Sirolimus
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
السيروليموس: من الوقاية من رفض زراعة الكلى إلى الساركوما الدهنية
ملخص جملة واحدة
السيروليموس (رابامايسين) هو مثبط mTOR، استخدامه الأساسي المثبت هو الوقاية من رفض الأعضاء بعد زراعة الكلى. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً في الساركوما الدهنية، مع وجود 5 تجارب سريرية و 11 منشوراً تدعم هذا الاتجاه حالياً — على الرغم من أن تجربة واحدة فقط تختبر السيروليموس مباشرة، فإن البقية تتعلق بمثبطات mTOR من نفس الفئة (temsirolimus, everolimus, ridaforolimus).
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | الوقاية من رفض زراعة الكلى (معرفة عامة بالعقار؛ غير موجود في حزمة الأدلة — original_indications و licenses فارغة) |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | الساركوما الدهنية |
| درجة التنبؤ TxGNN | 99.89% |
| مستوى الدليل | L2 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | غير مسوق |
| عدد الترخيصات | 0 |
| القرار الموصى به | سؤال بحثي |
لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟
حالياً، بيانات آلية العمل التفصيلية للسيروليموس غير متاحة في حزمة الأدلة هذه (تم وضع علامة عليها كفجوة بيانات ذات حدة عالية). بناءً على المعرفة الدوائية العامة، السيروليموس هو مثبط mTOR (الهدف الميكانيكي للرابامايسين)، تم تطويره وتصريحه في البداية كمثبط مناعي لمنع رفض زراعة الكلى؛ وثبتت فعاليته المثبتة في هذا المؤشر.
تُظهر الساركوما الدهنية غير المتمايزة تفعيلاً موثقاً لمسارات Akt-mTOR و MAPK، وهي نفس المحاور البيولوجية التي يستهدفها السيروليموس. وهذا يوفر أساساً بيولوجياً معقولاً لإعادة توظيف مثبطات mTOR في هذا النوع من الأورام.
ومع ذلك، من بين 5 تجارب سريرية داعمة، تختبر واحدة فقط (NCT02821507) السيروليموس مباشرة؛ البقية تستخدم عوامل ذات صلة وثيقة من نفس الفئة (temsirolimus, everolimus/RAD001, ridaforolimus/AP23573). وهذا يعني أن الرابط الميكانيكي مدعوم جيداً على مستوى فئة العقاقير، لكن الدليل المباشر على السيروليموس نفسه في الساركوما الدهنية يبقى محدوداً بتجربة Phase 2 واحدة.
دليل التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المسجلين | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT02821507 | Phase 2 | مكتملة | 70 | تجربة ذات ذراع واحدة لـ sirolimus + cyclophosphamide في الساركوما الدهنية المخاطية المنتشرة/التي لا يمكن استئصالها والساركوما الغضروفية، بناءً على أدلة سابقة للعيادات تشير إلى أن تثبيط mTOR يمنع نمو الورم |
| NCT00093080 | Phase 2 | مكتملة | 216 | Ridaforolimus (AP23573، مثبط mTOR) بجرعة مرة واحدة يومياً × 5 كل أسبوعين في الساركوما المتقدمة |
| NCT01614795 | Phase 2 | مكتملة | 46 | Cixutumumab + temsirolimus (السليف الإستري للسيروليموس) في الساركوما المتكررة/المقاومة للعلاج عند الأطفال |
| NCT03114527 | Phase 2 | نشطة، لا تجند | 48 | Ribociclib + everolimus في الساركوما الدهنية غير المتمايزة المتقدمة (الذراع أ) والورم العضلي الأملس (الذراع ب) |
| NCT00949325 | Phase 1/2 | مكتملة | 24 | دراسة البحث عن الجرعة والفعالية لـ Torisel (temsirolimus) + الدوكسوروبيسين الدهني في الساركوما المتقدمة للأنسجة الرخوة/العظام |
