Pemetrexed
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
- Pemetrexed
- بيميترِكسد: من ورم الظهارة المتوسطة الخبيث الجنبي إلى ورم الظهارة المتوسطة الخبيث البريتوني
بيميترِكسد: من ورم الظهارة المتوسطة الخبيث الجنبي إلى ورم الظهارة المتوسطة الخبيث البريتوني
ملخص في جملة واحدة
بيميترِكسد هو عامل كيميائي مضاد للفولات متعدد الأهداف استخدامه المثبت في ورم الظهارة المتوسطة الخبيث الجنبي (الجمع المعياري الأول مع السيسبلاتين) وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة غير الحرشفي. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً أيضاً لـ ورم الظهارة المتوسطة الخبيث البريتوني، وهو ورم نادر ومرتبط بيولوجياً من أصل الظهارة المتوسطة، مع 11 تجربة سريرية و 20 منشور يدعمان هذا الاتجاه حالياً.
ملاحظة: حقول original_indications و taiwan_regulatory.licenses المهيكلة في هذه مجموعة الأدلة فارغة (فجوة بيانات)، لكن أدلة الأدبيات والتجارب السريرية الخاصة بالمجموعة تؤكد الدور المثبت لبيميترِكسد في ورم الظهارة المتوسطة الجنبي — وهذا مذكور بشكل صريح في المنطق الأساسي للمرشحين ذوي الصلة في هذه المجموعة.
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | ورم الظهارة المتوسطة الخبيث الجنبي / سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة غير الحرشفي (دلالات مثبتة حسب أدلة الأدبيات في هذه المجموعة؛ الحقل التنظيمي المهيكل هو فجوة بيانات) |
| الدلالة الجديدة المتنبأ بها | ورم الظهارة المتوسطة الخبيث البريتوني |
| درجة التنبؤ بـ TxGNN | 99.99% |
| مستوى الدليل | L2 |
| حالة السوق السعودية | غير مُسوّق (غير مُسوّق) |
| عدد الموافقات | 0 |
| القرار الموصى به | المضي قدماً مع احتياطات الحماية |
لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟
بيميترِكسد هو عامل مضاد للفولات متعدد الأهداف يثبط ثايميديلات سينثاز (TS) وديهيدروفولات ريدوكتاز (DHFR) وجليسيناميد ريبونوكليوتيد فورميلترانسفيراز (GARFT) — الإنزيمات الرئيسية المعتمدة على الفولات المطلوبة لتخليق البيورين والثايمين الجديد. تم تأكيد هذه الآلية بشكل متكرر عبر أدلة الأدبيات في هذه المجموعة (على سبيل المثال، PMID 31569615، PMID 26538423)، على الرغم من أن حقل original_moa على مستوى الدواء نفسه يتم تحديده كفجوة بيانات.
ورم الظهارة المتوسطة الخبيث البريتوني (MPeM) وورم الظهارة المتوسطة الخبيث الجنبي (MPM) كلاهما سرطانات تنشأ من الخلايا الظهارية المبطنة للتجاويف المصلية، وتشترك في نفس مصدر الخلية والنسيج المرضي والمسببات المرتبطة بالأسبست — تختلف بشكل أساسي بالموقع التشريحي (البريتوانيوم مقابل الجنب). لأن السيسبلاتين-بيميترِكسد هو النظام المعترف به بموجب الإرشادات كخط أول معياري لـ MPM، فقد قام الأورام بتطبيق هذا النظام بشكل خارج عن النشرة لـ MPeM كمعيار مقبول على نطاق واسع، نظراً لغياب نظام موافق عليه مخصص للشكل البريتوني الأندر (كما هو مذكور بشكل صريح في منطق هذه المجموعة: "屬廣泛接受之 off-label 標準治療").
