Peginterferon Alfa-2A
| مستوى الأدلة: L1 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
- Peginterferon Alfa-2A
- peginterferon alfa-2a: من التهاب الكبد الفيروسي المزمن (C) إلى عدوى فيروس التهاب الكبد (B)
peginterferon alfa-2a: من التهاب الكبد الفيروسي المزمن (C) إلى عدوى فيروس التهاب الكبد (B)
ملخص في جملة واحدة
peginterferon alfa-2a هو interferon من النوع الأول مرتبط بـ polyethylene glycol، تم تطويره في الأصل كعلاج توليفي (مع ribavirin) لالتهاب الكبد الفيروسي المزمن (C). يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون فعالاً أيضاً في عدوى فيروس التهاب الكبد (B) (التهاب الكبد الفيروسي المزمن (B))، وهو اتجاه يدعمه بالفعل 50 تجربة سريرية و20 منشورة علمية، بما في ذلك عدة دراسات عشوائية محكومة مكتملة في المرحلة 3/4 — وهذا أقل من أن يكون فرضية جديدة وأكثر من أن يكون استخداماً معروفاً لم ينعكس بعد في سجل الأدوية التنظيمي في هذا السوق.
لمحة عامة سريعة
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| الاستخدام الأصلي | التهاب الكبد الفيروسي المزمن (C) (العلاج المركب بـ interferon؛ وفقاً لسجلات التجارب في مجموعة الأدلة) |
| الاستخدام المتوقع الجديد | عدوى فيروس التهاب الكبد (B) (التهاب الكبد الفيروسي المزمن (B)) |
| درجة توقع نموذج TxGNN | 99.94% |
| مستوى الدليل | L1 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | ✗ غير مسوق |
| عدد التراخيص | 0 |
| القرار الموصى به | المضي قدماً مع الضمانات |
لماذا هذا التوقع معقول؟
حالياً، لا يوجد سجل آلية عمل رسمي في DrugBank (تم وضع علامة عليه باعتباره فجوة بيانات بدرجة عالية). بناءً على الأدلة الصيدلانية المجمعة في هذه المجموعة، peginterferon alfa-2a هو شكل مرتبط بـ polyethylene glycol من interferon alfa-2a الذي ينقل الإشارات عبر مسار JAK-STAT لتحفيز الجينات المستحثة بـ interferon (ISGs). في التهاب الكبد الفيروسي المزمن (B)، يثبط هذا النشاط نسخ HBV cccDNA ويعزز تخليص العائل من الخلايا الكبدية المصابة بالوساطة المناعية — وهي آلية تم إرسالها سريرياً بالفعل، خاصة في المرض الإيجابي لـ HBeAg.
التهاب الكبد الفيروسي المزمن (C) والتهاب الكبد الفيروسي المزمن (B) كلاهما من التهابات الكبد الفيروسية حيث يكون نشاط interferon الواسع المضاد للفيروسات/معدل المناعة قابلاً للتطبيق مباشرة، لأن الدواء لا يعتمد على أهداف محددة للفيروس بالطريقة التي تعتمد عليها مضادات الفيروسات ذات التأثير المباشر. في الواقع، peginterferon alfa-2a (يسوق عالمياً باسم Pegasys) هو بالفعل علاج معتمد لالتهاب الكبد الفيروسي المزمن (B) في العديد من الولايات القضائية؛ وينعكس «التنبؤ» هنا في الغالب استخداماً موجوداً بالفعل في أماكن أخرى ولكن غير موجود في مجموعة البيانات التنظيمية في هذا السوق (0 تراخيص محلية).