دليل الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 37967116 | 2024 | RCT | Clin Cancer Res | تجربة المرحلة الثانية (SAR-096) لـ ribociclib + everolimus في الساركوما الدهنية غير المتمايزة والورم العضلي الأملس؛ تثبيط نمو تآزري عبر التثبيط المشترك لـ CDK4/mTOR |
| 39796641 | 2024 | مراجعة | Cancers | مراجعة للعلاجات المبتكرة في ساركوما الأنسجة الرخوة، بما في ذلك العوامل الموجهة جزيئياً المعتمدة من FDA |
| 26518767 | 2016 | دراسة الأتراب | Tumour Biol | تفعيل مسار Akt-mTOR و MAPK موثق في 99 عينة ساركوما دهنية غير متمايزة، مع تأثير مثبط mTOR المضاد للورم في الدراسات خارج الجسم الحي |
| 37400145 | 2023 | دراسة سابقة للعيادات | Cancer Genomics Proteomics | مزيج الكلوروكين + الرابامايسين فعال ضد الساركوما الدهنية جيدة التمايز من خلال تثبيط الالتقام الذاتي |
| 37222206 | 2023 | مراجعة | Curr Opin Oncol | مراجعة للمنطق والنتائج التجريبية للعوامل الموجهة جزيئياً في الساركومات المتقدمة |
| 16434506 | 2006 | RCT | J Am Soc Nephrol | تجربة عشوائية: السيروليموس بعد سحب السيكلوسبورين يقلل من خطر السرطان في متلقي زراعة الكلى |
| 26093731 | 2015 | دراسة الأتراب | Transplant Proc | تأثيرات الأدوية المثبطة للمناعة (بما في ذلك السيروليموس) على تطور الأورام الخبيثة عند مرضى الزراعة |
| 36309387 | 2022 | دراسة سابقة للعيادات | In Vivo | الرابامايسين + الكلوروكين يوقف نمو الورم في نموذج ساركوما دهنية غير متمايزة PDOX في الفئران |
| 25519700 | 2015 | دراسة سابقة للعيادات | Mol Cancer Ther | MLN0128، مثبط حركية mTOR التنافسي للـ ATP، يظهر نشاطاً مضاداً للأورام قوياً في نماذج ساركوما العظام/الأنسجة الرخوة |
| 20497911 | 2010 | مراجعة | Bull Cancer | مراجعة العلاجات الموجهة للأورام النسيجية الضامة النادرة والساركومات حسب المجموعة الجزيئية الفرعية |
معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
لا توجد حالياً أي ترخيصات تسويقية مسجلة — حالة سوق السيروليموس هي "غير مسوق" و 0 رخصة مسجلة في حزمة الأدلة هذه.
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى النشرة الداخلية للعقار للحصول على معلومات السلامة. (بيانات التحذيرات الرئيسية والموانع والتفاعلات الدوائية محددة جميعاً كفجوات بيانات في حزمة الأدلة هذه؛ DG001 — تحذيرات نشرة TFDA/الجهات التنظيمية — يتم وضع علامة عليها بخطورة حاجبة، مما يعني أنه لا يمكن الشروع في مراجعة السلامة رسمياً حتى يتم حل هذه المشكلة.)
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: سؤال بحثي
المنطق: الأساس الميكانيكي (تفعيل مسار Akt-mTOR/MAPK في الساركوما الدهنية) سليم ومدعوم بتجربة Phase 2 واحدة مباشرة للسيروليموس بالإضافة إلى أربع تجارب لمثبطات mTOR من نفس الفئة، لكن هذا يقل عن الدليل التأكيدي على السيروليموس بالتحديد — يبقى فرضية بحثية وليس مرشحاً قابلاً للتطبيق لإعادة التوظيف.
للمضي قدماً، يلزم الآتي:
- بيانات نشرة TFDA/الجهات المحلية بشأن التحذيرات والموانع (فجوة بيانات حاجبة — مطلوبة قبل أي تقييم للسلامة)
- توثيق آلية العمل المؤكدة من DrugBank (فجوة بيانات ذات أولوية عالية)
- تجربة عشوائية محكومة خاصة بـ sirolimus (وليست من نفس الفئة) في الساركوما الدهنية لترقية الدليل من L2 نحو L1
- ملف تفاعل الأدوية والعقاقير، نظراً لمؤشر العلاجي الضيق للسيروليموس والتفاعلات المعروفة مع CYP3A4/P-gp
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.