Regorafenib
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 8 |
جدول المحتويات
ريجورافينيب: من سرطان القولون والمستقيم/GIST إلى الورم الشحمي
ملخص جملة واحدة
ريجورافينيب هو مثبط متعدد كيناز فموي معتمد عالمياً مؤشراته المثبتة (بناءً على المعرفة الدوائية العامة، وليس موجودة في حزمة الأدلة هذه) تشمل سرطان القولون والمستقيم النقيلي وورم المكان (GIST) وسرطان الكبد الأولي. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً للـ ورم شحمي، لكن تجربتي سريريتين و9 منشورات متوفرة حالياً تُقرّر فعلياً عن نتائج سلبية لهذا النوع الفرعي المحدد، مما يضعف بدلاً من دعم التنبؤ.
نظرة عامة سريعة
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | غير موفر في حزمة الأدلة ([فجوة بيانات]); بناءً على المعرفة الدوائية العامة، يعتمد ريجورافينيب (Stivarga) عالمياً لسرطان القولون والمستقيم النقيلي وورم المكان (GIST) وسرطان الكبد الأولي |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | الورم الشحمي |
| درجة التنبؤ من TxGNN | 99.76% |
| مستوى الأدلة | L2 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | غير موجود في السوق (Not marketed) |
| عدد الموافقات | 0 |
| القرار الموصى به | توقف |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
حالياً، بيانات آلية العمل المفصلة غير متوفرة في حزمة الأدلة ([فجوة بيانات], DG002). بناءً على المعرفة الدوائية العامة، ريجورافينيب هو مثبط متعدد كيناز فموي يستهدف VEGFR1-3 و TIE2 و PDGFR-β و FGFR و KIT و RET و RAF، مع فعالية ثابتة مثبطة للتوعية الوعائية الجديدة في سرطان القولون والمستقيم وورم المكان.
أورام الأنسجة الرخوة (STS) كفئة أظهرت حساسية معينة لمثبطات كيناز متعددة مثبطة للتوعية الوعائية الجديدة، وهو الأساس الآلي لتنبؤ TxGNN بتوسيع ريجورافينيب إلى مؤشرات الساركوما. ومع ذلك، الورم الشحمي (ساركوما دهنية) يختلف بيولوجياً عن أنواع STS الأخرى — يتم قيادته عادة بواسطة تضخيم MDM2/CDK4 بدلاً من كونه ورماً يعتمد بقوة على التوعية الوعائية الجديدة، مما يضعف التبرير الآلي بالنسبة لأنواع الساركوما الأخرى.
بشكل حاسم، هذا الضعف الآلي يتم دعمه في الأدلة الفعلية: أقرّت تجربة REGOSARC (NCT01900743) بوضوح الفعالية في ليوميوساركوما وساركوما الغشاء الزليلي وساركوما STS أخرى غير دهنية، لكن ليس في الورم الشحمي (PMID 29902612). بشكل منفصل، مجموعة SARC024 المخصصة للورم الشحمي (PMID 32701199) خلصت إلى أن النتائج "لا تدعم الاستخدام الروتيني لريجورافينيب في هذه السكان المريضة." على الرغم من درجة تشابه TxGNN العالية، الأدلة السريرية المباشرة لهذا المؤشر المحدد سلبية، وهذا التناقض يجب أن يكون له وزن أكبر من درجة النموذج.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT02048371 | المرحلة 2 | مكتملة | 131 | بروتوكول SARC024 الشامل يختبر ريجورافينيب عبر نماذج ساركوما متعددة (بما فيها الورم الشحمي غير المتمايز); يجب تفسير النتائج حسب النوع الفرعي، وليس كنتيجة موحدة. |
| NCT01900743 | المرحلة 2 | مكتملة | 219 | REGOSARC — تجربة عشوائية محكومة مزدوجة التعمية مع مجموعة ورم شحمي مكرسة (المجموعة A); لم تظهر مجموعة ساركوما دهنية الفائدة المرئية في مجموعات STS الأخرى. |
أدلة الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 27751846 | 2016 | تجربة معشاة محكمة | Lancet Oncol | نتائج REGOSARC الأولية: حسّن ريجورافينيب البقاء الخالي من التقدم في STS المتقدم بعد فشل الأنثراسيكلين. |
| 32701199 | 2020 | تجربة معشاة محكمة (مخصصة للورم الشحمي) | The Oncologist | مجموعة SARC024 للورم الشحمي: النتائج لا تدعم الاستخدام الروتيني لريجورافينيب في هذه السكان المريضة. |
| 29902612 | 2018 | تجربة معشاة محكمة / تحليل بعد الانتقال | Eur J Cancer | يؤكد فعالية REGOSARC في STS غير الدهني لكن بوضوح ليس في الورم الشحمي. |
