Topotecan
| مستوى الأدلة: L3 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
التوبوتيكان: من سرطان المبيض إلى سرطان الثدي لدى الإناث
ملخص جملة واحدة
التوبوتيكان هو مثبط توبويزوميراز I معترف به دولياً لسرطان المبيض وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة وسرطان عنق الرحم (لا يتم تسويقه حالياً في المملكة العربية السعودية). يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً أيضاً لـ سرطان الثدي لدى الإناث، وهو الاتجاه الذي تدعمه 5 تجارب سريرية و 20 منشورة، على الرغم من أن معظم الأدلة السريرية قديمة نسبياً وتعكس جهد تطوير متوقف.
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | غير موجود في السجلات في المملكة العربية السعودية (لا يتم تسويقه)؛ معتمد دولياً لسرطان المبيض وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة وسرطان عنق الرحم |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | سرطان الثدي لدى الإناث |
| درجة التنبؤ من TxGNN | 99.92% |
| مستوى الدليل | L3 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | Not Marketed |
| عدد التصاريح | 0 |
| القرار الموصى به | انتظار |
لماذا يعتبر هذا التنبؤ معقولاً؟
التوبوتيكان مشتق شبه اصطناعي من كامبتوتيسين يعمل كمثبط لتوبويزوميراز I. يثبت معقد شطر توبويزوميراز I والحمض النووي، مما يسبب فواصل في الحمض النووي أحادية الشريط التي تتحول إلى فواصل مميتة ثنائية الشريط خلال طور S، مما يدفع الموت المبرمج بشكل انتقائي في خلايا الأورام سريعة الانقسام. كما يتم تعديل نشاطه الخلوي بواسطة ناقلات BCRP/ABCG2 و P-glycoprotein efflux، وهي مواضيع متكررة عبر الأدلة الأدبية المجمعة هنا.
سرطان الثدي ورم صلب سريع الانقسام، وعادة ما يكون توبويزوميراز I مفرطاً في التعبير عنه في خطوط خلايا سرطان الثدي، مما يوفر مبررات آلية متسقة مع الملف السام المعروف للتوبوتيكان في الأورام الخبيثة الأخرى سريعة الانقسام (المبيض والرئة وعنق الرحم). يدعم هذا عدة تجارب سريرية من المرحلة الثانية من التسعينيات فما بعده التي اختبرت مباشرة التوبوتيكان (وحده أو بالاشتراك) في سرطان الثدي النقيلي.
ومع ذلك، يتم تخفيف المعقولية الآلية بواسطة بيانات النتائج: تشير مبررات إعادة استخدام الأدوية في هذه المجموعة من الأدلة إلى أن تجارب ذات عامل واحد والتجارب المركبة من التسعينيات إلى العقد الأول من القرن الحادي والعشرين أظهرت عموماً معدلات استجابة محدودة في سرطان الثدي، ويبدو أن التطوير السريري في هذا المؤشر قد توقف. وبالتالي فإن الإشارة متماسكة من الناحية الآلية لكن ضعيفة تاريخياً من حيث الفعالية.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | الالتحاق | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00006032 | المرحلة 2 | موقوفة | غير متاح | التوبوتيكان بجرعة مكثفة + أيفوسفاميد/ميسنا + إيتوبوسيد (TIME) متبوعاً بإنقاذ الخلايا الجذعية الذاتية في سرطان الثدي النقيلي |
| NCT04279509 | غير محدد | غير معروف | 35 | فحص دوائي عالي الإنتاجية قائم على الأورجانويد للأورام الصلبة المقاومة يختار عوامل العلاج الكيميائي (ليس خاص بالتوبوتيكان) |
| NCT04739800 | المرحلة 2 | نشطة، لا تجند حالياً | 120 | ثلاثي ديرفالوماب + أوليبارب + سيديرانيب مقابل العلاج الكيميائي المعياري في السرطان المقاوم للبلاتين في المبيض/الجنبة/قناة فالوب؛ دور التوبوتيكان كذراع مقارنة غير مؤكد |
| NCT02282020 | المرحلة 3 | مكتملة | 266 | أحادي أوليبارب مقابل عامل كيميائي واحد من اختيار الطبيب في سرطان المبيض النكس مع طفرة gBRCA؛ دور التوبوتيكان كتدخل غير مؤكد |
| NCT02419495 | المرحلة 1 | موقوفة | 221 | سيلينيكسور مع أنظمة علاج كيميائي/علاج مناعي معيارية متعددة في الأورام الخبيثة المتقدمة؛ قد يكون التوبوتيكان أحد أذرع العلاج الكيميائي المعيارية |
أدلة أدبية
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 10362325 | 1999 | دراسة الفوج (المرحلة الثانية) | American Journal of Clinical Oncology | تجربة CALGB في المرحلة الثانية للتوبوتيكان في سرطان الثدي المتقدم؛ تم تقييم الاستجابة في 47 مريضاً قابلاً للتقييم |
| 11455218 | 2001 | دراسة فوج | Onkologie | دراسة استطلاعية لعلاج توبوتيكان في مرضى سرطان الثدي مع نقائل دماغية |
