Phentolamine
| مستوى الأدلة: L5 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 9 |
جدول المحتويات
Phentolamine: Visceral calciphylaxis
ملخص في جملة واحدة
فينتولامين (Phentolamine) مضاد لمستقبلات ألفا الأدرينالية، وكان يُستخدم أصلًا في حالات مثل ورم القواتم (الفيوكروموسيتوما) وأمراض الأوعية الطرفية. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالًا في مرض الأوعية الدموية (Vascular disease)، ويدعم هذا الاتجاه حاليًا 8 تجارب سريرية و20 منشورًا علميًا، لكن معظمها غير مرتبط مباشرة بالعلاج بالفينتولامين.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | غير مسجل في البيانات المحلية |
| الاستطباب الجديد المتوقع | Visceral calciphylaxis |
| درجة تنبؤ TxGNN | 1.0000 |
| مستوى الأدلة | L5 |
| حالة السوق في السعودية | مُسوَّق (التراخيص السارية: 1 من 1) |
| عدد التراخيص | 1 (السارية: 1) |
| القرار الموصى به | Hold (التوقف مؤقتًا)، مع اعتباره سؤالًا بحثيًا |
ملاحظة: التنبؤ الأعلى ترتيبًا هو «التكلس الوعائي الحشوي» (درجة 1.0000) لكنه بلا أي أدلة (L5). اعتُمد «مرض الأوعية الدموية» محورًا للتقرير لأنه الوحيد الذي تتوافر له أدلة ذات معنى.
لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولًا؟
فينتولامين مضاد غير انتقائي لمستقبلات ألفا الأدرينالية، يسبب توسعًا وعائيًا. وهذا ينسجم مع استطباباته الأصلية في أمراض الأوعية الطرفية ونقص التروية الدماغية وأزمات ورم القواتم. لكن بيانات آلية العمل التفصيلية غير متوافرة حاليًا في البيانات المجمّعة لهذا التقرير.
العلاقة بين الاستطباب الأصلي والجديد واضحة نظريًا: مرض الأوعية الدموية مصطلح واسع يشمل اضطرابات يشارك فيها التقلص الوعائي المفرط، والتوسيع الوعائي عبر حصر ألفا قد يكون مفيدًا.
غير أن المصطلح غير نوعي، ومعظم الأدلة الداعمة إما دراسات فسيولوجية آلية (تفاعلية الأوعية الودية، التوسع الوعائي في نقص الأكسجين) أو مراجعات قديمة. لا توجد أدلة من تجارب المرحلة الثالثة خاصة بالفينتولامين.
الأدلة من التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT06286059 | المرحلة 2/3 | غير معروفة | 60 | فينتولامين للوقاية من اعتلال الكلى الحاد المرتبط بالصبغة بعد التدخل التاجي المعقد؛ التجربة العلاجية الوحيدة الخاصة بالفينتولامين، لكنها صغيرة |
| NCT05997732 | المرحلة 4 | قيد التجنيد | 30 | دراسة النقل العصبي الوعائي الودي ودور مستقبلات ألفا؛ ذات صلة آلية دون اختبار فائدة سريرية |
| NCT05525416 | غير منطبقة | مكتملة | 17 | فروق الجنسين في تفاعلية الأوعية الودية على المرتفعات؛ أداة بحثية وليست دراسة فعالية |
| NCT05219799 | المرحلة 1 المبكرة | قيد التجنيد | 72 | آليات التوسع الوعائي في نقص الأكسجين وتأثير السمنة؛ دراسة آلية |
| NCT02966665 | المرحلة 1 | قيد التجنيد | 420 | وظيفة الأوعية وإعادة التأهيل لارتفاع الضغط؛ دور الفينتولامين غير واضح |
| NCT01422616 | المرحلة 3 | مكتملة | 4587 | ENCHANTED: جرعة منخفضة من rtPA وخفض الضغط في السكتة الإقفارية؛ لا علاقة له بالفينتولامين |
| NCT00716079 | غير منطبقة | مكتملة | 2839 | INTERACT2: خفض الضغط المكثف في النزف الدماغي؛ غير خاصة بالفينتولامين |
| NCT00226096 | غير منطبقة | مكتملة | 404 | INTERACT التجريبية: خفض الضغط في النزف الدماغي؛ مطابقة بالمصطلح المرضي فقط |
تنبيه: وصف المرحلة الثالثة في تجربة ENCHANTED لا ينبغي أن يرفع مستوى الأدلة الخاص بهذا الدواء.
