Teriflunomide
| مستوى الأدلة: L1 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 1 |
جدول المحتويات
تيريفلونوميد: من عدم وجود دواعي مسجلة إلى التصلب اللويحي المتعدد الانتكاسي-الخافت
ملخص جملة واحدة
تيريفلونوميد غير مرخص حالياً في المملكة العربية السعودية وليس لديه دواعي استخدام معتمدة في هذه مجموعة البيانات. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً في التصلب اللويحي المتعدد الانتكاسي-الخافت (RRMS)، مع وجود 28 تجربة سريرية و 19 منشور علمي يدعمان هذا الاتجاه حالياً — بما فيها عدة تجارب المرحلة الثالثة المقارنة ضد علاجات أخرى معدلة للمرض.
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| دواعي الاستخدام الأصلية | لا توجد دواعي استخدام معتمدة في السجل (الدواء غير مرخص؛ لا توجد بيانات ترخيص متاحة) |
| دواعي الاستخدام الجديدة المتوقعة | التصلب اللويحي المتعدد الانتكاسي-الخافت |
| درجة التنبؤ من TxGNN | 99.24% |
| مستوى الأدلة | L1 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | ✗ غير مرخص |
| عدد التراخيص | 0 |
| القرار الموصى به | توقف |
لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟
بيانات تفصيلية عن آلية العمل غير متوفرة في السجل الدوائي المنظم للتيريفلونوميد (DrugBank DB08880). ومع ذلك، الأدبيات المسترجعة توصف بشكل متسق أنه مثبط انتقائي وعكوس لإنزيم DHODH (ثنائي هيدروأوروتات ديهيدروجينيز) في الميتوكوندريا، الذي يحجب تخليق بيريميدين de novo ويقلل تكاثر الخلايا T و B المنشطة (Scott LJ, Drugs, 2019, PMID 31098896).
لا توجد دواعي استخدام أصلية مسجلة لهذا الدواء في مجموعة البيانات الحالية، لذلك لا يمكن رسم جسر آلي مباشر بين دواعي الاستخدام "الأصلية" و"الجديدة" من حزمة الأدلة. ومع ذلك، فإن حجم واكتمال قاعدة الأدلة الخاصة بـ RRMS (28 تجربة مسجلة، تجارب عشوائية محكومة من المرحلة الثالثة المكتملة، 19 منشور بما فيها ثلاث تجارب مقارنة رأس برأس في مجلات كبرى) تشير إلى أن هذا ليس استقراء نموذج نظري بحت بل استخدام معروف جيداً وموثق سريرياً للمركب في منطقة هذا المرض.
من الناحية الآلية، التأثير المثبط للخلايا الليمفاوية المنشطة وثيق الصلة بـ RRMS، وهو مرض التهاب عصبي ناتج عن تنشيط الخلايا اللمفاوية T و B — وهو ما يتسق مع السبب في أن هذا المسار تم دراسته على نطاق واسع كاستراتيجية معدلة للمرض في هذا السكان.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00134563 | المرحلة الثالثة | مكتملة | 1088 | تجربة عشوائية محكومة محورية تقيم تأثير تيريفلونوميد على تكرار الانتكاسة وتراكم الإعاقة (EDSS) في التصلب الانتكاسي |
| NCT00883337 | المرحلة الثالثة | مكتملة | 324 | مقارنة مغطاة من قبل المقيّم بين تيريفلونوميد وإنترفيرون بيتا-1a بشأن الوقت حتى فشل العلاج ومعدل الانتكاسة والإرهاق |
| NCT00803049 | المرحلة الثالثة | مكتملة | 742 | امتداد طويل المدى يوثق السلامة والتحمل للتيريفلونوميد 7 ملغ و 14 ملغ على مدار الوقت |
| NCT00228163 | المرحلة الثانية | مكتملة | 147 | امتداد طويل المدى لدراسة المرحلة الثانية يقيم السلامة والفعالية طويلة المدى |
| NCT02490982 | غير محدد | مكتملة | 106 | دراسة فعالية حقيقية بدأت من باحث في بيئة عيادة التصلب المعتادة (المتابعة ≥2 سنة) |
| NCT03768648 | غير محدد | مكتملة | 75 | تقييم واقعي للإدراك والعلامات غير التقليدية في التصوير بالرنين المغناطيسي لدى المرضى المعالجين بـ Aubagio |
| NCT01881191 | غير محدد | مكتملة | 50 | دراسة مراقبة مدة 12 شهر لتأثير Aubagio على أمراض المادة الرمادية عبر التصوير بالرنين المغناطيسي |
