Raltegravir
| مستوى الأدلة: L4 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 3 |
جدول المحتويات
- Raltegravir
- رالتيغرافير: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1) إلى عدوى فيروس نقص المناعة القردي (SIV)
رالتيغرافير: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1) إلى عدوى فيروس نقص المناعة القردي (SIV)
ملخص في جملة واحدة
رالتيغرافير مثبّط لإنزيم الإنتغراز الفيروسي، ويُستخدم أصلاً في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1). يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون فعالاً ضد عدوى فيروس نقص المناعة القردي (SIV). لا توجد سوى تجربة سريرية واحدة مسجلة (سُحبت ولم تُسجَّل فيها أي بيانات) و18 منشوراً معظمها دراسات ما قبل سريرية على القرود، ولذلك فالأدلة غير مباشرة.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | عدوى HIV-1 (حسب المعرفة العامة بالدواء؛ نص الاستطباب غير مدرج في بيانات الترخيص السعودي) |
| الاستطباب الجديد المتوقع | عدوى فيروس نقص المناعة القردي (SIV) |
| درجة تنبؤ TxGNN | 99.78% |
| مستوى الأدلة | L4 |
| حالة التسويق في المملكة العربية السعودية | ✓ مسوّق |
| عدد التراخيص | 1 |
| القرار الموصى به | Hold (إيقاف مؤقت) |
لماذا يبدو هذا التنبؤ منطقياً؟
لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل في الحزمة المدخلة. المعروف أن رالتيغرافير يثبّط خطوة نقل الشريط (strand transfer) التي يقوم بها إنزيم الإنتغراز الفيروسي، وهي خطوة تدمج الجينوم الفيروسي في الحمض النووي للخلية المضيفة. وقد ثبتت فعاليته في عدوى HIV-1.
فيروس SIV قريب جداً من HIV-1 ضمن الفيروسات القهقرية البطيئة (Lentiviruses)، ويُستخدم على نطاق واسع كنموذج في الرئيسيات غير البشرية لدراسة الإيدز. لذلك يُتوقع أن يتأثر الإنتغراز في الفيروسين بالدواء نفسه، وهو ما تدعمه دراسات على القرود وزراعة الخلايا تُظهر نشاطاً مضاداً للفيروس وأنماط مقاومة مشابهة.
يجب الانتباه إلى أن SIV لا يصيب البشر. فالأدلة هنا تخص النماذج الحيوانية وأبحاث الإيدز، وليست فرصة جديدة لإعادة توظيف الدواء في البشر، لأن الدواء معتمد أصلاً لـ HIV-1. ويرجَّح أن الدرجة المرتفعة تعكس القرب بين المرضين في البنية المعرفية للنموذج.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT00863668 | غير منطبقة (NA) | مسحوبة | 0 | دراسة لحركية انحدار فيروس HIV تحت رالتيغرافير في البشر، وليست لـ SIV. سُحبت دون تسجيل مشاركين، فلا تقدم أي بيانات. |
أدلة الأدبيات العلمية
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 20233398 | 2010 | ما قبل سريري (قرود) | Retrovirology | استجابة SIVmac251 لرالتيغرافير؛ نظام علاجي بمثبطين نيوكليوزيديين مع رالتيغرافير في قرود مصابة |
| 22737073 | 2012 | ما قبل سريري (قرود) | PLoS Pathogens | علاج مكثف متعدد الأدوية أدى إلى كبت فيروسي طويل الأمد وتقييد للمستودع الفيروسي في نموذج الإيدز القردي |
| 29643246 | 2018 | ما قبل سريري (قرود) | Journal of Virology | ديناميكية حلقات 2-LTR في قرود مصابة بـ SIV عولجت بمثبط إنتغراز، مع وجود خلايا CD8+ وبدونها |
| 29466356 | 2018 | ما قبل سريري (قرود) | PLoS One | ظهور طفرات مقاومة عند العلاج غير الكابت (تينوفوفير/إمتريسيتابين مع رالتيغرافير) في قردين |
| 31597776 | 2019 | ما قبل سريري (قرود) | Journal of Virology | تقييم سلامة الجينومات الفيروسية الباقية بعد بدء العلاج المضاد للفيروسات خلال سنة من العدوى |
| 34903055 | 2021 | ما قبل سريري (قرود) | mBio | استمرار العدوى الفيروسية في الدماغ رغم العلاج الفعال المضاد للفيروسات |
| 24622515 | 2014 | ما قبل سريري (قرود) | Science Translational Medicine | حماية قردة بعد التعرض من عدوى SHIV المهبلية بمثبطات الإنتغراز الموضعية |
| 26378179 | 2015 | مخبري (in vitro) | Journal of Virology | توصيف أنماط مقاومة مثبطات الإنتغراز في SIVmac239 |
| 25583721 | 2015 | مخبري (in vitro) | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | استخدام HIV المتكيف مع القرود كنموذج لدراسة مقاومة مثبطات الإنتغراز |
| 24920794 | 2014 | مخبري (in vitro) | Journal of Virology | تأثير طفرات مقاومة إنتغراز HIV-1 عند إدخالها في SIVmac239 على الحساسية لمثبطات الإنتغراز |
معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
| رقم الترخيص | اسم المنتج | الشركة المصنّعة |
|---|---|---|
| ISENTRESS 600MG F.C.TABLET | ISENTRESS 600MG F.C.TABLET (أقراص مغلفة) | MSD International GmbH (فرع سنغافورة) |
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية للحصول على معلومات السلامة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Hold (إيقاف مؤقت)
المبررات:
- الأدلة غير مباشرة ومحصورة في نماذج حيوانية ومخبرية، والتجربة السريرية الوحيدة سُحبت دون بيانات.
- SIV لا يصيب البشر، والدواء معتمد أصلاً لـ HIV-1، فلا توجد فرصة بشرية جديدة لإعادة التوظيف.
- التنبؤان التاليان في الترتيب لا يغيّران هذا الحكم:
- الإيدز المناعي لدى القطط (feline acquired immunodeficiency syndrome): لا توجد أدبيات، وتجربتان من المرحلة الثالثة تخصان HIV-1 البشري ورالتيغرافير فيهما دواء مقارِن فقط، وبالتالي لا تقدمان دليلاً بيطرياً.
- اضطراب النمو العصبي مع اختلال المشية وغياب الكلام (neurodevelopmental disorder with ataxic gait, absent speech, and decreased cortical white matter): لا توجد تجارب ولا أدبيات ولا رابط آلي، والدرجة تنبؤ نموذجي فقط (L5).
للمتابعة يلزم ما يلي:
- نص استطباب الترخيص السعودي وتحذيرات النشرة الدوائية وموانع الاستعمال من موقع هيئة الغذاء والدواء (SFDA).
- بيانات آلية العمل التفصيلية من DrugBank.
- تحديد ما إذا كان الهدف هو بحث بيطري أو نموذج حيواني، فهذا يحدد جدوى الاستمرار في تقييم هذا التنبؤ.
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.