Sunitinib
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 5 |
جدول المحتويات
- Sunitinib
- تقرير التقييم الصيدلاني
- سونيتينيب: من سرطان الخلايا الكلوية إلى الساركوما الشحمية
- ملخص في جملة واحدة
- نظرة سريعة
- لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟
- أدلة التجارب السريرية
- أدلة الأدبيات العلمية
- معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
- السمّية الخلوية
- اعتبارات السلامة
- الخلاصة والخطوات التالية
- إخلاء المسؤولية
سونيتينيب: من سرطان الخلايا الكلوية إلى الساركوما الشحمية
ملخص في جملة واحدة
سونيتينيب دواء فموي مثبط لعدة أنواع من كيناز التيروزين، استُخدم في الأصل لعلاج سرطان الخلايا الكلوية والورم اللحمي المعدي المعوي (GIST). يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً في الساركوما الشحمية (Liposarcoma)، وتدعم هذا الاتجاه حالياً تجربتان سريريتان من المرحلة الثانية و9 منشورات علمية، لكن النشاط المرصود متواضع ويعتمد على النمط النسيجي للورم.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | سرطان الخلايا الكلوية، والورم اللحمي المعدي المعوي (GIST) (بحسب الرسم المعرفي للنموذج؛ نصوص الاستطباب في تراخيص هيئة الغذاء والدواء السعودية غير متوفرة) |
| الاستطباب الجديد المتنبأ به | الساركوما الشحمية (Liposarcoma) |
| درجة تنبؤ TxGNN | 0.9987 |
| مستوى الأدلة | L2 |
| حالة السوق في السعودية | مُسوَّق (التراخيص السارية: 11 من 11) |
| عدد التراخيص | 11 (السارية: 11) |
| القرار الموصى به | Hold (التوقف مؤقتاً، مع اعتباره سؤالاً بحثياً) |
لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟
لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل في البيانات المجمعة لهذا التقرير. استناداً إلى المعروف عن الدواء، فإن سونيتينيب مثبط متعدد الأهداف لكيناز التيروزين (VEGFR وPDGFR وKIT وFLT3 وRET)، وقد ثبتت فعاليته في سرطان الخلايا الكلوية والورم اللحمي المعدي المعوي.
يرتبط تكوّن الأوعية الدموية وإشارات PDGFR ببيولوجيا الساركوما في الأنسجة الرخوة، وهذا يوفر أساساً آلياتياً معقولاً لتجربته في الساركوما الشحمية. غير أن النشاط المرصود في التجارب يبدو متواضعاً ويختلف باختلاف النمط النسيجي، ولذلك لم يثبت الفائدة بعد.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT00474994 | المرحلة 2 | مكتملة | 53 | جرعة مستمرة من سونيتينيب في الساركوما غير GIST (المتقدمة أو النقيلية أو المتكررة موضعياً)، وتشمل مرضى الساركوما الشحمية مباشرة |
| NCT00400569 | المرحلة 2 | مكتملة | 48 | دراسة مفتوحة في مركز واحد لساركوما الأنسجة الرخوة النقيلية أو غير القابلة للاستئصال (تشمل الساركوما الشحمية)، ولا تتوفر بيانات خاصة بكل نمط نسيجي |
أدلة الأدبيات العلمية
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 21154746 | 2011 | تجربة من المرحلة 2 | International Journal of Cancer | سونيتينيب في ساركوما الأنسجة الرخوة المنتكسة أو المقاومة، مع التركيز على الساركوما العضلية الملساء والشحمية والورم الليفي النسيجي الخبيث |
| 24712007 | 2014 | مراجعة | Magyar Onkologia | العلاج الدوائي لساركوما الأنسجة الرخوة بحسب النمط النسيجي |
| 24555529 | 2014 | مراجعة | Expert Review of Anticancer Therapy | العلاجات الناشئة لساركوما الأنسجة الرخوة لدى البالغين |
| 22987955 | 2012 | مراجعة | Annals of Oncology | العلاج الموجّه بالنمط النسيجي وغير الموجّه به؛ ويبرز نشاط تراباكتيدين في الساركوما الشحمية |
| 38254762 | 2024 | مراجعة / توصيف جزيئي | Cancers | التغيرات الجينية والنسخية في الساركوما الشحمية لاختيار العلاج الموجّه |
| 23482782 | 2013 | تقرير حالة | Anticancer Research | فائدة سريرية طويلة الأمد لسونيتينيب في ساركوما شحمية نقيلية سبق علاجها بكثافة |
| 28423517 | 2017 | دراسة جينومية | Oncotarget | تسلسل الجيل التالي للساركوما الغضروفية المخاطانية خارج الهيكل، وتقييم عوامل التنبؤ بالاستفادة من سونيتينيب |
| 38717131 | 2024 | سلسلة حالات | Am J Surg Pathol | تحليل 25 حالة من الساركوما الليفية العضلية الالتهابية المخاطانية (صلتها بالساركوما الشحمية غير مباشرة) |
| 25884155 | 2015 | بروتوكول تجربة | BMC Cancer | بروتوكول REGOSARC لريغورافينيب (دواء آخر وليس سونيتينيب) |
معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
الدواء مسوّق، وجميع التراخيص الـ11 المسجلة سارية (11 ترخيصاً ساري المفعول من أصل 11). نصوص الاستطباب المعتمد ونماذج الجرعات غير متوفرة في البيانات المجمعة.