| 9413954 | 1997 | دراسة فوج (المرحلة الثانية) | British Journal of Cancer | التوبوتيكان بالتسريب المستمر في سرطان الثدي المتقدم وسرطان الرئة غير الصغير الخلايا؛ لا توجد أدلة على زيادة الفعالية مقارنة بالحقن السريع |
| 9445630 | 1997 | مراجعة | Gynäkologisch-Geburtshilfliche Rundschau | نظرة عامة على العوامل الخلوية السامة الجديدة (بما فيها التوبوتيكان) في علاج سرطان الثدي |
| 40300683 | 2025 | ما قبل السريري | International Journal of Biological Macromolecules | تم تحديد TFDP1 كهدف علاجي للتوبوتيكان في سرطان الثدي ثلاثي السلبية (TNBC) |
| 26623560 | 2015 | ما قبل السريري | Oncotarget | مزيج توبوتيكان + بازوبانيب منتظم يُظهر فعالية قوية في نماذج TNBC ما قبل السريرية |
| 31408695 | 2019 | ما قبل السريري | Pharmacological Research | يعزز الدايدزين تأثير التوبوتيكان المضاد للسرطان ويعكس مقاومة BCRP في سرطان الثدي |
| 15836850 | 2005 | ما قبل السريري | Journal of Surgical Research | الكيرسيتين يعزز السمية الخلوية للتوبوتيكان في خلايا سرطان الثدي MCF-7 و MDA-MB-231 |
| 27444351 | 2016 | ما قبل السريري | Phytomedicine | MHP-1 يستعيد حساسية التوبوتيكان عبر تنظيم EMT/TGF-β في خلايا سرطان الثدي |
| 39657238 | 2024 | ما قبل السريري | ACS Applied Materials & Interfaces | جزيئات حيوية التوبوتيكان-جين بتوافق بيولوجي للعلاج المركب في سرطان الثدي النقيلي |
معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
التوبوتيكان حالياً لا يوجد له تصريح تسويق مسجل في المملكة العربية السعودية (حالة السوق: Not Marketed؛ 0 تراخيص مسجلة)، لذلك لا يمكن إنتاج جدول معلومات المنتج.
السمية الخلوية
التوبوتيكان دواء علاج كيميائي خلوي سام تقليدي (مثبط توبويزوميراز I / مشتق كامبتوتيسين)، لذا ينطبق هذا القسم.
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | خلوي سام تقليدي (مثبط توبويزوميراز I / مشتق كامبتوتيسين) |
| مخاطر تثبيط نخاع العظم | عالية — السمية المحددة للجرعة المبلغ عنها عبر الأدلة هي تثبيط نخاع العظم، مع توثيق قلة الكريات البيضاء العديدة الحادة وقلة الصفيحات كالحدث الضائر الرئيسي في التجارب التوبوتيكان |
| تصنيف الغثيان | يرجى الرجوع إلى تحذيرات وإحتياطات ملصق العبوة (غير محدد في هذه المجموعة من الأدلة) |
| بنود المراقبة | العد الدموي الشامل مع التفريق (خط الأساس وكل دورة)، وظائف الكلى (يعتمد صفاء التوبوتيكان على تصفية الكرياتينين)، وظائف الكبد |
| حماية المناولة | نعم — يجب معالجة الدواء بموجب بروتوكولات معالجة الأدوية السامة/الخطرة القياسية كعامل حقن مضاد للسرطان |
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى ملصق العبوة للحصول على معلومات السلامة. لم تكن هناك بيانات تحذيرات TFDA أو موانع أو تفاعلات أدوية متاحة في هذه المجموعة من الأدلة (البحث عن ملصق TFDA أرجع بلا نتيجة، واستعلام DDI أرجع "غير موجود").
الاستنتاج والخطوات التالية
القرار: انتظار
المبرر:
- بيانات السلامة من TFDA/ملصق العبوة هي فجوة بيانات حاجزة، والتي وفقاً لمعايير هذا التقييم الخاصة به تعني أن المرشح لا يمكنه التقدم إلى فحص السلامة المسبق (S1) حالياً.
- الدواء لا يتم تسويقه في المملكة العربية السعودية (0 تصاريح)، وأدلة سرطان الثدي السريرية، بينما متماسكة آلياً، تتألف بشكل أساسي من تجارب أقدم في المرحلة الثانية بمعدلات استجابة محدودة وسجل تطوير متوقف تاريخياً.
للمضي قدماً، ما يلي مطلوب:
- بيانات TFDA/ملصق العبوة الدولي: التحذيرات الرئيسية والموانع وتفاعلات الأدوية
- توثيق مفصل ومصدر لآلية التأثير (DrugBank) يتجاوز الاستنتاج الآلي المستقى من نصوص التجارب/الأدب
- التنسيق اليدوي لمجموعة أدلة "ورم الخلايا الجرثومية عند البالغين" (الرتبة 2)، حيث يتم استخراج جزء كبير من مجموعة التجارب/الأدب المجمعة تلقائياً في الواقع أورام أرومية عصبية وليست ورم الخلايا الجرثومية عند البالغين، قبل أن يتمكن هذا المرشح من التقدم
- تقييم محدد لمسار دخول السوق أو الترخيص في المملكة العربية السعودية، نظراً للحالة الحالية لعدم التسويق
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.