Trabectedin
| مستوى الأدلة: L5 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 1 |
جدول المحتويات
- Trabectedin
- تقرير التقييم الصيدلاني
- تراباكتيدين: من سرطان المبيض إلى سرطان الثدي لدى الإناث
- ملخص في جملة واحدة
- نظرة سريعة
- لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟
- الأدلة من التجارب السريرية
- الأدلة من الأدبيات
- معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
- السمّية الخلوية
- اعتبارات السلامة
- الخلاصة والخطوات التالية
- سجل المراجعة
- إخلاء المسؤولية
تراباكتيدين: من سرطان المبيض إلى سرطان الثدي لدى الإناث
ملخص في جملة واحدة
تراباكتيدين دواء مضاد للأورام من أصل بحري، يُستخدم في الأصل لعلاج سرطان المبيض. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعّالاً في سرطان الثدي لدى الإناث، ويدعم هذا الاتجاه حالياً تجربة سريرية واحدة و20 منشوراً علمياً، بما في ذلك دراسات من المرحلة الثانية في سرطان الثدي المتقدم.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | سرطان المبيض (بما في ذلك الأنواع النسيجية المختلفة لسرطان المبيض) |
| الاستطباب الجديد المتوقع | سرطان الثدي لدى الإناث |
| درجة تنبؤ TxGNN | 0.9973 |
| مستوى الأدلة | L5 |
| حالة السوق في السعودية | مُسوَّق (التراخيص السارية: 1 من 1) |
| عدد التراخيص | 1 (السارية: 1) |
| القرار الموصى به | Hold (إيقاف مؤقت) |
لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟
لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل في السجل المتاح. واستناداً إلى الأدبيات العلمية، فإن تراباكتيدين عامل يرتبط بالأخدود الصغير للـ DNA ويُحدث تلفاً فيه، مما يؤدي إلى كسور مزدوجة الشريط تعتمد على مسار إصلاح الاستئصال النوكليوتيدي المقترن بالنسخ. كما يعدّل البيئة الدقيقة للورم، ومنها خفض أعداد البلاعم المرتبطة بالورم.
الخلايا التي تعاني من نقص BRCA1/2 أو عيوب في إعادة التركيب المتماثل تكون أكثر حساسية لهذا الدواء. وهذا هو الأساس المنطقي المشترك بين سرطان المبيض (الاستطباب الأصلي) وسرطان الثدي، خصوصاً الحامل لطفرات BRCA وسرطان الثدي ثلاثي السلبية. وتشير بيانات ما قبل السريرية أيضاً إلى تآزر محتمل مع العلاج المناعي (IL-12 في سرطان الثدي ثلاثي السلبية).
يجب التنبيه إلى أن هذا الربط الآلي مستنتج من الأدبيات وليس من بيانات السجل نفسه.
الأدلة من التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أهم النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT00786838 | المرحلة 2 | مكتملة | 76 | تقييم تأثير جرعة واحدة من تراباكتيدين على فترة QT في تخطيط القلب لدى مرضى الأورام الصلبة المتقدمة. ليست تجربة فعالية في سرطان الثدي، وأهميتها المباشرة محدودة. |
الأدلة من الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أهم النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 25239225 | 2014 | مرحلة 2 عشوائية متعددة المراكز | Clinical Breast Cancer | مقارنة نظامين لإعطاء تراباكتيدين وحيداً في سرطان الثدي المتقدم بعد الأنثراسيكلين والتاكسان. |
| 24692579 | 2014 | مرحلة 2 | Annals of Oncology | تقييم نشاط تراباكتيدين في سرطان الثدي النقيلي لدى حاملات طفرات BRCA1/2 الوراثية. |
| 27266804 | 2016 | مرحلة 2 | Clinical Breast Cancer | تقييم الدواء في سرطان الثدي المتقدم الإيجابي للمستقبلات الهرمونية والسلبي لـ HER2 بحسب تعبير جين XPG. |
| 19114300 | 2009 | مرحلة 1 | Eur J Cancer | دراسة جدوى وحرائك دوائية لتراباكتيدين مع دوكسوروبيسين في الساركوما ورم الثدي المتقدم (غير مباشرة). |
| 26592307 | 2016 | مراجعة | Expert Opin Investig Drugs | مراجعة لدور تراباكتيدين في علاج سرطان الثدي وآليته في تعديل البيئة الدقيقة للورم. |
| 27710871 | 2016 | مراجعة | Cancer Treat Rev | تراباكتيدين كخيار علاجي للمرضى الذين يعانون من نقص BRCA. |
| 39777457 | 2025 | ما قبل سريرية | Cancer Immunol Res | تراباكتيدين يعزز التأثير المضاد للورم لـ IL-12 في سرطان الثدي ثلاثي السلبية. |
| 24941346 | 2014 | مخبرية | Eur Cytokine Netw | تأثيرات مضادة لتكوّن الأوعية على خلايا سرطان الثدي البشرية. |
