Propofol

مستوى الأدلة: L2 دواعي الاستعمال المتوقعة: 5

جدول المحتويات

  1. Propofol
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. بروبوفول: من التخدير العام إلى الصداع النصفي
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولاً؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات العلمية
    8. معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
    9. اعتبارات السلامة
    10. الخلاصة والخطوات التالية
    11. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

بروبوفول: من التخدير العام إلى الصداع النصفي

ملخص في جملة واحدة

بروبوفول دواء مخدّر عام يُعطى عن طريق الوريد، وهو معروف باستخدامه في التخدير والتسكين. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعّالاً في الصداع النصفي (Migraine disorder)، وتدعم هذا الاتجاه 3 تجارب سريرية و20 منشوراً علمياً، منها عدة تجارب عشوائية مضبوطة في أقسام الطوارئ.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي غير متوفر في بيانات التراخيص المتاحة (الاستخدام المعروف: التخدير العام والتسكين)
الاستطباب الجديد المتوقع الصداع النصفي (Migraine disorder)
درجة تنبؤ TxGNN 0.9969
مستوى الأدلة L2
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 10 من 10)
عدد التراخيص 10 (السارية: 10)
القرار الموصى به المتابعة مع ضوابط (Proceed with Guardrails)

لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولاً؟

لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل ضمن البيانات المجمّعة لهذا التقرير. غير أن المعروف عن بروبوفول أنه معدِّل ألوستيري إيجابي لمستقبلات GABA-A، ويعزز التثبيط الغابائي في الجهاز العصبي المركزي.

قد يُضعف هذا التعزيز الإشارات الألمية في المسار العصبي الوعائي للعصب ثلاثي التوائم، ويخفف فرط استثارة القشرة الدماغية. وتدعم ذلك دراسة ما قبل سريرية أظهرت أن هيدروكسي سكسينات البروبوفول يثبط الانتشار القشري المثبِّط (Cortical Spreading Depression)، وهو الأساس العصبي لهالة الصداع النصفي وقد يكون مُحفِّزاً لألمه.

ويقتصر الاستخدام السريري المقترح على جرعات دون تخديرية داخل أقسام الطوارئ تحت المراقبة، لنوبات الصداع النصفي الحادة المستعصية، بسبب خطر التهدئة وتثبيط التنفس.

الأدلة من التجارب السريرية

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT01604785 المرحلة 2/3 مكتملة 74 بروبوفول بجرعة منخفضة كعلاج مُجهض لنوبات الصداع النصفي عند الأطفال في الطوارئ؛ أقوى دليل تجريبي متاح، مع محدودية التعميم (أطفال، مركز واحد)
NCT02485418 غير منطبقة مكتملة 40 تسريب بروبوفول بجرعة منخفضة لعلاج الصداع النصفي عند الأطفال، وتقييم الجرعات الآمنة ومدة التأثير
NCT02492295 غير منطبقة أُنهيت مبكراً 12 بروبوفول بجرعة منخفضة لدى البالغين المصابين بصداع نصفي شديد مقاوم في الطوارئ؛ بيانات محدودة بسبب الإنهاء المبكر

الأدلة من الأدبيات العلمية

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
33070469 2021 تجربة عشوائية مضبوطة Emerg Med Australas مقارنة البروبوفول بالدواء الوهمي للتحسن المبكر من الصداع النصفي الحاد لدى البالغين في الطوارئ
29456086 2018 تجربة عشوائية مضبوطة J Emerg Med بروبوفول بجرعة منخفضة لصداع الأطفال النصفي
32705801 2020 تجربة عشوائية تجريبية Emerg Med Australas بروبوفول بجرعة التهدئة الإجرائية مقابل العلاج المعتاد في الطوارئ
35402989 2022 تجربة عشوائية مزدوجة التعمية Arch Acad Emerg Med بروبوفول مع غرانيسترون مقابل بروبوفول مع ميتوكلوبراميد
35573713 2022 تجربة عشوائية Arch Acad Emerg Med سوماتريبتان مع بروبوفول مقابل سوماتريبتان وحده
31621134 2020 مراجعة منهجية Acad Emerg Med تقييم سلامة وفعالية البروبوفول في الصداع النصفي الحاد بالطوارئ
41321235 2026 إرشادات Headache تحديث إرشادات الجمعية الأمريكية للصداع لعام 2025 حول العلاجات الحقنية في الطوارئ
26790849 2016 مراجعة منهجية Headache العلاجات الحادة لصداع الأطفال النصفي
27454834 2016 مراجعة Expert Rev Neurother ملف البروبوفول في الصداع النصفي المقاوم
10759925 2000 دراسة سريرية Headache فعالية البروبوفول الوريدي في الصداع النصفي المستعصي في مركز للصداع

