Ritonavir
| مستوى الأدلة: L4 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 3 |
جدول المحتويات
- Ritonavir
- ريتونافير: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول إلى عدوى فيروس نقص المناعة لدى الرئيسيات
ريتونافير: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول إلى عدوى فيروس نقص المناعة لدى الرئيسيات
ملخص جملة واحدة
ريتونافير هو مثبط بروتيز معروف لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول يُستخدم في العلاج المضاد للفيروسات العكوسة؛ وبيانات المؤشر الأصلي وبيانات آلية العمل غير متاحة في هذه مجموعة الأدلة، والدواء غير مسوّق حالياً في المملكة العربية السعودية. التنبؤ الأعلى تصنيفاً من نموذج TxGNN هو عدوى فيروس نقص المناعة لدى الرئيسيات (SIV) — وهي مرض نموذج حيواني وليست حالة بشرية — مدعومة بـ 0 تجارب سريرية و 12 منشور. تحليل مجموعة الأدلة ذاتها يشير إلى هذا كتأكيد على آلية ريتونافير المضادة للفيروسات المعروفة في نموذج بحثي للرئيسيات، وليس مؤشراً إنساني جديداً حقيقياً، وجميع المؤشرات الثلاثة المتنبأ بها يُوصى بـ تأجيل.
نظرة عامة سريعة
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (العلاج المضاد للفيروسات العكوسة) — مستنتج من سياق مجموعة الأدلة؛ لا توجد تأكيدات مستندة إلى الترخيص (0 تفويضات في الملف) |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | عدوى فيروس نقص المناعة لدى الرئيسيات (نموذج مرض الرئيسيات غير البشرية) |
| درجة التنبؤ بـ TxGNN | 99.92% |
| مستوى الدليل | L4 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | ✗ غير مسوّق |
| عدد التفويضات | 0 |
| القرار الموصى به | تأجيل |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
حالياً، بيانات آلية العمل التفصيلية غير متاحة (فجوة البيانات DG002 — استعلام حقل DrugBank MOA قيد الانتظار). بناءً على المعلومات المتاحة في مجموعة الأدلة هذه، ريتونافير هو مثبط بروتيز فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول ومثبط قوي لـ CYP3A4، مع فعالية مضادة للفيروسات العكوسة مثبتة جيداً في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول لدى الإنسان. يشاركSIV بنية بروتيز متماثلة جداً مع فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، وتؤكد دراسات القابلية المباشرة في المختبر أن ريتونافير يثبط بروتيز SIV بقوة نانومولارية مقارنة بـ HIV-1 (PMID 12709355, 15040537) — هذا هو الأساس الآلي لارتباط TxGNN.
ومع ذلك، فإن عدوى SIV هي نموذج مرض الرئيسيات غير البشرية التجريبي المستخدم في البحث عن فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز (عادة في القرود الماكاك)، وليس مؤشراً سريرياً بشرياً. يلاحظ السبب الخاص بمجموعة الأدلة لإعادة الاستخدام بشكل صريح أن هذا يمثل امتداداً/تحققاً من آلية ريتونافير المضادة للفيروسات المعروفة بالفعل داخل نظام البحث الحيواني، بدلاً من كونه مؤشراً علاجياً جديداً مناسباً لتقييم إعادة استخدام الأدوية.
يتبع التنبؤ بالترتيب الثاني (متلازمة نقص المناعة المكتسبة لدى القطط) نمطاً مشابهاً — مرض بيطري في القطط ناجم عن FIV، وهو فيروس بطيء آخر مع تماثل بروتيز جزئي — لكن "التجربة" الوحيدة الداعمة له (NCT02770508) هي دراسة داروناڤير/لاميڤودين المرحلة الرابعة البشرية، حكمت عليها مجموعة الأدلة بأنها عدم تطابق في أنطولوجيا المرض (متلازمة نقص المناعة المكتسبة لدى القطط مقابل اصطدام أسماء الإيدز البشري)، وليس دليلاً داعماً حقيقياً. التنبؤ بالترتيب الثالث (اضطراب نادر في نمو الأعصاب في المادة البيضاء) لا يحتوي على أي ارتباط آلي، ولا توجد تجارب، ولا أدبيات — مجرد منتج نقاء من درجات النموذج (L5).
أدلة التجارب السريرية
لا توجد تجارب سريرية ذات صلة مسجلة حالياً.
