Stavudine

مستوى الأدلة: L4 دواعي الاستعمال المتوقعة: 3

جدول المحتويات

  1. Stavudine
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. ستافودين: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) إلى عدوى فيروس نقص المناعة القردي
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولًا؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات
    8. معلومات السوق في السعودية
    9. اعتبارات السلامة
    10. الخلاصة والخطوات التالية
    11. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

ستافودين: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) إلى عدوى فيروس نقص المناعة القردي

ملخص في جملة واحدة

ستافودين (Stavudine) دواء مضاد للفيروسات القهقرية من فئة مثبطات النسخ العكسي النيوكليوزيدية، وكان يُستخدم أصلًا لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ومرض الإيدز. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالًا ضد عدوى فيروس نقص المناعة القردي (SIV). لا توجد تجارب سريرية مسجلة، وتوجد 4 منشورات فقط، جميعها دراسات ما قبل سريرية أو مخبرية. وهذا المؤشر في جوهره نموذج حيواني/ما قبل سريري للاستطباب المعتمد في HIV، ولذلك فقيمته العلاجية الجديدة للإنسان محدودة.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي عدوى HIV والإيدز (بحسب الاستطبابات الأصلية في الرسم المعرفي لـ TxGNN)
الاستطباب الجديد المتوقع عدوى فيروس نقص المناعة القردي (simian immunodeficiency virus infection)
درجة تنبؤ TxGNN 0.9955
مستوى الأدلة L4
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 3 من 3)
عدد التراخيص 3 (السارية: 3)
القرار الموصى به Hold (إيقاف مؤقت)

لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولًا؟

ستافودين نظير نيوكليوزيدي للثيميدين. بعد فسفرته داخل الخلية، يوقف استطالة سلسلة DNA الفيروسي، فيثبط النسخ العكسي. لا تتوفر حاليًا بيانات تفصيلية عن آلية العمل في قاعدة البيانات المجمّعة لهذا التقرير، لكن هذه الآلية معروفة لهذه الفئة الدوائية.

فيروس نقص المناعة القردي (SIV) فيروس لنتي وثيق الصلة بـ HIV، وله إنزيم نسخ عكسي متماثل، ولذلك فالنشاط المضاد له معقول بيولوجيًا. وتدعم الأدبيات ذلك: دراسة مخبرية قيّمت حساسية سلالات SIV وHIV-2 وSHIV لمركبات مضادة لـ HIV، ودراسة على قرود المكاك استُخدم فيها ستافودين ضمن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

غير أن هذا الاستطباب يمثل في الواقع نموذجًا بيطريًا/ما قبل سريري للاستخدام المعتمد في HIV، وليس فرصة علاجية جديدة للبشر.

الأدلة من التجارب السريرية

لا توجد حاليًا تجارب سريرية مسجلة ذات صلة.

الأدلة من الأدبيات

PMID السنة النوع المجلة أهم النتائج
22013040 2012 دراسة ما قبل سريرية على الرئيسيات غير البشرية Journal of Virology قرود مكاك مصابة بـ SIVmac251 عولجت بعلاج مضاد للفيروسات القهقرية (ديديوكسي إينوزين وستافودين) مع حجب CTLA-4 وIDO؛ سُجلت حالات التهاب بنكرياس قاتل، وهي إشارة سُمّية مهمة
15040537 2004 دراسة حساسية مخبرية Antiviral Therapy تقييم نشاط 16 دواءً معتمدًا ومركبًا تجريبيًا ضد HIV-2 وSIV وSHIV لتوجيه العلاج والوقاية بعد التعرض
11435599 2001 دراسة مخبرية (صلة غير مباشرة) Journal of Virology حساسية الفيروس الرغوي البشري لثنائي ديوكسي نيوكليوزيدات؛ كان الزيدوفودين وحده فعالًا بالقدر نفسه ضد HIV-1
9021177 1997 دراسة مخبرية (مركب مختلف، صلة غير مباشرة) Antimicrobial Agents and Chemotherapy مركب SRR-SB3 يثبط مرحلة متأخرة من دورة تكاثر HIV؛ وهو ليس ستافودين