معلومات السوق في المملكة العربية السعودية

الدواء مسوّق في هذا البلد، وجميع التراخيص العشرة (10 من 10) سارية. نص الاستطباب المعتمد وشكل الجرعة غير متوفرين في البيانات.

رقم الترخيص اسم المنتج الشركة المصنّعة الحالة
PROPOFOL 1% I.V INJ OR INFUSION PROPOFOL 1% I.V INJ OR INFUSION Fresenius Kabi ساري
PROPOFOL-LIPURO 1% INJ OR INF AMPOULE PROPOFOL-LIPURO 1% B. Braun ساري
Propoven Propoven Fresenius Kabi Austria ساري
PROPOVEN 1% VIAL PROPOVEN 1% VIAL Fresenius Kabi ساري
DIPRIVAN VIAL 10MG-ML DIPRIVAN Corden Pharma ساري

اعتبارات السلامة

  • موانع الاستعمال المستخلصة من الرسم المعرفي (وليس من النشرة الدوائية): الصرع، اضطرابات هبوط الضغط، الفشل التنفسي، تصلب شرايين الدماغ داخل الجمجمة، اضطرابات استقلاب الدهون الوراثية، وفرط شحميات الدم العائلي.
  • التداخلات الدوائية: أُجري استعلام التداخلات وتم رصد 100 تداخل، معظمها متوسط الشدة. من أبرزها: المورفين (والمورفين الليبوزومي)، الكلاريثرومايسين، الليفوفلوكساسين، الأوندانسيترون، الغرانيسترون، الدولاسيترون، السيسابريد، الفاموتيدين، والمسهلات مثل اللاكتولوز وهيدروكسيد المغنيسيوم. أما الميترونيدازول فتداخله بسيط.
  • إشارة سلامة قلبية: تقارير حالات تربط التخدير بالبروبوفول بتشنج الشرايين التاجية (ذبحة برنزميتال)، وهي إشارة سلامة وليست فرصة علاجية.
  • مخاطر الاستخدام: التهدئة وتثبيط التنفس، ما يستلزم مراقبة في بيئة طوارئ مجهزة.

يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية للاطلاع على التحذيرات وموانع الاستعمال الرسمية.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: المتابعة مع ضوابط (Proceed with Guardrails)

المبررات:

  • توجد تجربة مكتملة من المرحلة 2/3 (n=74) وعدة تجارب عشوائية مضبوطة في الطوارئ، إضافة إلى مراجعات منهجية تدعم الصداع النصفي الحاد، مما يبرر مستوى الأدلة L2.
  • القيود: التجارب صغيرة، والتجربة الرئيسية على الأطفال ومن مركز واحد، وخطر التهدئة وتثبيط التنفس يحصر الاستخدام في بيئة مراقبة.

للمضي قدماً يلزم:

  • الحصول على النشرة الدوائية من هيئة الغذاء والدواء السعودية (SFDA) لاستخلاص التحذيرات وموانع الاستعمال، وهي ثغرة تمنع حالياً اجتياز فحص السلامة.
  • استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
  • وضع الترخيص: الدواء مسوّق في هذا البلد، و10 تراخيص سارية من أصل 10.
  • وضع بروتوكول مراقبة (مراقبة التنفس وضغط الدم) للاستخدام بجرعات دون تخديرية في الطوارئ، مع استبعاد المرضى ذوي الصرع أو هبوط الضغط أو الفشل التنفسي أو أمراض القلب التاجية.
  • تجربة عشوائية مضبوطة أكبر ومتعددة المراكز للبالغين.

ملاحظة حول المؤشرات الأخرى المتوقعة: هالة جذع الدماغ (Hold/سؤال بحثي، مستوى L3)، وذبحة برنزميتال (Hold، إشارة سلامة)، ومتلازمة عدم ملاءمة مضاد إدرار البول الكلوية، ومتلازمة توريت (Hold، لا دليل علاجي).

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.