يتم تعزيز هذا بشكل أكبر من خلال عمق الأدلة السريرية: دراسات عشوائية محكومة متعددة مكتملة في المرحلة 3 والمرحلة 4 — بما في ذلك تجربة تسجيل معالمية في 2005 من NEJM في HBeAg-positive CHB — تؤسس تحويل HBsAg/HBeAg وقمع الفيروسات كنتائج قابلة للتكرار، مما يعطي هذا التنبؤ أساساً إثباتياً قوياً بشكل استثنائي مقارنة بمرشحي TxGNN النموذجيين.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | التسجيل | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00291616 | المرحلة 4 | مكتملة | 52 | دراسة عشوائية محكومة تقارن thymosin alpha 1 + peginterferon alfa-2a مقابل peginterferon alfa-2a وحده في HBeAg-positive CHB؛ تحدد مدة العلاج المضاد للفيروسات الأمثل |
| NCT01706575 | المرحلة 2b | مكتملة | 76 | إضافة أحادية الذراع من Pegasys إلى العلاج بمثبطات nucleos(t)ide في HBeAg-negative genotype D CHB مع قمع HBV DNA المستقر |
| NCT01237496 | المرحلة 3 | مكتملة | 17 | دراسة فرعية للمناعة من Pegasys في HBeAg-negative CHB؛ تحليل استجابة الخلايا التائية المتخصصة في HBV الطولي |
| NCT02604823 | المرحلة 4 | مكتملة | 307 | فعالية وسلامة Pegasys في المرضى الساذجين/المعالجين بـ interferon أو lamivudine HBeAg-positive CHB |
| NCT00114361 | المرحلة 3 | مكتملة | 138 | دراسة PARC: PEG-IFN + ribavirin مقابل وحيد العلاج بـ PEG-IFN لمدة سنة واحدة في HBeAg-negative CHB |
| NCT02598063 | المرحلة 4 | مكتملة | 255 | peginterferon alfa-2a مقابل adefovir dipivoxil في lamivudine-resistant HBeAg-positive CHB |
| NCT01730508 | غير متاح (ملاحظة) | مكتملة | 978 | مجموعة متعددة المراكز محتملة من استخدام Pegasys في مرضى HBeAg-negative CHB الصينيين تحت التوسيم في العالم الفعلي |
| NCT00927082 | المرحلة 4 | مكتملة | 383 | متابعة طويلة الأمد بعد العلاج (دراسة NEPTUNE) من Pegasys في HBeAg-positive CHB |
| NCT02201407 | غير متاح (ملاحظة) | مكتملة | 50 | دراسة PRO B: فعالية معيار الرعاية الفعلية من peginterferon alfa-2a في CHB |
| NCT01519921 | المرحلة 4 | مكتملة | 150 | فعالية وسلامة Pegasys في المرضى الساذجين للعلاج مقابل HBeAg-positive CHB من mutant YMDD |
أدلة الأدب
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 15987917 | 2005 | دراسة عشوائية محكومة | New England Journal of Medicine | تجربة تسجيل معالمية: peginterferon alfa-2a ± lamivudine مقابل lamivudine وحده في HBeAg-positive CHB |
| 30318613 | 2019 | دراسة عشوائية محكومة | Hepatology | مركب entecavir + peginterferon alfa-2a في HBeAg-positive immune-tolerant CHB (الأطفال) |
| 30549279 | 2019 | دراسة عشوائية محكومة | Hepatology | entecavir + peginterferon alfa-2a في HBeAg-positive immune-tolerant CHB (البالغين) |
| 30865588 | 2019 | مراجعة منهجية / تحليل بيانات المشاركين | Antiviral Therapy | تحليل بيانات المشاركين الفردية يحدد قواعد إيقاف peginterferon في CHB |
| 31064399 | 2019 | دراسة بالمتابعة | Virology Journal | مستويات HBV RNA في المصل كمتنبئ لـ HBeAg seroconversion أثناء العلاج بـ peginterferon |
| 29715359 | 2018 | مراجعة | JAMA | نظرة عامة على التاريخ الطبيعي لعدوى HBV المزمنة وخيارات العلاج |
| 21423260 | 2011 | مراجعة | Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology | مراجعة لأهداف العلاج من التهاب الكبد (B) والمراقبة استجابة |
| 18220290 | 2008 | دراسة عشوائية محكومة (مرحلة 3 متعددة جنسيات واسعة) | Hepatology | HBeAg/HBV DNA كمتنبئات النتائج أثناء العلاج بـ peginterferon alfa-2a (n=271) |
| 33339708 | 2021 | دراسة بالمتابعة | Journal of the Formosan Medical Association | المتنبئات الفيروسية/المناعية للنتائج طويلة الأمد بعد peginterferon في HBeAg-negative CHB |
| 33720089 | 2021 | دراسة عشوائية محكومة | Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition | peginterferon alfa-2a + lamivudine أو entecavir في الأطفال الذين يعانون من immune-tolerant CHB |
معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
peginterferon alfa-2a حالياً ليس لديه تصريح تسويق على ملف في المملكة العربية السعودية (0 تراخيص مسجلة؛ حالة السوق: غير مسوق).
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى نشرة المعلومات للحصول على معلومات السلامة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: المضي قدماً مع الضمانات
المنطق: قوة الدليل عالية (L1) — دراسات عشوائية محكومة متعددة مكتملة من المرحلة 3/4، بما في ذلك تجربة تسجيل معالمية من NEJM، تدعم فعالية peginterferon alfa-2a في التهاب الكبد الفيروسي المزمن (B)، وهذا الاستخدام هو بالفعل استخدام معروف للمنتج (Pegasys) في أسواق أخرى. ومع ذلك، الدواء غير مسجل حالياً في المملكة العربية السعودية وتم فقدان مجموعة بيانات الأمان/التحذيرات الرسمية، لذا لا يمكن لهذا أن يزيل مراجعة الأمان الكاملة S1 بعد.
للمضي قدماً، يلزم ما يلي:
- نشرة معلومات معادلة SFDA مع تحذيرات واحتياطات وموانع استعمال (حالياً فجوة بيانات محظورة)
- سجل آلية عمل معروف مؤكد من DrugBank
- مراجعة رسمية لتفاعلات الأدوية بالأدوية (DDI) (الاستعلام الحالي لم يرجع نتائج)
- تأكيد مسار دخول السوق المحلي/التسجيل لهذا الاستخدام في المملكة العربية السعودية
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.