Trabectedin
| مستوى الأدلة: L4 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 1 |
جدول المحتويات
ترابيكتيدين: من الساركوما الأنسجة الرخوة / سرطان المبيض إلى سرطان الثدي الأنثوي
ملخص بجملة واحدة
ترابيكتيدين هو عامل سام للخلايا يرتبط بأخدود DNA الصغير، وتم تطويره في الأصل لساركوما الأنسجة الرخوة وبالاشتراك مع دوكسوروبيسين الليبوسومي المثيلي (PLD)، لعلاج سرطان المبيض المقاوم للبلاتين المتكرر. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً أيضاً في سرطان الثدي الأنثوي، مع تجربتين سريريتين (لا يتعلقان مباشرة بسرطان الثدي) وعدم وجود أدبيات مكرسة تدعم هذا الاتجاه حالياً — يستند الدليل في الغالب على منطق آلي/الإماتة الاصطناعية.
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | ساركوما الأنسجة الرخوة؛ سرطان المبيض المقاوم للبلاتين المتكرر (العلاج المركب) — لم يتم تأكيده ضد التسمية في المملكة العربية السعودية حيث أن المنتج غير مطروح بالسوق |
| الاستطباب الجديد المتنبأ به | سرطان الثدي الأنثوي |
| درجة تنبؤ TxGNN | 99.73% |
| مستوى الدليل | L4 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | ✗ غير مطروح |
| عدد الموافقات | 0 |
| القرار الموصى به | انتظار |
لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟
لم يتم إرجاع بيانات آلية الفعل الأصلية التفصيلية من DrugBank لهذا المرشح ([Data Gap])، لكن المنطق الذي يرافق حزمة الدليل يصف علم الأحياء ذي الصلة مباشرة: ترابيكتيدين هو عامل ألكيل رابط أخدود DNA الصغير الذي يحاصر ويحلل معقد RNA polymerase II أثناء إصلاح النوكليوتيد المثار بالنسخ (TC-NER)، مما ينتج عنه كسور مزدوجة الشريط DNA. في الأورام مع نقص إعادة التركيب المتماثل (HR) — وبشكل خاص الأورام المتحولة BRCA1/2 — هذا الضرر يتم إصلاحه بشكل سيء، والدمج مع مثبط PARP (مثل olaparib) يمكن أن ينتج تأثير إماتة اصطناعية.
يتم استغلال هذه الآلية سريرياً بالفعل في سرطان المبيض، حيث يعتبر ترابيكتيدين + PLD خياراً علاجياً معروفاً في سرطان المبيض المتكرر الحساس للبلاتين والمرتبط بـ BRCA. يشترك سرطان الثدي وسرطان المبيض في تداخل كبير في علم الأحياء الورمي المدفوع بـ BRCA1/2، مما يوفر جسراً آلياً معقولاً لسرطان الثدي الأنثوي، وخاصة الأنماط الفرعية المتحولة BRCA أو الناقصة HR.
ومع ذلك، الدعم الحالي للأدلة المتعلقة بسرطان الثدي على وجه التحديد محدود بملاحظة خط خلايا في المختبر (التآزر بين ترابيكتيدين + olaparib) المذكورة في السرد الوصفي للمنطق — لم يتم تحديد أي تجربة سريرية أو دراسة منشورة في مرضى سرطان الثدي البشريين في حزمة الدليل هذه. يجب بالتالي قراءة التنبؤ كفرضية مدفوعة بالآلية بدلاً من إشارة سريرية يتم التحقق منها.
دليل التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المسجلين | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT03470805 | المرحلة 2 | مكتملة | 9 | صيانة olaparib بعد الاستجابة لـ ترابيكتيدين + PLD في سرطان المبيض المتكرر المرتبط بـ BRCA (إعدادات موافقة وكالة الأدوية الأوروبية للصيانة بمثبطات PARP). دراسة أحادية الذراع صغيرة؛ المجموعة المدروسة هي سرطان المبيض وليس سرطان الثدي — الملائمة تتحقق فقط عبر تماثل الآلية/نقص HR. |
| NCT00786838 | المرحلة 2 | مكتملة | 76 | دراسة سلامة QTc/ECG بجرعة واحدة لترابيكتيدين في الأورام الصلبة المتقدمة (مجموعة من الأورام العام، وليس سرطان الثدي على وجه التحديد). توفر السياق الأمان القلبي الجهازي فقط، بدون إشارة فعالية لسرطان الثدي. |
ملاحظة: لا تدرس أي من التجربتين ترابيكتيدين مباشرة في سرطان الثدي الأنثوي؛ كلاهما متضمن لأنهما كانا من الأدلة الأعلى ترتيباً المرجعة لهذا التنبؤ، مع تصنيف ملائمة "C" في حزمة الدليل المصدر.
دليل الأدبيات
لا توجد حالياً أدبيات ذات صلة متوفرة.
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
ترابيكتيدين غير مطروح حالياً في المملكة العربية السعودية (0 موافقات على السجل).
السمية الخلوية
ترابيكتيدين هو عامل مضاد للأورام مستخلص من الكائنات البحرية (من فئة ecteinascidin، عامل ألكيل رابط أخدود DNA الصغير)، لذا ينطبق هذا القسم.
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | سموم خلوية تقليدية (عامل ألكيل رابط أخدود DNA الصغير) |
| خطر قمع نخاع العظم | يرجى الرجوع إلى تحذيرات واحتياطات نشرة المعلومات |
| تصنيف الغثيان | يرجى الرجوع إلى تحذيرات واحتياطات نشرة المعلومات |
| عناصر المراقبة | يرجى الرجوع إلى تحذيرات واحتياطات نشرة المعلومات |
| حماية التعامل | مطلوبة احتياطات التعامل مع العقاقير السامة (دواء خطر) |
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى نشرة المعلومات للحصول على معلومات السلامة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: انتظار
المنطق: الدليل حالياً آلي/ما قبل إكلينيكي فقط (L4) — التجربتان المتاحتان لا تدرسان سرطان الثدي مباشرة، ولم يتم العثور على أدبيات سرطان الثدي. كما أن فجوة البيانات المتعلقة بتحذيرات/موانع استعمال نشرة TFDA تمنع أي تقييم S1 للسلامة، والدواء غير مطروح في المملكة العربية السعودية.
لكي تتقدم المتابعة، يتطلب الأمر ما يلي:
- بيانات نشرة TFDA (التحذيرات، موانع الاستعمال) — حالياً فجوة محجوبة (DG001)
- بيانات آلية الفعل الأصلية والاستطباب الأصلي المؤكدة من DrugBank (DG002)
- دليل سريري أو دليل ما قبل إكلينيكي مباشر على نشاط ترابيكتيدين في سرطان الثدي الأنثوي (الدعم الحالي محدود بملاحظة خط خلايا في المختبر)
- بيانات التفاعل بين الأدوية (DDI)، غير محددة حالياً
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.