Telaprevir

مستوى الأدلة: L4

دواعي الاستعمال المتوقعة: 10

جدول المحتويات

Telaprevir
تيلابريفير: من التهاب الكبد الفيروسي سي المزمن إلى العدوى الانتهازية في فيروس نقص المناعة البشرية

## تقرير التقييم الصيدلاني

تيلابريفير: من التهاب الكبد الفيروسي سي المزمن إلى العدوى الانتهازية في فيروس نقص المناعة البشرية

ملخص بجملة واحدة

تيلابريفير هو مثبط بروتياز NS3/4A من الجيل الأول تم تطويره واعتماده في الأصل لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد الفيروسي سي (HCV) النمط الجيني الأول. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً في العدوى الانتهازية في فيروس نقص المناعة البشرية، مع 18 تجربة سريرية و20 منشورًا تم استرجاعها حالياً — ومع ذلك، فإن كل هذه الأدلة تقريباً تصف استخدام تيلابريفير لعلاج HCV في مرضى إيجابيين لفيروس نقص المناعة البشرية (دراسات التفاعل الدوائي والسلامة)، وليس أي نشاط مضاد للفيروسات مباشر ضد فيروس نقص المناعة البشرية نفسه.

نظرة عامة سريعة

البند	المحتوى
الاستطباب الأصلي	التهاب الكبد الفيروسي سي المزمن، النمط الجيني الأول (استنتاج من بيانات التجارب السريرية والأدبيات في هذه الحزمة؛ غير موجود في حقول الترخيص المنظمة — انظر فجوات البيانات)
الاستطباب الجديد المتنبأ به	العدوى الانتهازية في فيروس نقص المناعة البشرية
درجة التنبؤ بنموذج TxGNN	99.98%
مستوى الدليل	L4
حالة السوق في المملكة العربية السعودية	✗ غير مسوّق
عدد الترخيصات	0
القرار الموصى به	تأجيل

لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟

حالياً، بيانات آلية العمل التفصيلية لتيلابريفير غير متاحة في هذه الحزمة الدليلية (يتم تحديدها كفجوة بيانات عالية الخطورة). بناءً على الصيدلة المعروفة، تيلابريفير هو مضاد فيروسي بعمل مباشر من الجيل الأول — على وجه التحديد مثبط ببتيدي الشبه لبروتياز السيرين HCV NS3/4A، الذي يعتبر ضروريًا لمعالجة وتكاثر بروتين HCV. تم اعتماده (بالاشتراك مع بيج إنترفيرون ألفا وريبافيرين) لالتهاب الكبد الفيروسي سي المزمن النمط الجيني الأول.

يربط نموذج TxGNN تيلابريفير بالعدوى الانتهازية في فيروس نقص المناعة البشرية بدرجة تشابه رسم بياني عالية جداً (99.98%)، وأسفرت طبقة استرجاع الأدلة عن 18 تجربة سريرية و 20 منشورًا. ومع ذلك، عند الفحص الدقيق، فإن أياً من هذه الأدلة لا يثبت النشاط المضاد للفيروسات لتيلابريفير ضد فيروس نقص المناعة البشرية. بدلاً من ذلك، يتكون من دراسات حركية دوائية للتفاعلات الدوائية (DDI) ودراسات الأمان والفعالية في الواقع لتيلابريفير لعلاج HCV في مرضى مصابين بالعدوى المزدوجة لفيروس نقص المناعة البشرية (على سبيل المثال، التفاعلات مع رالتيجرافير، دولوتيجرافير، إترافيرين، أتازانافير، دارونافار/ريتونافار، إفافيرينز/تينوفوفير). بروتياز السيرين HCV NS3/4A لا يحتوي على تجانس هيكلي أو آليات مع بروتياز الأسبارتيك لفيروس نقص المناعة البشرية، وليس لتيلابريفير أي نشاط مبلّغ عنه ضد فيروس نقص المناعة البشرية.

