLRCC أو SDH أو حليمي متفرق؛ لا أدلة فعالية قابلة للاستخدام
NCT01191892 المرحلة 2 مكتملة 82 كاربوبلاتين وجيمسيتابين مع/بدون فاندتانيب في سرطان الظهارة البولية المتقدم؛ صلة غير مباشرة بسرطان الكلية

الأدلة من الأدبيات

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
40779213 2025 مراجعة Clinical & experimental metastasis استهداف إعادة البرمجة الاستقلابية والجينية في سرطان الخلايا الكلوية ناقص فومارات هيدراتاز؛ عدة تجارب من المرحلة 2 قيد التقييم
26677336 2015 مراجعة OncoTargets and therapy نظرة على مضادات تكوّن الأوعية (ومنها فاندتانيب) في الأورام الصلبة
24451769 2012 مراجعة ASCO Educational Book المعالجة الجهازية لسرطانات الغدة الدرقية المتقدمة، ودور فاندتانيب كمثبط RET
42107510 2026 مراجعة Pharmacological research مثبطات RET المعتمدة في الأورام المدفوعة بـ RET (الغدة الدرقية والرئة)
31043488 2019 دراسة ما قبل سريرية Molecular cancer research نموذج فأري لسرطان كلوي مرتبط بانتقال Xp11.2/TFE3 يكشف أهدافاً علاجية محتملة، دون إثبات فعالية فاندتانيب

معلومات السوق في السعودية

رقم الترخيص اسم المنتج الشكل الدوائي المؤشر المعتمد
CAPRELSA 100 mg film-coated tablet CAPRELSA 100 mg film-coated tablet أقراص مغلفة (حسب اسم المنتج) غير متوفر؛ الترخيص ساري
CAPRELSA 300 mg film-coated tablet CAPRELSA 300 mg film-coated tablet أقراص مغلفة (حسب اسم المنتج) غير متوفر؛ الترخيص ساري

اعتبارات السلامة

السلامة تتطلب انتباهاً خاصاً. لم تتوفر في البيانات المجمعة تحذيرات أو موانع استعمال من نشرة العبوة، لذا يُرجى الرجوع إليها.

  • حالات يُنتبه لها عند الاستعمال (بحسب بيانات علاقات الأدوية والأمراض): ارتفاع ضغط الدم، متلازمة QT الطويلة (العائلية وغيرها)، تورسادس دي بوانت، قصور الغدة الدرقية، نقص البوتاسيوم، فرط كالسيوم الدم، اضطرابات الفوسفور، ضعف وظائف الكلى، مرض الرئة الخلالي، قصور القلب الاحتقاني، نقص التروية الدماغي والنوبة الإقفارية العابرة، ومتلازمة اعتلال الدماغ الخلفي.
  • التداخلات الدوائية (تم رصد 100 تداخل، ومن أهم ما ورد):
    • تداخلات كبيرة: كلاريثرومايسين، ليفوفلوكساسين، دولاسيترون، بالونوسيترون، حمض البيكوسلفوريك، سلفات الصوديوم، البولي إيثيلين غليكول (3350 مع الإلكتروليتات).
    • تداخلات متوسطة: فاموتيدين، ميتفورمين، لوبيراميد، ديكساميثازون، بيساكوديل، لاكتيتول.
    • تداخلات طفيفة: رانيتيدين، أوميبرازول، رابيبرازول، لانسوبرازول، ديكسلانسوبرازول، ميترونيدازول، نالوكسيغول.
  • تشير مراجعات من فئة مثبطات VEGFR إلى مخاطر على مستوى الفئة، منها سمية الكبد والبيلة البروتينية والوفيات المرتبطة بالعلاج.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: المضي مع ضوابط

المبررات:

  • توجد تجربة مكتملة من المرحلة الثانية (NCT00566995، 37 مريضاً) في مرض فون هيبل-ليندو مع أورام كلوية، وهي أقوى دليل مباشر، بينما أُنهيت التجارب الأخرى مبكراً بعدد مرضى ضئيل. ولم تُعرض نتائج الفعالية في البيانات المتاحة، ولذلك فالدليل مستوى L3 وليس أعلى.
  • توجد بدائل معتمدة من مثبطات VEGFR، وفاندتانيب يحمل مخاطر قلبية (إطالة QT) تستوجب ضبطاً صارماً.

للمضي قدماً يلزم:

  • الحصول على نتائج التجربة NCT00566995 وتحليلها (معدل الاستجابة والبقاء دون تقدم).
  • استكمال بيانات آلية العمل.
  • الحصول على تحذيرات وموانع الاستعمال من نشرة العبوة المعتمدة.
  • وضع خطة مراقبة للسلامة القلبية (تخطيط القلب، الإلكتروليتات) وإدارة التداخلات الدوائية.
  • تحديد فئة المرضى المناسبة، مثل الأنماط الوراثية أو الاستقلابية الفرعية (VHL وHLRCC/SDH).

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.