| 23792433 | 2013 | مخبرية | Toxicol Lett | تحريض مختلف لموت الخلايا المبرمج في خطوط خلايا سرطان الثدي MCF-7 وMDA-MB-453. |
| 38863768 | 2024 | مراجعة | Drug Des Devel Ther | مراجعة لدور تراباكتيدين في سرطان المبيض المتكرر (غير مباشرة). |
معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
| رقم الترخيص | اسم المنتج | الشكل الدوائي | الاستطباب المعتمد |
|---|---|---|---|
| YONDELIS 1 mg powder for concentrate for solution for infusion (مُلغى) | YONDELIS 1 mg powder for concentrate for solution for infusion (الشركة: BAXTER ONCOLOGY) | غير محدد | غير متوفر |
السمّية الخلوية
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمّية الخلوية | عامل سام للخلايا تقليدي (مُقلِّن ألكلة للـ DNA، مشتق من مصدر بحري) |
| خطر تثبيط نقي العظم | مرتفع إلى متوسط (تشير الأدبيات إلى اعتلال العدلات ونقص الصفيحات من الدرجة 3-4 لدى نحو 50% و20% من المرضى على التوالي) |
| تصنيف القدرة على إحداث القيء | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات ومحاذير النشرة الدوائية |
| بنود المراقبة | تعداد الدم الكامل مع الصيغة، وظائف الكبد (السمّية الكبدية شائعة)، وظائف الكلى، ومراقبة القلب (بيانات دراسة QT) |
| الحماية أثناء التداول | يجب اتباع لوائح التعامل مع الأدوية السامة للخلايا |
اعتبارات السلامة
- التداخلات الدوائية: أظهر الاستعلام 100 تفاعلاً دوائياً. من أبرزها تفاعل كبير (Major) مع كلاريثروميسين. ومن التفاعلات المتوسطة (Moderate) أبريبيتانت، ديكساميثازون، سيميتيدين، ميترونيدازول، ميكونازول، ليفوفلوكساسين، مينوسيكلين، سيمفاستاتين، روسوفاستاتين، وبيوغليتازون وغيرها.
- تحذيرات أخرى من الأدبيات: السمّية الدموية والكبدية، وتقييم تأثير الدواء على فترة QT.
يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية للاطلاع على التحذيرات وموانع الاستعمال الرسمية.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Hold (إيقاف مؤقت)
المبررات:
- توجد دراسات من المرحلة الثانية في سرطان الثدي المتقدم مع أساس آلي معقول (نقص BRCA/HR)، لكن لا توجد تجارب من المرحلة الثالثة تثبت الفعالية، ومستوى الأدلة L3 فقط.
- لم تتوفر نشرة دوائية رسمية لتقييم السلامة، مما يمنع الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة.
تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «الترخيص السعودي الوحيد مُلغى، ولم تتوفر نشرة دوائية رسمية لتقييم السلامة، مما يمنع الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 1، منها سارية: 1؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).
للمضي قدماً يلزم ما يلي:
- الحصول على نشرة SFDA الدوائية وتحليل التحذيرات وموانع الاستعمال (فجوة حرجة).
- استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
- مراجعة نتائج الفعالية الفعلية للدراسات من المرحلة الثانية (PMID: 25239225، 24692579، 27266804) لتحديد الفئات الفرعية المستجيبة (مثل حاملات BRCA).
- تقييم سلامة التداخلات الدوائية، وخاصة مع مثبطات CYP3A4 القوية مثل كلاريثروميسين.
تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «توضيح وضع التسجيل والتوافر في السعودية بعد إلغاء الترخيص. / تقييم سلامة التداخلات الدوائية، وخاصة مع مثبطات CYP3A4 القوية مثل كلاريثروميسين.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 1، منها سارية: 1؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).
سجل المراجعة
فيما يلي سجل المراجعة لهذه الصفحة: معلومات رُوجعت مقابل بيانات الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA). تقتصر التصحيحات على المعلومات الأساسية، ولم تُعَد كتابة تنبؤات النموذج أو مستويات الأدلة أو الاستنتاجات.
| تاريخ المراجعة | البند | الإجراء | المصدر |
|---|---|---|---|
| 2026-11-06 | حُذف: «الترخيص السعودي الوحيد مُلغى، و» | صُحّح | SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) |
| 2026-11-06 | حُذف: «توضيح وضع التسجيل والتوافر في السعودية بعد إلغاء الترخيص» | صُحّح | SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) |
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.