أدلة الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | الاستنتاجات الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 12709355 | 2003 | قابلية في المختبر | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | ثبط ريتونافير SIVmac239 في المختبر (EC50 ≈13 nM)، مقارنة بقوته ضد فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (EC50 ≈25 nM) |
| 15040537 | 2004 | قابلية في المختبر | Antiviral Therapy | تقييم 16 دواء موافق عليه لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، بما في ذلك ريتونافير، ضد سلالات HIV-2 و SIV و SHIV للإرشادات بشأن العلاج/الوقاية بعد التعرض |
| 16973590 | 2006 | نموذج حيواني (قرود الماكاك) | Journal of Virology | أنتج العلاج المضاد للفيروسات الرباعي انحداراً فيروسياً سريعاً في قرود الماكاك المصابة بـ SIVmac251 |
| 34903055 | 2021 | نموذج حيواني | mBio | استمر الفيروس البطيء (HIV/SIV) في أنسجة الدماغ على الرغم من العلاج المضاد للفيروسات الفعال، مما يسلط الضوء على خزانات الجهاز العصبي المركزي |
| 25033210 | 2014 | نموذج حيواني (قرود الماكاك) | PLoS ONE | تم اختبار العلاج المركب المضاد للفيروسات بالإضافة إلى مثبط ديأسيتيلاز الهستون SAHA في قرود الماكاك الرزاس المصابة بـ SIV لاستكشاف الخزانات الكامنة |
| 12951220 | 2003 | نموذج حيواني (قرود الماكاك) | Journal of Virological Methods | تم تقييم العلاج المضاد للفيروسات الفموي بما في ذلك لوبينافير/ريتونافير لتأثيره على مجموعات فرعية CD8+ T في قرود الماكاك المصابة بـ SHIV89.6P |
| 9875393 | 1998 | آلية في المختبر | Antiviral Chemistry & Chemotherapy | مشتق فلوروكينولون K-12 نشط ضد سلالات HIV-1 المقاومة لـ AZT وريتونافير و SIV |
| 12186895 | 2002 | آلية في المختبر | Journal of Virology | درس المعالجة المعتمدة على البروتيز لبروتين Vif لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، ذات الصلة بآلية مثبطات البروتيز |
| 17350308 | 2007 | بناء نموذج حيواني | Microbes and Infection | تم بناء SHIV كيميري يحمل بروتيز فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول لاختبار في المختبر لمثبطات البروتيز في قرود الماكاك |
| 22737073 | 2012 | دراسة علاج مضاد للفيروسات حيواني | PLoS Pathogens | حقق العلاج المضاد للفيروسات شديد الكثافة متعدد الأدوية قمعاً فيروسياً طويل الأمد وتقليل خزان الفيروسات في قرود الماكاك المصابة بـ SIVmac251 |
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
ريتونافير حالياً لا يحتفظ بأي تصاريح تسويقية في المملكة العربية السعودية (0 رخصة في الملف؛ حالة السوق: غير مسوّق).
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى النشرة الحزمية للحصول على معلومات السلامة. (تحذيرات/موانع استخدام نشرة TFDA/SFDA الحزمية هي فجوة بيانات محظورة — DG001 — استرجاع وتحليل ملف PDF قيد الانتظار؛ استعلام DDI لم يعيد أي نتائج.)
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: تأجيل
المنطق: جميع المؤشرات الثلاثة المتنبأ بها من TxGNN لريتونافير تفتقر إلى مسار سريري بشري قابل للتنفيذ: التنبؤ الأعلى (عدوى SIV) والمرتبة الثانية (الإيدز لدى القطط) هي نماذج مرض غير بشرية/بيطرية وليست مؤشرات إنسانية جديدة حقيقية — والأخير تجربته الوحيدة "الداعمة" هي على الأرجح عدم تطابق قاعدة بيانات أنطولوجيا المرض — والمرتبة الثالثة لا توجد فيها أدلة داعمة (L5، درجة النموذج فقط). لا توجد تجارب سريرية تدعم المؤشر الأعلى، والأدلة محدودة بالأدبيات السابقة للإكلينيكية/الآلية والحيوانية (L4).
لكي يتمكن من المتابعة، يلزم ما يلي:
- تحذيرات/موانع استخدام نشرة TFDA/SFDA الحزمية (فجوة حظر DG001)
- بيانات آلية العمل المتحققة من DrugBank (فجوة أولوية عالية DG002)
- إعادة تشغيل تخطيط مرض TxGNN/ضمان الجودة لتصفية أنطولوجيات المرض غير البشرية (SIV، FIV) وعدم تطابقات قاعدة البيانات قبل إجراء مزيد من التقييم
- إذا ظهر مرشح مؤشر بشري حقيقي من إعادة الفحص، أعد فتح التقييم في S1
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.