| 28295221 | 2017 | تحليل ثانوي لتجربة معشاة محكمة | Cancer | تحليل Q-TWiST لـ REGOSARC (NCT01900743) يُظهر فائدة البقاء المعدل بجودة الحياة في ساركوما غير دهنية متقدمة تمت معالجتها سابقاً بالدوكسوروبيسين. |
| 25884155 | 2015 | بروتوكول التجربة | BMC Cancer | بروتوكول دراسة REGOSARC يصف المنطق والتصميم لتجربة المرحلة 2. |
| 29931504 | 2018 | مراجعة | Targeted Oncology | نظرة عامة على الدور المتزايد لريجورافينيب عبر نماذج الساركوما، بما فيها الورم الشحمي. |
| 40975452 | 2025 | مراجعة (النوع غير مؤكد) | Crit Rev Oncol Hematol | مراجعة استراتيجيات العلاج الحفاظي في STS المتقدم تالياً للعلاج من الخط الأول. |
| 33290314 | 2021 | دراسة بأثر رجعي (دواء مختلف: أنلوتينيب) | Anti-cancer Drugs | إشارة غير مباشرة — تقيّم أنلوتينيب، وليس ريجورافينيب، في WDLS/DDLS; تذكر ريجورافينيب كمثبط كيناز مقارن. |
| 26266019 | 2015 | حالة سريرية (دواء مختلف: بازوبانيب) | Rare Tumors | إشارة غير مباشرة/ذات صلة منخفضة — نشاط بازوبانيب في ساركوما يوينج، وهي نوع فرعي مختلف ودواء مختلف. |
معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
ريجورافينيب غير موجود حالياً في السوق في المملكة العربية السعودية (حالة السوق: غير موجود في السوق، 0 موافقات موجودة في الملفات). لا توجد سجلات ترخيص منتج متوفرة في حزمة الأدلة هذه.
السمية السيتوتوكسية
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية | عقار موجه (مثبط متعدد كيناز فموي)، وليس العلاج الكيميائي السام التقليدي |
| خطر قمع النخاع العظمي | منخفض إلى متوسط — السموميات السائدة لهذه فئة الأدوية هي متلازمة اليد والقدم الجلدية وارتفاع ضغط الدم والإسهال والإرهاق والسمية الكبدية بدلاً من قمع نخاع العظم |
| تصنيف الغثيان والقيء | منخفض |
| عناصر المراقبة | اختبارات وظائف الكبد (يحمل ريجورافينيب تحذير السمية الكبدية في الأسواق الأخرى) وضغط الدم والتعداد الدموي الشامل وتحليل البول (البروتينية) والفحص الجلدي لمتلازمة اليد والقدم الجلدية |
| حماية المناولة | كعامل مضاد للأورام فموي، يجب تطبيق احتياطات معالجة الأدوية الخطرة المؤسسية (تجنب تقسيم/سحق الأقراص، معدات الحماية الشخصية للمناولة) وفقاً لسياسة المؤسسة المحلية لمعالجة الأدوية السامة |
لم تكن بيانات السمية الخاصة بالدواء متوفرة في حزمة الأدلة هذه; ما ورد أعلاه يعتمد على المعرفة العامة لفئة دواء ريجورافينيب ويجب تأكيده مقابل نشرة المعلومات بمجرد توفرها.
اعتبارات السلامة
يُرجى الرجوع إلى نشرة المعلومات لمعلومات السلامة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: توقف
المنطق: على الرغم من أن درجة TxGNN للورم الشحمي عالية (99.76%)، الأدلة السريرية المباشرة تناقض التنبؤ — فشلت كلا مجموعتا ليبوساركوما الخاصة بـ REGOSARC (NCT01900743) و SARC024 (NCT02048371) في إظهار فائدة ذات مغزى. بالإضافة إلى ذلك، مراجعة السلامة S1 محظورة بسبب نشرة المعلومات المفقودة (DG001)، وبيانات آلية العمل غير مكتملة (DG002).
للمتابعة، المطلوب ما يلي:
- نشرة معلومات SFDA (التحذيرات/موانع الاستخدام) — حالياً محظورة، مطلوبة لمراجعة السلامة S1 (DG001)
- بيانات آلية العمل الكاملة من DrugBank (DG002)
- التحقق من النص الكامل لنتائج مجموعة الورم الشحمي في REGOSARC و SARC024 لتأكيد حجم واتجاه النتيجة السلبية
- النظر في تقييم مؤشر متنبأ به بديل من حزمة الأدلة ذاتها بدلاً منه: سرطان الكلى بالخلايا الصافية (الترتيب 3، مستوى الأدلة L2، مرحلة القرار S2، "المتابعة مع الحراسة") لديه تجربة موجبة ذاتية الذراع من المرحلة 2 (PMID 22959186) وتوافق آلي أقوى مع ملف ريجورافينيب المثبط للتوعية الوعائية الجديدة المعروف.
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.