الأدلة من الأدبيات العلمية
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 37758424 | 2023 | مراجعة | Emerg Med Clin North Am | طوارئ الغدة الكظرية؛ يلزم الفينتولامين لضبط الضغط السريع في عاصفة الكاتيكولامينات |
| 949032 | 1976 | مراجعة | Am Heart J | استخدامات الفينتولامين الموسعة: ارتفاع الضغط، قصور القلب، تحسين وظيفة البطين في احتشاء العضلة القلبية |
| 99030 | 1978 | مراجعة | Am J Med | الأساس الفسيولوجي لموسعات الأوعية وتقليل الحمل اللاحق في قصور القلب |
| 3415797 | 1988 | مراجعة | Am J Hypertens | أزمة ورم القواتم، مع ضبط الضغط بعدة أدوية منها الفينتولامين |
| 235062 | 1975 | دراسة ديناميكية دموية | Medicine | استجابة الأوعية الكلوية للفينتولامين وغيره في ارتفاع الضغط |
| 8497771 | 1993 | مراجعة | Schweiz Med Wochenschr | الأزمة ارتفاعية الضغط |
| 28363516 | 2017 | مراجعة | Atherosclerosis | أمراض الأوعية في إدمان الكوكايين |
| 25657055 | 2015 | مراجعة | Trends Cardiovasc Med | المضاعفات القلبية الوعائية لتعاطي الكوكايين |
| 12879109 | 2000 | غير مصنف | Drugs Today | الفينتولامين الفموي؛ توسيع وعائي مباشر عبر قنوات البوتاسيوم الحساسة لـ ATP |
| 2650503 | 1989 | غير مصنف | Am Fam Physician | مضاعفات فينيل بروبانولامين؛ يمكن علاج الأزمات ارتفاعية الضغط بالفينتولامين |
جميع المنشورات مراجعات أو دراسات قديمة؛ لا توجد تجارب عشوائية مضبوطة.
معلومات السوق في السعودية
| رقم الترخيص | اسم المنتج | شكل الجرعة | الاستطباب المعتمد |
|---|---|---|---|
| REGITINE AMP | REGITINE AMP (الشركة: NOVARTIS) | غير متوافر | غير متوافر (الحالة: ساري) |
اعتبارات السلامة
- موانع الاستعمال (وفق الرسم المعرفي، وليست من نص النشرة): أمراض الكبد، أمراض المرارة، انخفاض الضغط، مرض الشريان التاجي، احتشاء عضلة القلب، الخثار التاجي، اعتلالات الهيموغلوبين، السكتة القلبية المفاجئة، اضطرابات التوصيل القلبي، الجلوكوما، الحصار الأذيني البطيني.
- التداخلات الدوائية: سُجلت 162 تداخلًا محتملًا. أبرزها من الدرجة المتوسطة مع: بوبروبيون، مورفين، كاناجليفلوزين، داباجليفلوزين، درونابينول، إمباجليفلوزين، إرتوجليفلوزين. وتداخلات طفيفة مع أنواع الإنسولين المختلفة (خطر تأثير في سكر الدم).
لمعلومات التحذيرات والموانع المعتمدة، يُرجع إلى نشرة المنتج.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Hold (التوقف مؤقتًا) — يُعامل كسؤال بحثي
المبررات:
- مستوى الأدلة L3 فقط، ولا توجد تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة خاصة بالفينتولامين في مرض الأوعية الدموية. التجربة العلاجية الوحيدة (NCT06286059) صغيرة (60 مشاركًا) وحالتها غير معروفة.
- هناك قائمة طويلة من الموانع القلبية الوعائية المحتملة التي تتعارض مع استخدام موسع وعائي في هذا المجال.
المطلوب للمضي قدمًا:
- الحصول على نشرة المنتج من هيئة الغذاء والدواء السعودية (تحذيرات وموانع)، وهو عائق حاليًا أمام فحص السلامة.
- استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
- متابعة نتائج التجربة NCT06286059.
- تحديد مرض وعائي أضيق وأكثر نوعية بدل المصطلح العام.
- إعداد تقييم سلامة قلبية وعائية مخصص، وخطة لمراقبة الضغط والتداخلات الدوائية.
- بالنسبة للتنبؤات الأخرى (التكلس الوعائي الحشوي، متلازمات مخرج الصدر، إصبع القدم الأزرق وغيرها): لا توجد أدلة (L5)، ولذلك تبقى في وضع Hold.
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.