هذه حالة يبدو فيها أن تشابه TxGNN القائم على الرسم البياني يخلط بين "يحدث معاً في أدبيات العدوى المزدوجة HIV/HCV" و "يعالج فيروس نقص المناعة البشرية" — تداخل مصطلح المرض (HCV وفيروس نقص المناعة البشرية يحدثان معاً بشكل متكرر في مجموعات العدوى المزدوجة) ربما دفع الدرجة العالية بدلاً من وجود أساس صيدلي حقيقي. هذا يتوافق مع السبب المنطقي لإعادة استخدام الأدوية في الحزمة الدليلية نفسها، والذي يلاحظ بشكل صريح الغياب لارتباط آلي.

الأدلة من التجارب السريرية

ملاحظة: الدراسات التالية تدرس معالجة تيلابريفير لـ HCV في السكان المصابين بالعدوى المزدوجة HIV/HCV، وليس علاج فيروس نقص المناعة البشرية نفسه.

رقم التجربة	المرحلة	الحالة	التسجيل	الاكتشافات الرئيسية
NCT01513941	المرحلة 3	مكتملة	163	الفعالية والأمان لتيلابريفير + بيج إنترفيرون ألفا-2a + ريبافيرين لـ HCV-1 في مرضى العدوى المزدوجة HCV/HIV-1 (خاملين وذوي خبرة)
NCT01467479	المرحلة 3	متوقفة	185	تيلابريفير + بيج إنترفيرون ألفا-2a + ريبافيرين لمعالجة HCV في المواضيع المصابة بالعدوى المزدوجة HCV/HIV-1
NCT01500616	المرحلة 3	مكتملة	122	تيلابريفير + بيج إنترفيرون + ريبافيرين في مرضى العدوى المزدوجة HIV/HCV-1 مع تليف شديد/تعويضي
NCT02057003	غير مطبق	غير معروف	1000	الفعالية والتحمل في الواقع للأنظمة القائمة على DAA (بما في ذلك تيلابريفير) لـ HCV في مرضى العدوى المزدوجة (مجموعة HEPAVIR)
NCT01447446	غير مطبق	مكتملة	4442	مجموعة ملاحظة على الاستخدام والتأثير من العلاج الثنائي/الثلاثي القائم على بيج إنترفيرون (بما في ذلك تيلابريفير) لـ HCV، بما في ذلك العدوى المزدوجة HIV/HCV
NCT01332955	المرحلة 2	مكتملة	70	تيلابريفير + بيج إنترفيرون + ريبافيرين في المرضى المصابين بالعدوى المزدوجة HIV-HCV الذين فشل العلاج السابق عندهم (ANRS HC26 TelapreVIH)
NCT02124044	المرحلة 2	مكتملة	30	داكلاتاسفير + أسونابريفير ± BMS-791325 في المواضيع المصابة بالعدوى المزدوجة HIV-HCV (تيلابريفير مرجعي كمعيار سابق)
NCT01563328	المرحلة 1	مكتملة	32	دراسة التفاعل الدوائي: تأثير بوسيبريفير/تيلابريفير على حركيات دولوتيجرافير (مثبط إنتيجراز فيروس نقص المناعة البشرية)
NCT01253551	المرحلة 1	مكتملة	21	دراسة التفاعل الدوائي: تيلابريفير مقابل رالتيجرافير (دواء فيروس نقص المناعة البشرية) في حالة التوازن في الأشخاص الأصحاء — يؤكد عدم وجود تفاعل سريري ذي صلة
NCT00983853	المرحلة 2	مكتملة	62	تيلابريفير + بيج إنترفيرون ألفا-2a + ريبافيرين لـ HCV في المواضيع الخاملة لم تتلق علاجاً من قبل المصابة بالعدوى المزدوجة HCV-1/HIV-1

الأدلة من الأدبيات

ملاحظة: جميع المنشورات التالية تناقش دور تيلابريفير في علاج HCV ضمن السكان المصابين بالعدوى المزدوجة (الفعالية/الأمان/التفاعلات الدوائية)، وليس علاج فيروس نقص المناعة البشرية نفسه.