| رقم/اسم الترخيص | اسم المنتج | الشركة المصنعة | الحالة |
|---|---|---|---|
| SUTENT 12.5 MG CAPSULE | SUTENT 12.5 MG CAPSULE | PFIZER | ساري |
| SUTENT 25 MG CAPSULE | SUTENT 25 MG CAPSULE | PFIZER | ساري |
| SUTENT 50 MG CAPSULE | SUTENT 50 MG CAPSULE | PFIZER | ساري |
| SUTEXA 50MG CAPSULE | SUTEXA 50MG CAPSULE | Combino Pharm (Malta) Ltd | ساري |
| RENIS 50MG CAPSULE | RENIS 50MG CAPSULE | The Arab Pharmaceutical Manufacturing | ساري |
السمّية الخلوية
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمّية الخلوية | علاج موجّه (مثبط كيناز التيروزين متعدد الأهداف)، وليس علاجاً كيميائياً خلوياً تقليدياً |
| خطر تثبيط نخاع العظم | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات ومحاذير النشرة الدوائية (الأرجح أن تثبيط النخاع ممكن، ويظهر في الرسم المعرفي نقص الصفيحات وفقر الدم ضمن موانع الاستعمال) |
| تصنيف القابلية للتقيؤ | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات ومحاذير النشرة الدوائية |
| بنود المتابعة | تعداد الدم الكامل، ووظائف الكبد والكلى، ووظائف الغدة الدرقية، والقلب (فاصل QT ووظيفة القلب)، والإلكتروليتات |
| الحماية أثناء التداول | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات ومحاذير النشرة الدوائية والالتزام بلوائح التعامل مع أدوية الأورام |
اعتبارات السلامة
نصوص التحذيرات وموانع الاستعمال من النشرة الدوائية غير متوفرة؛ يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية لمعلومات السلامة.
حالات مرتبطة بموانع الاستعمال في الرسم المعرفي (وليست من نص النشرة):
- القلب: متلازمة QT الطويلة (الخلقية وغيرها)، وتورسادس دي بوانت، وفشل القلب (الاحتقاني)
- الكبد: فشل الكبد، وأمراض الكبد، وإصابة الكبد الدوائية، وفرط بيليروبين الدم، ومتلازمة جيلبرت
- الدم: نقص الصفيحات، وفقر الدم (بما في ذلك فقر الدم الضخم الكريات)
- الغدد الصماء: قصور الغدة الدرقية (بما فيه الخلقي)، وفرط نشاط الغدة الدرقية، ومرض غريفز، وقصور قشر الكظر (مرض أديسون)
- أخرى: الصرع، وأمراض المرارة، والتهاب البنكرياس، ونقص البوتاسيوم، ومتلازمة اعتلال الدماغ الخلفي القابل للانعكاس
التداخلات الدوائية (تم رصد 100 تداخل؛ أبرز ما ورد):
- تداخل كبير (Major): دولاسيترون (Dolasetron)، ويرتبط على الأرجح بخطر إطالة فاصل QT
- تداخلات متوسطة (Moderate): كلاريثرومايسين، وديكساميثازون، وفاموتيدين، ولوبيراميد، وبالونوسيترون، وبيساكوديل، وبيكوسلفات الصوديوم، وكبريتات الصوديوم، وبولي إيثيلين غلايكول
- أدوية خفض السكر: الإنسولينات بأنواعها، وغليميبيريد، وكلوربروباميد (يُحتمل تأثير في مستوى السكر)
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Hold (التوقف مؤقتاً مع اعتبار الاستطباب سؤالاً بحثياً)
المبررات:
- توجد تجربتان من المرحلة الثانية مكتملتان تشملان الساركوما الشحمية، لكن النشاط متواضع ويعتمد على النمط النسيجي، ولا توجد بيانات خاصة بالساركوما الشحمية وحدها ولا تجربة من المرحلة الثالثة.
- الدواء مسوّق في السعودية ولديه 11 ترخيصاً ساري المفعول من أصل 11، إلا أن بيانات السلامة من النشرة الدوائية ناقصة، وهذا يمنع الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة.
للمضي قدماً يلزم ما يلي:
- تنزيل النشرة الدوائية من موقع هيئة الغذاء والدواء السعودية واستخراج التحذيرات وموانع الاستعمال (فجوة بيانات حرجة).
- استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
- استخراج النتائج الخاصة بمرضى الساركوما الشحمية من تجربتي NCT00474994 وNCT00400569 لتقييم معدل الاستجابة والبقاء دون تقدم المرض.
- مقارنة الفائدة المتوقعة بالبدائل المعتمدة للساركوما الشحمية (مثل تراباكتيدين ودوكسوروبيسين).
- وضع خطة لمراقبة السلامة القلبية والكبدية والدموية والغدية.
- بيان وضع الترخيص السعودي للدواء وتوفره، علماً أنه مسوّق ولديه 11 ترخيصاً ساري المفعول من أصل 11.
ملاحظة عن الاستطبابات الأخرى المتنبأ بها: الاستطباب "سرطان الكلية" (Renal carcinoma) هو الاستطباب الأصلي نفسه (أدلة L1)، ويُعد تأكيداً لاستطباب معتمد وليس إعادة توظيف. أما الأورام الكلوية غير الخلايا الصافية فيُوصى فيها بـ"المضي مع ضوابط" (L2)، بينما يُصنّف الورم الليفي الساركومي الجلدي الناتئ (DFSP) كسؤال بحثي (L3)، ويُوصى بالتوقف (Hold) بالنسبة للأورام الشحمية المخاطانية المبيضية، والأورام الشحمية الوعائية، وساركوما القلب الليفية، والسرطان الكلوي المصاحب للورم الأروم العصبي، لغياب الأدلة.
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.