من الناحية الميكانيكية، لا توجد أسباب بيولوجية لكي تختلف السمية المضادة للفولات بالحجرة التشريحية — اعتماد خلايا الورم على استقلاب الفولات متأصل في النمط الظاهري الخبيث للظهارة المتوسطة، وليس في تجويفها الأصلي. هذا يدعم معقولية التنبؤ بـ TxGNN، على الرغم من أن قاعدة الأدلة تتكون بشكل كبير من سلاسل بأثر رجعي/آفاقية صغيرة وتجارب المرحلة الأولى/2 بدلاً من تجربة عشوائية منضبطة مخصصة للمرحلة الثالثة في MPeM على وجه التحديد.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT02029690 | المرحلة الأولى | تم إيقافها | 85 | ADI-PEG 20 (إنزيم يستنفد الأرجينين) + بيميترِكسد/السيسبلاتين في الأورام التي تعتمد على الأرجينين، بما فيها مجموعة تصعيد الجرعات في ورم الظهارة المتوسطة المتقدم البريتوني |
| NCT02535312 | المرحلة الأولى/2 | نشطة، غير قيد التجنيد | 30 | TRC102 (ميثوكسيامين) + السيسبلاتين/بيميترِكسد في الأورام الصلبة المتقدمة وورم الظهارة المتوسطة المقاوم للبيميترِكسد/السيسبلاتين |
| NCT05001880 | المرحلة 2 | قيد التجنيد | 66 | تجربة عشوائية: الكاربوبلاتين+بيميترِكسد+بيفاسيزوماب ± أتيزوليزوماب كعلاج قبل الجراحي/تلطيفي لورم الظهارة المتوسطة البريتوني |
| NCT06057935 | المرحلة 2 | قيد التجنيد | 64 | ICARuS II: العلاج الكيميائي داخل الصفاق مقابل الوريدي بعد الجراحة الإنقاصية + HIPEC لورم الظهارة المتوسطة الخبيث البريتوني |
| NCT01353482 | المرحلة الأولى/2 | تم سحبها | 0 | فوريينوستات + بيميترِكسد-السيسبلاتين من الخط الأول في ورم الظهارة المتوسطة (تم سحب التجربة قبل التجنيد) |
| NCT00402766 | المرحلة الأولى | انتهت | 19 | دراسة تحديد الجرعة: السيسبلاتين + بيميترِكسد + إيماتينيب ميسيلات في ورم الظهارة المتوسطة غير القابل للاستئصال/النقيلي |
| NCT04462809 | المرحلة 2 | غير معروف | 40 | تالازوبريب كعلاج صيانة بعد العلاج الكيميائي بالبلاتين من الخط الأول في ورم الظهارة المتوسطة الجنبي أو البريتوني |
| NCT00061477 | المرحلة 2 | انتهت | 48 | بيميترِكسد + جيميسيتابين كعلاج كيميائي من الخط الأول لورم الظهارة المتوسطة الجنبي أو البريتوني |
| NCT06543069 | المرحلة 2 | قيد التجنيد | 28 | سينتيليماب + بيفاسيزوماب مع بيميترِكسد/السيسبلاتين في ورم الظهارة المتوسطة الخبيث البريتوني غير القابل للاستئصال |
| NCT03875144 | المرحلة 2 | معلقة | 66 | MESOTIP: PIPAC + العلاج الكيميائي الجهازي (السيسبلاتين+بيميترِكسد) مقابل العلاج الكيميائي الجهازي وحده كعلاج من الخط الأول لورم الظهارة المتوسطة الخبيث البريتوني |
أدلة الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 28594258 | 2017 | دراسة بأثر رجعي | Expert Review of Anticancer Therapy | يقيم فعالية العلاج الكيميائي بالخط الأول ببيميترِكسد + السيسبلاتين في ورم الظهارة المتوسطة الخبيث البريتوني |
| 31287877 | 2019 | دراسة بأثر رجعي | Japanese Journal of Clinical Oncology | فعالية وسلامة بيميترِكسد + السيسبلاتين كعلاج كيميائي من الخط الأول في MPeM المتقدم؛ تبقى الفعالية غير واضحة مقابل MPM |
| 41133016 | 2025 | دراسة بأثر رجعي | Clinical Medicine Insights: Oncology | يقارن بيميترِكسد-البلاتين من الخط الأول مقابل نظم جيميسيتابين-البلاتين في MPeM |
| 33743636 | 2021 | دراسة بأثر رجعي | BMC Cancer | فعالية العلاج من الخط الثاني والعوامل التنبؤية في MPeM المتقدم بعد السيسبلاتين+بيميترِكسد من الخط الأول |
| 31417959 | 2019 | مجموعة (المستوى 2) | Pleura and Peritoneum | العلاج الكيميائي ثنائي الاتجاه (بما فيه النظم القائمة على بيميترِكسد) الذي يمكّن الجراحة/HIPEC في MPeM غير القابل للاستئصال |
| 23291819 | 2013 | حالة سريرية | BMJ Case Reports | مريض MPeM يستجيب لإعادة استخدام السيسبلاتين + بيميترِكسد بعد التطور |
| 33257382 | 2020 | حالة سريرية | BMJ Case Reports | نيفولوماب المستخدم كعلاج لاحق لـ MPeM بعد العلاج الكيميائي الجهازي الأولي |
| 30450291 | 2018 | مراجعة (المستوى 3) | Translational Lung Cancer Research | نظرة عامة على وبائيات MPeM والمرضية والنهج العلاجية |
| 26941986 | 2016 | مراجعة (المستوى 3) | Journal of Gastrointestinal Oncology | التشخيص والإدارة للمرضى الذين يعانون من MPeM |
| 35407498 | 2022 | مراجعة (المستوى 3) | Journal of Clinical Medicine | مراجعة خيارات العلاج لـ MPeM، بما فيها الاستئصال الجراحي/HIPEC والعلاج الكيميائي الجهازي |
معلومات السوق السعودية
بيميترِكسد غير مُسوّق حالياً في هذه الولاية القضائية (market_status = Not marketed)، مع 0 موافقات مسجلة في هذه مجموعة الأدلة. لا توجد قوائم المنتجات المتاحة للجدولة.
