Temsirolimus
| مستوى الأدلة: L5 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 3 |
جدول المحتويات
- Temsirolimus
- تقرير التقييم الصيدلاني
- تيمسيروليموس: من سرطان الخلايا الكلوية وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوعائية إلى الساركوما الشحمية
- ملخص في جملة واحدة
- نظرة سريعة
- لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولًا؟
- أدلة التجارب السريرية
- أدلة الأدبيات العلمية
- معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
- السمّية الخلوية
- اعتبارات السلامة
- الخلاصة والخطوات التالية
- سجل المراجعة
- إخلاء المسؤولية
تيمسيروليموس: من سرطان الخلايا الكلوية وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوعائية إلى الساركوما الشحمية
ملخص في جملة واحدة
تيمسيروليموس دواء مثبّط لمسار mTOR، كان يُستخدم أساسًا لعلاج سرطان الخلايا الكلوية وليمفوما الخلايا الوعائية (Mantle cell lymphoma). يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون فعّالًا في علاج الساركوما الشحمية (Liposarcoma)، مع تجربتين سريريتين ومنشور علمي واحد تدعم هذا الاتجاه حاليًا، وهي أدلة غير مباشرة ومحدودة.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | سرطان الخلايا الكلوية، ليمفوما الخلايا الوعائية (Mantle cell lymphoma)، أورام الخلايا البائية (استنادًا إلى الرسم المعرفي لـ TxGNN، إذ لا يتوفر نص استطباب معتمد في الترخيص السعودي) |
| الاستطباب الجديد المتوقع | الساركوما الشحمية (Liposarcoma) |
| درجة تنبؤ TxGNN | 0.9954 |
| مستوى الأدلة | L5 (حسب التقييم الوارد في البيانات المجمّعة؛ ملاحظة: التجارب المتاحة من المرحلة 1/2 والمرحلة 2 وغير عشوائية، لذا فالمستوى الفعلي أقرب إلى L4–L5 عند التطبيق الصارم للقواعد) |
| حالة السوق في السعودية | مُسوَّق (التراخيص السارية: 1 من 1) |
| عدد التراخيص | 1 (السارية: 1) |
| القرار الموصى به | Hold (إيقاف مؤقت) |
لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولًا؟
لا تتوفر حاليًا بيانات تفصيلية عن آلية العمل في السجل المتاح. واستنادًا إلى المعرفة الدوائية المعروفة، فإن تيمسيروليموس مثبّط لـ mTOR (نظير للرابامايسين)، وقد ثبتت فعاليته في سرطان الخلايا الكلوية وليمفوما الخلايا الوعائية، ومن الناحية الآلية قد يكون قابلًا للتطبيق على الساركوما الشحمية.
مسار PI3K/AKT/mTOR كثيرًا ما يكون نشطًا في ساركومات الأنسجة الرخوة، بما فيها الساركوما الشحمية. كما أن الساركوما الشحمية متمايزة النمط وغير المتمايزة تحمل تضخيمًا في MDM2/CDK4 وتُظهر في كثير من الأحيان نشاطًا في مسار PI3K/AKT/mTOR، كما تغذّي إشارات IGF-1R مسار mTOR. وهذا يوفّر مبررًا بيولوجيًا مقبولًا لتثبيط mTOR، منفردًا أو مع حصار IGF-1R (سيكسيوتوماب) أو مع العلاج الكيميائي (دوكسوروبيسين الشحمي).
يجدر التنبيه إلى أن هذا الربط يعتمد على الصيدلة المعروفة للدواء وليس على سجل آلية العمل، وهو غير متوفر في البيانات المجمّعة.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT00949325 | المرحلة 1/2 | مكتملة | 24 | تحديد جرعة آمنة لتيمسيروليموس مع دوكسوروبيسين شحمي في الساركوما المتكررة للأنسجة الرخوة والعظام، وتقييم الفعالية كهدف ثانوي. لم يتأكد تضمين مرضى الساركوما الشحمية تحديدًا؛ دراسة أحادية الذراع. |
| NCT01614795 | المرحلة 2 | مكتملة | 46 | سيكسيوتوماب مع تيمسيروليموس لدى الأطفال المصابين بأورام صلبة/ساركوما متكررة أو مقاومة للعلاج. الساركوما الشحمية نادرة عند الأطفال، لذا فإمكانية التطبيق على البالغين محدودة؛ دراسة غير عشوائية. |
أدلة الأدبيات العلمية
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 20497911 | 2010 | مراجعة | Bulletin du cancer | مراجعة للعلاجات الموجّهة لأورام الأنسجة الضامة النادرة والساركومات، مع تصنيفها إلى ست مجموعات حسب التغيرات الجزيئية. |
معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
| رقم الترخيص | اسم المنتج | الشكل الدوائي | الاستطباب المعتمد |
|---|---|---|---|
| TORISEL 25MG/ML CONC. FOR IV INFUSION | TORISEL 25MG/ML CONC. FOR IV INFUSION | غير مذكور (تركيز للتسريب الوريدي) | غير متوفر (الحالة: ساري؛ الشركة المصنّعة: FAREVA PAU 1) |
السمّية الخلوية
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمّية الخلوية | علاج موجَّه (مثبّط mTOR) |
| خطر تثبيط نخاع العظم | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات ومحاذير النشرة الدوائية |
| تصنيف القابلية للتقيؤ | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات ومحاذير النشرة الدوائية |
| عناصر المتابعة | يُنصح عمومًا بمتابعة تعداد الدم الكامل ووظائف الكبد والكلى والسكر والدهون في الدم |
| الحماية أثناء التعامل | يُنصح باتباع لوائح التعامل مع الأدوية السامة للخلايا |
اعتبارات السلامة
موانع الاستعمال المستندة إلى الرسم المعرفي (وليس إلى نص النشرة): أمراض الكلى والكبد والمرارة، ارتفاع سكر الدم، السكري والحماض الكيتوني السكري، ارتفاع الدهون (بما فيه العائلي)، السكتة الدماغية وأمراض الأوعية الدماغية والاحتشاء الدماغي، فرط بيليروبين الدم (بما فيه متلازمة جيلبرت)، مرض الرئة الخلالي، وأورام الدماغ (مثل الأروميات النجمية والأورام الدبقية قليلة التغصن).