PMID	السنة	النوع	المجلة	الاكتشافات الرئيسية
26416471	2015	مجموعة ملاحظة	مجلة العدوى	برنامج الوصول المبكر (HPC3005) لعلاج قائم على تيلابريفير في مرضى العدوى المزدوجة HIV-1/HCV مع تليف شديد/تليف كبدي
26483516	2016	تقرير تجربة سريرية	مجلة مضادات الميكروبات	دراسة INSIGHT (NCT01513941): الفعالية والأمان والحركيات الدوائية للعلاج القائم على تيلابريفير في مرضى العدوى المزدوجة HCV-1/HIV-1
22345334	2012	مراجعة	حوليات أمراض الكبد	مراجعة التفاعلات الدوائية مع بوسيبريفير/تيلابريفير، الآثار المترتبة على مرضى فيروس نقص المناعة البشرية والزراعة
25385188	2015	مراجعة	كبد دولي	التفاعلات الدوائية لتيلابريفير/بوسيبريفير تعدّل الالتزام بالأدوية في مرضى HCV الأحادي والعدوى المزدوجة HIV/HCV
25923540	2015	مجموعة ملاحظة	مجلة بلوس وان	الأمان والفعالية في الواقع لعلاج ثلاثي قائم على بوسيبريفير/تيلابريفير ضد HCV في العدوى المزدوجة
23925383	2013	مجموعة ملاحظة	الإيدز	الفعالية والتحمل للتيلابريفير في مرضى العدوى المزدوجة HIV-HCV من النمط الجيني 1 الذين فشل لديهم العلاج السابق (نتائج 24 أسبوع)
24796757	2014	مجموعة ملاحظة	الإيدز رعاية المرضى والأمراض المنقولة جنسياً	الإمكانات العلاجية في الواقع لعلاج ثلاثي قائم على بوسيبريفير/تيلابريفير في مرضى العدوى المزدوجة HIV/HCV
24063901	2013	مراجعة	الأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة الإكلينيكي	أمان وفعالية تيلابريفير في مرضى العدوى المزدوجة HIV و HCV
25769784	2015	دراسة حركيات دوائية	مجلة دولية لعوامل مضادة للميكروبات	التفاعلات الدوائية للحركيات الدوائية بين تيلابريفير والأدوية المرجعية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية في مرضى العدوى المزدوجة HIV/HCV مع تليف كبدي متقدم
25845407	2015	مراجعة	ندوات في غسيل الكلى	أدوية فيروس نقص المناعة البشرية و HCV (بما في ذلك بوسيبريفير/تيلابريفير) في أمراض الكلى بمراحلها الأخيرة

اعتبارات الأمان

يُرجى الرجوع إلى نشرة المعلومات للحصول على معلومات الأمان. (بيانات نشرة TFDA/SFDA المتعلقة بالتحذيرات والموانع والبيانات المتعلقة بالتفاعلات الدوائية غير متاحة حالياً — انظر فجوات البيانات أدناه.)

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: تأجيل

السبب المنطقي: لا يوجد أساس آلي يدعم نشاط تيلابريفير ضد فيروس نقص المناعة البشرية — لا يمتلك بروتياز السيرين HCV NS3/4A تجانساً مع بروتياز الأسبارتيك في فيروس نقص المناعة البشرية، وجميع الأدلة السريرية والأدبية المسترجعة توثق استخدام تيلابريفير في علاج HCV ضمن مجموعات العدوى المزدوجة HIV/HCV، وليس الفعالية ضد فيروس نقص المناعة البشرية نفسه. بالاقتران مع حالة الدواء غير المسوّق في المملكة العربية السعودية وغياب عنونة سلامة TFDA/SFDA، هذا المرشح لا يفي بالحد الأدنى للمتابعة.

للمتابعة، المطلوب ما يلي:

نشرة TFDA/SFDA (التحذيرات والموانع) — حالياً حاجزة (DG001)
بيانات آلية العمل التفصيلية (MOA) عبر DrugBank — حالياً فجوة عالية الخطورة (DG002)
عرض توضيحي حقيقي في المختبر/في الجسم الحي لنشاط مضاد لفيروس نقص المناعة البشرية، لأن التجارب الموجودة تتناول فقط علاج HCV في مرضى مصابين بالعدوى المزدوجة
إعادة تقييم ما إذا كانت درجة TxGNN تعكس إشارة صيدلية حقيقية أم أن تأثيراً كلامياً لمجموعة العدوى المزدوجة

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.