السمية السيتوتوكسية
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية السيتوتوكسية | سموم تقليدية — فئة مضادات الفولات (مثبط ثايميديلات سينثاز / DHFR / GARFT)، متسقة مع الآلية الموصوفة عبر أدلة الأدبيات في هذه المجموعة |
| خطر تثبيط النخاع | لم يتم تفصيله في هذه مجموعة الأدلة — يرجى الرجوع إلى نشرة الحزمة لبيانات السمية الدموية |
| تصنيف إحداث الغثيان | لم يتم تفصيله في هذه مجموعة الأدلة — يرجى الرجوع إلى نشرة الحزمة |
| عناصر المراقبة | لم يتم تفصيله في هذه مجموعة الأدلة؛ تُوصى بمراقبة مضادات الفولات المعيارية (عد الدم الكامل مع التفاضل، والوظيفة الكلوية والكبدية) في انتظار تأكيد نشرة الحزمة |
| احتياطات المناولة | تنطبق احتياطات التعامل مع الأدوية السيتوتوكسية؛ اتبع اللوائح المحلية للتعامل مع السيتوتوكسية ونشرة الحزمة |
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى نشرة الحزمة للحصول على معلومات السلامة. (بيانات التحذيرات الرئيسية والموانع والتفاعلات الدوائية غير متاحة في هذه مجموعة الأدلة — حالة استعلام DDI: غير موجود.)
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: المضي قدماً مع احتياطات الحماية
المنطق الأساسي: المنطق الميكانيكي قوي (مصدر ظهاري متوسط مشترك، نشاط مضاد للفولات مثبت)، وتدعم عدة تجارب من المرحلة الأولى/2 بالإضافة إلى سلاسل بأثر رجعي نظم قائمة على بيميترِكسد في ورم الظهارة المتوسطة الخبيث البريتوني كامتداد مقبول على نطاق واسع خارج النشرة لمعيار الرعاية MPM. ومع ذلك، الأدلة محدودة بالدراسات الصغيرة/بأثر رجعي (لا توجد تجربة عشوائية منضبطة مخصصة للمرحلة الثالثة في MPeM بشكل محدد)، وهذا المرشح يحمل فجوة بيانات محظورة على تحذيرات نشرة TFDA/الموانع، مما يمنع تقييم السلامة الكامل S1.
لكي تتمكن من المضي قدماً، يلزم ما يلي:
- PDF نشرة TFDA (التحذيرات والموانع) — حالياً محظورة (DG001)
- بيانات الآلية المؤكدة من DrugBank — فجوة أولوية عالية حالياً (DG002)
- بيانات تفاعلات الأدوية (DDI) (حالياً "غير موجودة")
- تأكيد الدلالة المعتمدة الأصلية وحالة التنظيم/الترخيص (حالياً فارغة في
taiwan_regulatory.licenses) - النظر فيما إذا كانت تجربة عشوائية منضبطة مخصصة للمرحلة الثالثة خاصة بورم الظهارة المتوسطة البريتوني قابلة للتطبيق نظراً لندرة المرض، أو ما إذا كان يتم قبول الاستقراء من إرشادات MPM كافياً
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.