Sorafenib

مستوى الأدلة: L5 دواعي الاستعمال المتوقعة: 6

جدول المحتويات

  1. Sorafenib
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. Sorafenib: الساركوما الشحمية (liposarcoma)
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من المنشورات العلمية
    8. معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
    9. السمية الخلوية
    10. اعتبارات السلامة
    11. الخلاصة والخطوات التالية
    12. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

Sorafenib: الساركوما الشحمية (liposarcoma)

ملخص في جملة واحدة

سورافينيب دواء موجّه مضاد للأورام يثبّط عدة كينازات، منها مسار RAF/MEK/ERK ومستقبلات VEGFR وPDGFR. يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يفيد في الساركوما الشحمية (liposarcoma) بدرجة تنبؤ 0.9982. لا توجد دراسة تختبر سورافينيب في الساركوما الشحمية تحديداً، فالأدلة المتاحة غير مباشرة: تجربة سريرية واحدة في الساركوما الرخوة المتقدمة عموماً و7 منشورات ذات صلة جزئية. لذلك يبقى مستوى الأدلة L5.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي غير مسجل في البيانات المحلية
الاستطباب الجديد المتوقع الساركوما الشحمية (liposarcoma)
درجة تنبؤ TxGNN 0.9982
مستوى الأدلة L5
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 2 من 2)
عدد التراخيص 2 (السارية: 2)
القرار الموصى به إيقاف مؤقت

لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟

لا تتوفر في البيانات المجمّعة لهذا التقرير تفاصيل رسمية عن آلية العمل. غير أن المعروف أن سورافينيب يثبّط مسار RAF/MEK/ERK، ويثبّط أيضاً مستقبلات VEGFR وPDGFR التي تقود تكوّن الأوعية الدموية ونمو الورم في الساركومات الرخوة.

تدعم دراسات ما قبل السريرية صلة هذه المسارات بالمرض. فقد درست إحداها خطوطاً خلوية لساركومة شحمية غير متمايزة ولأورام غمد العصب المحيطي الخبيثة، وأظهرت نماذج الطعوم ال異種 للساركومة الشحمية غير المتمايزة انخفاضاً في PTEN واستجابة لتثبيط مسار PI3K.

في المقابل، النشاط السريري في الساركوما يعتمد على النمط النسيجي، وقد أظهرت الساركومة الشحمية تاريخياً استجابة محدودة لسورافينيب. لذلك يبقى التنبؤ فرضية بحثية تحتاج إلى اختبار مباشر، وليس دليلاً على فعالية.

الأدلة من التجارب السريرية

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT00217620 المرحلة الثانية مكتملة 51 تجربة أحادية الذراع في الساركوما الرخوة المتقدمة بأنماط نسيجية مختلطة، وتشمل الساركومة الشحمية. الدليل غير مباشر لأن النتائج غير مفصّلة حسب النمط النسيجي

الأدلة من المنشورات العلمية

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
21751200 2012 تجربة المرحلة الثانية Cancer تجربة SWOG S0505 لسورافينيب في الساركوما الرخوة المتقدمة، وهو دواء متعدد الكينازات يستهدف RAF وVEGFR وPDGF وغيرها
24554062 2014 تجربة المرحلة الأولى Annals of Surgical Oncology سورافينيب مع العلاج الإشعاعي المطابق قبل الجراحة في الساركوما الرخوة الموضعية المتقدمة في الأطراف
18413802 2008 دراسة ما قبل سريرية Molecular Cancer Therapeutics تثبيط النمو وإشارات MAPK في خلايا أورام غمد العصب، مع اختبار خطين خلويين للساركومة الشحمية غير المتمايزة
23416162 2013 دراسة ما قبل سريرية The American Journal of Pathology نماذج طعوم異種 للساركومة الشحمية غير المتمايزة تُظهر انخفاض PTEN واستجابة لتثبيط مسار PI3K
22987955 2012 مراجعة Annals of Oncology العلاج الدوائي للساركومات الرخوة يتحدد بالنمط النسيجي، مع نشاط مرتفع لتراكتيدين في الساركومة الشحمية المخاطانية
24712007 2014 مراجعة Magyar Onkologia العلاج الدوائي للساركومات الرخوة لدى البالغين موجَّه بالنمط النسيجي
36003796 2022 مراجعة Frontiers in Oncology نماذج الطعوم異種 المشتقة من المرضى للساركوما واختبار مثبطات CDK، وليس سورافينيب

معلومات السوق في المملكة العربية السعودية

رقم الترخيص اسم المنتج الشكل الدوائي الاستطباب المعتمد
Sorafenib BOS Sorafenib BOS (شركة Natco Pharma) غير مذكور غير مذكور (ترخيص ساري)
NEXAVAR 200 MG F-C TABLETS NEXAVAR 200 MG F-C TABLETS (شركة Bayer AG) غير مذكور غير مذكور (ترخيص ساري)

السمية الخلوية

البند المحتوى
تصنيف السمية الخلوية علاج موجّه (مثبط كيناز متعدد الأهداف)
خطر تثبيط نقي العظم يُرجى مراجعة التحذيرات والاحتياطات في النشرة الدوائية
تصنيف القيء المحدث يُرجى مراجعة التحذيرات والاحتياطات في النشرة الدوائية
بنود المتابعة تعداد الدم الكامل ووظائف الكبد والكلى وضغط الدم، وفق ما تنص عليه النشرة الدوائية
الحماية أثناء المناولة يُرجى اتباع إرشادات مناولة الأدوية المضادة للأورام المعتمدة في المنشأة

اعتبارات السلامة

التداخلات الدوائية: سُجّل 100 تداخل دوائي محتمل، وفيما يلي أبرز ما ورد:

  • شديد: دولاسيترون.
  • متوسط: كلاريثروميسين، ديكساميثازون، ليفوفلوكساسين، فاموتيدين، لوبراميد، بالونوسيترون، نالتريكسون، ميترونيدازول وبعض الملينات (مثل اللاكتولوز وبيساكوديل).
  • خفيف: دapagliflozin ونالوكسيجول وميترونيدازول.

لم تتوفر في البيانات المجمّعة تحذيرات أو موانع استعمال من النشرة الدوائية، لذا يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية لمعلومات السلامة الكاملة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: إيقاف مؤقت

المبررات:

  • لا توجد دراسة تختبر سورافينيب في الساركومة الشحمية تحديداً، لذا مستوى الأدلة L5. التجربة الوحيدة المتاحة أحادية الذراع وتضم أنماطاً نسيجية مختلطة، والاستجابة السريرية للساركومة الشحمية تاريخياً محدودة.
  • الأدلة ما قبل السريرية تدعم صلة المسارات المستهدفة، لكنها لا تكفي للانتقال إلى مرحلة أعلى.

للمضي قدماً يلزم:

  • بيانات سريرية مفصّلة حسب النمط النسيجي للساركومة الشحمية، سواء من تحليل فرعي للتجارب القائمة أو من دراسة مخصصة.
  • الحصول على النشرة الدوائية من الهيئة العامة للغذاء والدواء واستخراج التحذيرات وموانع الاستعمال منها.
  • استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
  • تقييم التداخلات الدوائية الشديدة والمتوسطة ضمن خطة متابعة السلامة.

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.