معلومات السوق في السعودية

رقم الترخيص اسم المنتج الشكل الصيدلاني الاستطباب المعتمد
ZERIT 30MG CAP ZERIT 30MG CAP (ساري) غير متوفر غير متوفر
ZERIT 40MG CAP ZERIT 40MG CAP (ساري) غير متوفر غير متوفر
ZERIT 20MG CAP ZERIT 20MG CAP (ساري) غير متوفر غير متوفر

الشركة المصنعة لجميع التراخيص: Bristol-Myers Squibb. التراخيص الثلاثة كلها سارية (3 من 3).

اعتبارات السلامة

تنبيه: لم تتوفر بيانات التحذيرات والموانع من نشرة العبوة المعتمدة، ولذلك فالمعلومات التالية مستمدة من الرسم المعرفي وقاعدة التداخلات الدوائية، وليست من نص النشرة.

  • موانع الاستعمال/الحالات المرضية المرتبطة بخطر (من الرسم المعرفي): أمراض الكلى، التهاب البنكرياس، أمراض الكبد، أمراض المرارة، ارتفاع سكر الدم، داء السكري، الحماض الكيتوني السكري، أمراض الجهاز العصبي المحيطي والاعتلال العصبي المحيطي، تعاطي المواد/الإدمان، السمنة، الكبد الدهني والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، الحماض اللبني.
  • التداخلات الدوائية: أُحصي 100 تداخل محتمل. من المتوسطة الشدة: ميترونيدازول، نالتريكسون، أورليستات، روزوفاستاتين، سيمفاستاتين، تينيدازول. وهناك تداخلات أخرى مصنفة «غير معروفة» الشدة، منها ميتفورمين، مورفين، أوميبرازول، بانتوبرازول، دوكسيسيكلين، وفانكومايسين.
  • إشارة سمية في الأدبيات: سُجل التهاب بنكرياس قاتل في قرود مكاك عولجت بستافودين وديديوكسي إينوزين مع حجب CTLA-4 وIDO، وهو يتسق مع إدراج التهاب البنكرياس بين الحالات المرتبطة بالخطر.

يُرجى الرجوع إلى نشرة العبوة للحصول على معلومات السلامة الكاملة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (إيقاف مؤقت)

المبررات:

  • التنبؤ مدعوم بأدلة ما قبل سريرية ومخبرية فقط (مستوى L4)، دون أي تجربة سريرية، والاستطباب بيطري/نموذجي ولا يضيف قيمة علاجية جديدة للإنسان.
  • جميع التراخيص في السعودية سارية (3 من 3)، وتوجد إشارات سمية (التهاب بنكرياس، اعتلال عصبي، حماض لبني) وعدد كبير من التداخلات الدوائية.

للمضي قدمًا يلزم:

  • الحصول على نشرة العبوة من هيئة الغذاء والدواء السعودية (SFDA) لاستكمال بيانات التحذيرات وموانع الاستعمال، وهي فجوة معيقة لفحص السلامة.
  • استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
  • تحديد ما إذا كانت هناك قيمة بحثية فعلية لهذا الاستطباب خارج نطاق النماذج الحيوانية.
  • إعادة تقييم الجدوى في ضوء أن الدواء لم يعد مسوقًا في السعودية، وأن بدائل أحدث وأكثر أمانًا متاحة لعلاج HIV.

ملاحظة إضافية: المؤشران الآخران المتنبأ بهما، وهما متلازمة نقص المناعة المكتسب القطية (مستوى L5) واضطراب النمو العصبي النادر المصحوب بترنح وغياب الكلام (مستوى L5)، لا تدعمهما تجارب أو أدبيات. الأول بيطري ولا قيمة له للاستخدام البشري، أما الثاني فلا توجد صلة آلية واضحة به، وقد تزيد سمية الميتوكوندريا من ستافودين الوضع العصبي سوءًا. القرار لكليهما: Hold.

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.