Temsirolimus

مستوى الأدلة: L3

دواعي الاستعمال المتوقعة: 3

---

جدول المحتويات

1. Temsirolimus
2. تيموسيروليموس: من سرطان الخلايا الكلوية إلى الليبوساركوما
   1. ملخص بجملة واحدة
   2. نظرة عامة سريعة
   3. لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟
   4. أدلة التجارب السريرية
   5. الأدلة الأدبية
   6. معلومات السوق التايواني
   7. السمية الخلوية
   8. اعتبارات السلامة
   9. الاستنتاج والخطوات التالية
   10. إخلاء المسؤولية

---

## تقرير التقييم الصيدلاني

تيموسيروليموس: من سرطان الخلايا الكلوية إلى الليبوساركوما

ملخص بجملة واحدة

temsirolimus هو مثبط mTOR ("rapalog") معتمد عالمياً لسرطان الخلايا الكلوية، لكنه غير معروض حالياً في تايوان. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً لـ الليبوساركوما، حيث يدعم هذا الاتجاه حالياً 5 تجارب سريرية و منشور واحد — على الرغم من أن معظم أدلة التجارب المباشرة تتضمن مثبطات mTOR ذات الصلة (sirolimus و ridaforolimus و everolimus) بدلاً من temsirolimus نفسه.

نظرة عامة سريعة

البند	المحتوى
المؤشر الأصلي	سرطان الخلايا الكلوية (مؤشر معتمد دولياً؛ لا توجد سجلات ترخيص تايواني لتأكيد تسمية محلية)
المؤشر الجديد المتنبأ به	الليبوساركوما
درجة تنبؤ TxGNN	99.54%
مستوى الأدلة	L3
حالة السوق التايواني	غير معروض
عدد التصاريح	0
القرار الموصى به	تأجيل

لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟

لا تتوفر بيانات تفصيلية عن آلية عمل temsirolimus في مجموعة الأدلة الحالية (أرجعت استعلام DrugBank فجوة بيانات). استناداً إلى المعلومات الواردة في أدلة التجارب نفسها، temsirolimus هو مثبط لـ mTOR (الهدف الثديي للراباميسين)، وهي كينيز تقع داخل مجمعي إشارات وتدفع مسارات متعددة تعزز النمو؛ يمكن أن يؤدي حجبها إلى قمع نمو الورم (كما هو موصوف مباشرة في ملخص تجربة NCT02821507).

وقد تم تضمين تفعيل مسار mTOR الشاذ في عدة فئات فرعية من أورام الأنسجة الرخوة، بما في ذلك الليبوساركوما، وهو السبب الذي دفع رعاة متعددين لاختبار مثبطات mTOR (sirolimus و ridaforolimus/AP23573 و everolimus و temsirolimus نفسه) في هذا المجتمع. يوفر هذا جسراً آلياً معقولاً من الاستخدام الورمي المثبت لـ temsirolimus إلى مؤشر من عائلة الساركوما.

ومع ذلك، من المهم ملاحظة أن اثنتين فقط من التجارب الخمس الداعمة (NCT01614795 و NCT00949325) تستخدمان temsirolimus بشكل خاص — الثلاث الأخرى تستخدمان مثبطات mTOR ذات صلة صيدلانياً لكن متميزة. يجب قراءة التنبؤ بالتالي على أنه "دعم آلي على مستوى الفئة" بدلاً من التأكيد الخاص بالعقار.

أدلة التجارب السريرية

رقم التجربة	المرحلة	الحالة	عدد المسجلين	النتائج الرئيسية
NCT02821507	المرحلة الثانية	مكتملة	70	Sirolimus + cyclophosphamide في الليبوساركوما المخاطية النقيلية/غير القابلة للاستئصال والساركوما الغضروفية؛ يختبر مثبط mTOR لمنع نمو الورم
NCT00093080	المرحلة الثانية	مكتملة	216	Ridaforolimus (AP23573)، مثبط mTOR، في المرضى الذين يعانون من الساركوما المتقدمة
NCT01614795	المرحلة الثانية	مكتملة	46	Cixutumumab + temsirolimus في الأورام الصلبة المتكررة/المقاومة للعلاج عند الأطفال (الساركوما)؛ temsirolimus بجرعة لحجب الإنزيمات المطلوبة لنمو الخلايا
NCT03114527	المرحلة الثانية	نشطة، غير توظيف	48	Ribociclib + everolimus في الليبوساركوما غير المتمايزة (DDL) وساركوما العضلات الملساء (LMS) المتقدمة
NCT00949325	المرحلة الأولى/الثانية	مكتملة	24	Torisel (temsirolimus) + doxorubicin الشحمي في أورام الأنسجة الرخوة والعظام المتقدمة؛ تحديد الجرعة بالإضافة إلى إشارة الفعالية

الأدلة الأدبية

PMID	السنة	النوع	المجلة	النتائج الرئيسية
20497911	2010	مراجعة	Bulletin du cancer	يستعرض استراتيجيات العلاج الموجه عبر ستة مجموعات فرعية محددة بشكل جزيئي من الساركوما، مما يوفر إطار التصنيف الأساسي لاستخدام مثبطات mTOR في أورام الأنسجة الرخوة

معلومات السوق التايواني

temsirolimus غير معروض حالياً في تايوان؛ لا توجد سجلات ترخيص TFDA متاحة (0 تصاريح على الملف).

السمية الخلوية

البند	المحتوى
تصنيف السمية الخلوية	العلاج الموجه (مثبط mTOR / rapalog)
خطر قمع النخاع	يرجى الرجوع إلى تحذيرات واحتياطات نشرة الدواء
تصنيف الغثيان	يرجى الرجوع إلى تحذيرات واحتياطات نشرة الدواء
عناصر المراقبة	يرجى الرجوع إلى تحذيرات واحتياطات نشرة الدواء
حماية التعامل	يرجى الرجوع إلى تحذيرات واحتياطات نشرة الدواء

اعتبارات السلامة

يرجى الرجوع إلى نشرة الدواء للحصول على معلومات السلامة.

الاستنتاج والخطوات التالية

القرار: تأجيل

المبرر: فجوة بيانات حجب (نشرة الدواء TFDA / التحذيرات والموانع، DG001) تحول دون إجراء فحص سلامة أولي (S1)، و temsirolimus لا يمتلك تصريح تسويق تايواني. أدلة التجارب الداعمة للليبوساركوما هي في الغالب على مستوى الفئة (sirolimus و ridaforolimus و everolimus) بدلاً من كونها خاصة بـ temsirolimus، وليس هناك أي تجربة عشوائية مكتملة في المرحلة الثانية/الثالثة تؤكد هذا المؤشر بشكل مباشر.

للمتابعة، ما يلي مطلوب:

• نشرة الدواء TFDA (التحذيرات والموانع) — حل DG001
• تفاصيل آلية عمل DrugBank — حل DG002
• نتائج قاعدة بيانات تفاعلات الدواء مع الدواء (DDI) (أرجعت الاستعلام الحالي not_found)
• أدلة من التجارب/السجل خاصة بـ temsirolimus (بدلاً من مثبطات mTOR ذات الصلة) في الليبوساركوما

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.

---