Sacubitril

مستوى الأدلة: L5 دواعي الاستعمال المتوقعة: 5

جدول المحتويات

  1. Sacubitril
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. Sacubitril: Brain small vessel disease 1 with or without ocular anomalies
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولًا؟
    6. أدلة التجارب السريرية
    7. أدلة الأدبيات العلمية
    8. معلومات السوق السعودي
    9. اعتبارات السلامة
    10. الخلاصة والخطوات التالية
    11. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

Sacubitril: Brain small vessel disease 1 with or without ocular anomalies

ملخص في جملة واحدة

ساكوبيتريل مثبّط لإنزيم النيبريليسين، ويُسوَّق ضمن المستحضر المركّب ENTRESTO مع فالسارتان. لا تتوفر في البيانات المجمّعة لهذا التقرير دواعي استعمال مسجّلة لدى هيئة الغذاء والدواء السعودية. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعّالًا في اعتلال الكلية السكري، مع تجربة سريرية واحدة (المرحلة الرابعة، حالتها غير معروفة) و15 منشورًا علميًا تدعم هذا الاتجاه، معظمها دراسات ما قبل سريرية ومراجعات.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي غير مسجل في البيانات المحلية
الاستطباب الجديد المتوقع Brain small vessel disease 1 with or without ocular anomalies
درجة تنبؤ TxGNN 0.9958
مستوى الأدلة L5 (على الحد بين L3 وL4)
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 2 من 2)
عدد التراخيص 2 (السارية: 2)
القرار الموصى به Hold (التريّث)

لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولًا؟

بيانات آلية العمل التفصيلية غير متوفرة حاليًا. استنادًا إلى المعلومات المعروفة، ساكوبيتريل طليعة دواء (prodrug) تتحول إلى مثبّط للنيبريليسين، ويُستخدم مع فالسارتان، وهو حاصر لمستقبلات الأنجيوتنسين II من النوع AT1، ضمن مستحضر ENTRESTO. تثبيط النيبريليسين يرفع مستويات الببتيدات الموسِّعة للصوديوم (natriuretic peptides)، بينما يحجب فالسارتان نظام الرينين-أنجيوتنسين.

يُعد حصار نظام الرينين-أنجيوتنسين حجر الأساس في علاج اعتلال الكلية السكري، لكنه يترك خطرًا متبقيًا كبيرًا. وتشير الدراسات ما قبل السريرية على القوارض (PMIDs 35992034، 36589853، 32596035، 33870733) إلى أن المركّب يقلل الإجهاد التأكسدي والالتهاب المعتمد على NF-κB والتليف، ويؤثر في الميكروبيوتا المعوية. كما أن تحليلًا ثانويًا لتجربة PARADIGM-HF درس تأثير تثبيط النيبريليسين في وظائف الكلى لدى مرضى السكري من النوع الثاني.

ينبغي التنبيه إلى أن الأدلة الحالية تعتمد أساسًا على الدراسات ما قبل السريرية والمراجعات، ولم تُنشر نتائج تجربة سريرية مكتملة في هذا الاستطباب ضمن البيانات المتوفرة.

أدلة التجارب السريرية

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT06501651 المرحلة 4 غير معروفة 297 تجربة عشوائية مضبوطة متعددة المراكز تقارن ساكوبيتريل/فالسارتان بفالسارتان وحده لمدة 12 أسبوعًا لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الأساسي واعتلال الكلية السكري من النوع الثاني؛ لا توجد نتائج منشورة

أدلة الأدبيات العلمية

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
37549515 2023 دراسة سريرية (علاج مركّب) International Immunopharmacology 112 مريضًا باعتلال الكلية السكري مع ارتفاع ضغط الدم؛ مقارنة نيفيديبين مع ساكوبيتريل/فالسارتان بنيفيديبين مع فالسارتان
29661699 2018 تحليل ثانوي لتجربة سريرية Lancet Diabetes & Endocrinology تقييم تأثير تثبيط النيبريليسين في وظائف الكلى لدى مرضى السكري من النوع الثاني وفشل القلب (PARADIGM-HF)
40416927 2025 دراسة سريرية Diabetes Metab Syndr Obes استخدام BOLD-MRI لتقييم الحماية الكلوية لساكوبيتريل/فالسارتان لدى مرضى السكري من النوع الثاني
37625003 2023 مراجعة Diabetes Care تحديث حول ركائز العلاج لإبطاء تقدم اعتلال الكلية السكري
35165832 2022 مراجعة Current Hypertension Reports الأدوية الأحدث لخفض ضغط الدم والحد من تلف الأعضاء المستهدفة
35992034 2022 ما قبل سريرية (جرذان) Diabetes Metab Syndr Obes تحسين تقدم اعتلال الكلية السكري المبكر عبر تثبيط مسار NLRP3
36589853 2022 ما قبل سريرية (فئران) Frontiers in Endocrinology تحسّن مرض الكلى السكري وتنظيم الميكروبيوتا المعوية
32596035 2020 ما قبل سريرية (جرذان) PeerJ تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب وتصلب الكبيبات
33870733 2021 ما قبل سريرية (فئران) Am J Physiol Renal Physiol تأثيرات متباينة مقارنةً بفالسارتان في نموذجَي db/db وKKAy
30909895 2019 ما قبل سريرية (جرذان) Cardiovascular Diabetology تخفيف إصابة الكبيبات والأنابيب الكلوية في جرذ Zucker السمين

معلومات السوق السعودي

رقم الترخيص اسم المنتج الشكل الصيدلاني الاستطباب المعتمد
ENTRESTO ENTRESTO غير محدد غير متوفر (الترخيص ساري)
ENTRESTO 200 mg film-coated tablet ENTRESTO 200 mg film-coated tablet غير محدد غير متوفر (الترخيص ساري)

اعتبارات السلامة

التفاعلات الدوائية (6 تفاعلات متوسطة الشدة وفق قاعدة DDInter):

  • نيتيسينون (Nitisinone)
  • روسوفاستاتين (Rosuvastatin)
  • سيمفاستاتين (Simvastatin)
  • كوبيسيستات (Cobicistat)
  • ريفيفيناسين (Revefenacin)
  • ألبيليسيب (Alpelisib)

لمعلومات التحذيرات وموانع الاستعمال، يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية المعتمدة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (التريّث)

المبررات:

  • الدليل السريري الوحيد المباشر تجربة من المرحلة 4 حالتها «غير معروفة» دون نتائج منشورة، والأدلة الأخرى تعتمد أساسًا على دراسات الحيوان والمراجعات.

للمضي قدمًا يلزم ما يلي:

  • الحصول على نتائج تجربة NCT06501651 أو تأكيد حالتها.
  • الحصول على النشرة الدوائية من هيئة الغذاء والدواء السعودية لاستكمال بيانات التحذيرات وموانع الاستعمال (فجوة حرجة تمنع الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة).
  • استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
  • إجراء تجارب عشوائية مضبوطة أكبر ذات نقاط نهاية كلوية صلبة (مثل معدل الترشيح الكبيبي والبيلة البروتينية).

    إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.