Tenofovir Disoproxil
| مستوى الأدلة: L3 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 4 |
جدول المحتويات
- Tenofovir Disoproxil
- تينوفوفير ديسوبروكسيل: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية 1 / التهاب الكبد المزمن من النوع B إلى عدوى فيروس نقص المناعة في الرئيسيات
تينوفوفير ديسوبروكسيل: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية 1 / التهاب الكبد المزمن من النوع B إلى عدوى فيروس نقص المناعة في الرئيسيات
ملخص جملة واحدة
تينوفوفير ديسوبروكسيل هو دواء أولي مثبط للناسخ العكسي النيوكليوتيدي حزمة الأدلة الخاصة به لا تحتوي على بيانات مؤكدة حول الاستطبابات الأصلية أو آلية العمل. التنبؤ الأعلى تصنيفاً لنموذج TxGNN هو عدوى فيروس نقص المناعة في الرئيسيات (SIV)، وهي مرض فيروسي عكسي في نموذج حيواني، مدعوم بـ تجربتين سريريتين فقط (كلتاهما درجتا برصة منخفضة/ضوضاء) و 20 منشوراً (تقريباً كلها دراسات حيوانية على الرئيسيات). لأن الاستطباب "الجديد" المتنبأ به ليس مرضاً بشرياً، فإن هذا المرشح لا يمثل فرصة قابلة للتطبيق لإعادة استخدام الأدوية في شكلها الحالي.
نظرة عامة سريعة
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | لم يتم توفيره في حزمة الأدلة (original_indications فارغة) — انظر الملاحظة أدناه |
| الاستطباب الجديد المتنبأ به | عدوى فيروس نقص المناعة في الرئيسيات (مرض نموذج حيواني، وليس استطباب بشري) |
| نقاط التنبؤ من TxGNN | 99.95% (الرتبة العالمية 1239) |
| مستوى الأدلة | L3 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | غير مسوق |
| عدد التفاويض | 0 |
| القرار الموصى به | إرجاء |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
بيانات آلية العمل التفصيلية غير متوفرة في حزمة الأدلة هذه (original_moa: [Data Gap]). بناءً على المعرفة الصيدلانية الراسخة خارج حزمة الأدلة هذه، تينوفوفير ديسوبروكسيل هو دواء أولي لتينوفوفير، وهو مثبط للناسخ العكسي النيوكليوتيدي (NRTI) يُستخدم ضد فيروس نقص المناعة البشرية 1 والتهاب الكبد المزمن من النوع B — هذا التصنيف لم يتم الحصول عليه من حزمة الأدلة نفسها وينبغي التأكد منه بشكل مستقل بمجرد حل فجوة بيانات MOA (DG002).
من الناحية الميكانيكية، التنبؤ قابل للتفسير: SIV هو فيروس عكسي وثيق الصلة بـ HIV، وهيكل الناسخ العكسي محفوظ بشكل كبير عبر عائلة الفيروسات العكسية، لذا من المعقول أن يمتد النشاط المضاد للفيروسات العكسية لتينوفوفير إلى SIV — هذا موثق بشكل جيد في عقود من أبحاث الوقاية قبل التعرض (PrEP) في الرئيسيات (انظر الأدبيات أدناه).
ومع ذلك، هذا التوافق الميكانيكي لا يشكل فرضية إعادة استخدام جديدة. SIV يصيب الرئيسيات وليس البشر؛ وهو مصطلح أنطولوجيا مرض معملي/بيطري وليس حالة يمكن وصف تينوفوفير لها لمريض بشري. الأدلة المجمعة تؤكد بشكل أساسي النشاط المضاد للفيروسات العكسية المعروف لتينوفوفير في نموذج PrEP حيواني بدلاً من تحديد استخدام علاجي بشري جديد. التجربتان المرتبطتان كلتاهما درجتا "C" (رصة منخفضة/ضوضاء — إحداهما تختبر raltegravir وليس tenofovir؛ والأخرى تختبر vedolizumab في HIV البشري، غير مرتبطة بـ SIV) وتم مطابقتهما على التشابه النصي وحده. التنبؤات الثلاث المتبقية ذات الرتبة الأعلى (الإيدز القطي، واضطراب نمائي نادر، وعبارة فرط شحميات الدم القديمة) لا تمثل بالمثل استطبابات بشرية قابلة للتطبيق — انظر الخلاصة أدناه.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | التسجيل | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00863668 | NA | انسحاب | 0 | دراسة حركيات تحلل الفيروسات HIV/SIV باستخدام raltegravir وليس tenofovir؛ انسحبت مع عدم تسجيل أحد. درجة رصة منخفضة (مطابقة ضوضاء). |
| NCT03577782 | المرحلة 1/2 | غير معروفة | 12 | Vedolizumab + العلاج المضاد للفيروسات العكسية لدى الأشخاص المصابين بـ HIV؛ لا يشمل tenofovir أو SIV بشكل محدد. درجة رصة منخفضة (مطابقة ضوضاء). |
لا تقدم أي من التجربتين أدلة مباشرة على تينوفوفير في عدوى SIV.