التداخلات الدوائية (تم استعراض 100 تداخل، وفيما يلي أبرز التداخلات الشديدة):
- أمفوتريسين B (وشكله الدهني المعقد): شديد
- ديكساميثازون: شديد
- كلاريثرومايسين: شديد
أما التداخلات المتوسطة فتشمل أدوية السكري (ميتفورمين، بيوغليتازون، أكاربوز، ألوغليبتين، كاناغليفلوزين، داباغليفلوزين، ألبيغلوتايد، كلوربروباميد)، والكورتيكوستيرويدات (هيدروكورتيزون، تريامسينولون، بيتاميثازون، بوديزونايد)، وأبريبيتانت، وسيميتيدين، وميسالازين، وبالسالازيد.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Hold (إيقاف مؤقت)
المبررات:
- الأدلة المباشرة على الساركوما الشحمية غير كافية؛ فالتجارب المتاحة مبكرة وغير عشوائية ولا تؤكد تضمين الساركوما الشحمية، وهناك منشور واحد فقط وهو مراجعة. وبيانات السلامة من النشرة غير متوفرة، وهي ثغرة مانعة للانتقال إلى مرحلة فحص السلامة.
- أما التنبؤان الآخران (الساركوما الشحمية المخاطانية المبيضية وساركوما الفرج) فيعتمدان على درجة النموذج فقط (L5) ولا يوصى بالمضي فيهما حاليًا.
تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «كما أن الترخيص السعودي الوحيد ملغى، وبيانات السلامة من النشرة غير متوفرة، وهي ثغرة مانعة للانتقال إلى مرحلة فحص السلامة.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 1، منها سارية: 1؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).
للمضي قدمًا يلزم ما يلي:
- تنزيل وتحليل النشرة الدوائية من موقع هيئة الغذاء والدواء السعودية للحصول على التحذيرات وموانع الاستعمال.
- استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
- مراجعة النتائج الفعلية للتجربتين NCT00949325 وNCT01614795 للتحقق من وجود مرضى ساركوما شحمية واستجاباتهم.
- البحث عن تجارب مرحلة 2 أو 3 خاصة بالساركوما الشحمية، ومنشورات تدعم استخدام مثبّطات mTOR فيها.
- وضع خطة لمتابعة السلامة، مع الانتباه إلى التداخلات الشديدة وموانع الاستعمال المستندة إلى الرسم المعرفي.
تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «تقييم الوضع التنظيمي والتوافر التجاري للدواء في السعودية بعد إلغاء الترخيص. / وضع خطة لمتابعة السلامة، مع الانتباه إلى التداخلات الشديدة وموانع الاستعمال المستندة إلى الرسم المعرفي.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 1، منها سارية: 1؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).
سجل المراجعة
فيما يلي سجل المراجعة لهذه الصفحة: معلومات رُوجعت مقابل بيانات الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA). تقتصر التصحيحات على المعلومات الأساسية، ولم تُعَد كتابة تنبؤات النموذج أو مستويات الأدلة أو الاستنتاجات.
| تاريخ المراجعة | البند | الإجراء | المصدر |
|---|---|---|---|
| 2026-11-06 | حُذف: «كما أن الترخيص السعودي الوحيد ملغى» | صُحّح | SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) |
| 2026-11-06 | حُذف: «تقييم الوضع التنظيمي والتوافر التجاري للدواء في السعودية بعد إلغاء الترخيص» | صُحّح | SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) |
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.