| NCT04129736 | المرحلة الرابعة | مكتملة | 12 | قاست تركيزات تيريفلونوميد في المصل والسائل النخاعي عند جرعة 14 ملغ يومياً |
| NCT03464448 | غير محدد | مكتملة | 30 | دراسة آلية المرحلة الرابعة حول الخلايا اللمفاوية B التنظيمية كوسطاء للتأثير العلاجي للتيريفلونوميد |
| NCT02833714 | غير محدد | توقفت | 26 | وصفت تأثير تيريفلونوميد على علامات تنشيط الخلايا B والإفراز عن السيتوكينات |
أدلة الأدبيات
| PMID | السنة | نوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 32757523 | 2020 | تجربة عشوائية محكومة | مجلة نيو إنجلاند الطبية | تجارب ASCLEPIOS: أوفاتوموماب مقابل تيريفلونوميد في التصلب الانتكاسي |
| 40202623 | 2025 | تجربة عشوائية محكومة | مجلة نيو إنجلاند الطبية | تولبروتينيب (مثبط BTK) مقابل تيريفلونوميد في التصلب الانتكاسي |
| 36001711 | 2022 | تجربة عشوائية محكومة | مجلة نيو إنجلاند الطبية | أوبليتوكسيماب (مضاد CD20) مقابل تيريفلونوميد في التصلب الانتكاسي |
| 39307151 | 2024 | تجربة عشوائية محكومة | مجلة The Lancet Neurology | evolutionRMS1/2: إيفوبروتينيب (مثبط BTK) مقابل تيريفلونوميد، تجربتا المرحلة الثالثة |
| 33779698 | 2021 | تجربة عشوائية محكومة | مجلة JAMA Neurology | تجربة OPTIMUM: بونسيمود مقابل تيريفلونوميد، أول مقارنة عشوائية محكومة من المرحلة الثالثة بين الأدوية الفموية |
| 35266417 | 2022 | تجربة عشوائية محكومة (مجموعة فرعية) | مجلة Multiple Sclerosis Journal | ASCLEPIOS I/II: النتائج في المرضى غير المعالجين سابقاً، أوفاتوموماب مقابل تيريفلونوميد |
| 38174776 | 2024 | مراجعة منهجية / تحليل شبكي | قاعدة بيانات Cochrane للمراجعات المنهجية | الفعالية النسبية للمثبطات المناعية/الأدوية المثبطة للمناعة في RRMS |
| 37528262 | 2023 | تحليل تلوي | مجلة Neurotherapeutics | مقارنة ما بعد التسويق بين الديميثيل فيوميرات والتيريفلونوميد |
| 31098896 | 2019 | مراجعة | مجلة Drugs | مراجعة شاملة لآلية التيريفلونوميد والفعالية والتحمل في RRMS |
| 33620411 | 2021 | مراجعة | مجلة JAMA | مراجعة عامة لتشخيص وعلاج التصلب اللويحي المتعدد، بما فيها الأدوية الفموية معدلة المرض |
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
التيريفلونوميد لا يملك حالياً أي ترخيص منتج مسجل في المملكة العربية السعودية (0 ترخيص؛ حالة السوق: غير مرخص).
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى نشرة العبوة للحصول على معلومات السلامة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: توقف
المبرر: الأدلة السريرية للتيريفلونوميد في RRMS استثنائية القوة (L1: تجارب عشوائية محكومة متعددة من المرحلة الثالثة المكتملة، بما فيها عدة تجارب مقارنة رأس برأس في مجلات كبرى)، لكن هذا التقييم لا يمكن أن ينتقل إلى تقييم السلامة لأن تحذيرات/موانع الاستخدام من نشرة هيئة الغذاء والدواء السعودية (DG001) مشار إليها كفجوة بيانات محجوبة، وليست هناك بيانات DDI أو ترخيص في المملكة العربية السعودية لهذا المركب.
للمتابعة، يلزم الآتي:
- بيانات نشرة هيئة الغذاء والدواء السعودية (التحذيرات وموانع الاستخدام) — حالياً محجوبة
- تأكيد آلية العمل من DrugBank (DG002)
- بيانات تفاعلات الأدوية (البحث الحالي لم يعد أي نتائج)
- تقييم مسار الدخول إلى السوق المحلي/التسجيل التنظيمي، لأن الدواء غير مرخص حالياً في المملكة العربية السعودية
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.