أدلة الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 20874040 | 2010 | تجربة عشوائية محكومة (بشر) | Pharmacotherapy | مراجعة وتقييم استراتيجيات الوقاية قبل التعرض لنقص المناعة على الصعيد الجهازي |
| 18216122 | 2008 | ملاحظة (قرود أفريقية خضراء) | Journal of Virology | ديناميكيات SIVagm والتأثير المضاد للفيروسات (tenofovir + emtricitabine) في الرئيسيات المضيفة الطبيعية |
| 16810108 | 2006 | دراسة حيوانية (رئيسيات رضع) | J Acquir Immune Defic Syndr | يوفر TDF الفموي و GS-7340 الموضعي حماية لرئيسيات رضع ضد تحديات SIV الفموية المتكررة |
| 16960777 | 2006 | دراسة حيوانية (رئيسيات) | J Infect Dis | العلاج الكيميائي الوقائي بـ TDF يوفر حماية جزئية ضد SHIV لدى الرئيسيات مع تحديات فيروسية متعددة |
| 22072766 | 2012 | دراسة حيوانية (رئيسيات) | J Virol | جل تينوفوفير المهبلي يوفر حماية دائمة ضد عدوى SHIV المهبلية لدى الرئيسيات |
| 23633402 | 2013 | دراسة حيوانية (رئيسيات) | J Infect Dis | FTC/TDF الفموي يمنع انتقال SHIV المقاوم لتينوفوفير (K65R) لدى الرئيسيات |
| 27465645 | 2016 | دراسة حيوانية (رئيسيات) | J Infect Dis | FTC/tenofovir alafenamide الفموي يحمي الرئيسيات من عدوى SHIV الشرجية |
| 26743846 | 2016 | دراسة حيوانية (رئيسيات) | J Infect Dis | FTC/TDF يمنع عدوى SHIV المهبلية لدى الرئيسيات المصابة بعدوى مزدوجة مع Chlamydia/Trichomonas |
| 36477356 | 2022 | دراسة حيوانية (رئيسيات) | JCI Insight | الحقنة الشرجية منخفضة التوتر من تينوفوفير تمنع اكتساب SHIV لدى الرئيسيات |
| 38134382 | 2024 | دراسة حيوانية (رئيسيات) | J Infect Dis | أغشية مهبلية من tenofovir alafenamide/elvitegravir توفر حماية موسعة ما بعد التعرض ضد SHIV لدى الرئيسيات |
جميع أدلة الأدبيات ذات طبيعة ما قبل سريرية/حيوانية؛ لا توجد أدلة سريرية بشرية على تينوفوفير في عدوى SIV (التي بطبيعة الحال لا يمكن أن تحدث عند البشر). سجلات أدبيات إضافية 10 في حزمة الأدلة كانت غير مصنفة ("قيد الانتظار") وغير مدرجة أعلاه.
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
تينوفوفير ديسوبروكسيل حالياً لا يوجد لديه ترخيص تسويقي مسجل في المملكة العربية السعودية (total_licenses: 0, market_status: Not Marketed); لا توجد إدخالات ترخيص متاحة للقائمة.
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية للحصول على معلومات السلامة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: إرجاء
المبرر: لا يوجد من بين الاستطبابات الأربعة المتنبأ بها من TxGNN لهذا المرشح ما هو قابل للتطبيق حالياً. التنبؤ الأعلى تصنيفاً، عدوى SIV، هو مرض فيروسي عكسي خاص بالرئيسيات وليس استطباب بشري — الأدلة الداعمة، على الرغم من أنها متسقة من الناحية الميكانيكية، تؤكد فقط النشاط المضاد للفيروسات العكسية المعروف لتينوفوفير في نماذج PrEP الحيوانية بدلاً من تحديد استخدام علاجي بشري جديد. التنبؤات المتبقية ذات الرتبة الأعلى غير قابلة للتطبيق بالمثل: الإيدز القطي هو مرض بيطري بدون أدلة أدبيات داعمة، واضطراب النمائي يظهر عدم وجود صلة ميكانيكية ومن المحتمل أن يكون قطعة تشابه تضمين، ومصطلح فرط شحميات الدم يُرمز إليه كقديم في أنطولوجيا مصدره. بالإضافة إلى ذلك، بيانات مستوى الدواء (الاستطبابات الأصلية، MOA، الحالة التنظيمية في تايوان/السعودية، تحذيرات السلامة) كلها مفقودة من حزمة الأدلة هذه، مما يحجب أي تقييم سلامة مسبق.
لكي نتقدم، يلزم ما يلي:
- نشرة TFDA (تحذيرات/موانع الاستعمال) — هذه فجوة بيانات محظورة (DG001) يجب حلها قبل أي مراجعة سلامة S1
- بيانات آلية العمل المؤكدة عبر DrugBank API (DG002)
- تأكيد الاستطباب (الاستطبابات) الأصلية والحالة التنظيمية لتينوفوفير ديسوبروكسيل
- إعادة تشغيل التنبؤ من TxGNN مع استبعاد مصطلحات أنطولوجيا الأمراض غير البشرية، لتسطيح استطبابات بشرية حقيقية قابلة للترجمة
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.