Pegaspargase

مستوى الأدلة: L5 دواعي الاستعمال المتوقعة: 7

جدول المحتويات

  1. Pegaspargase
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. Pegaspargase: Pregerminal center chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يُعدّ هذا التنبؤ منطقياً؟
    6. أدلة التجارب السريرية
    7. أدلة الأدبيات العلمية
    8. معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
    9. السمّية الخلوية
    10. اعتبارات السلامة
    11. الاستنتاج والخطوات التالية
    12. سجل المراجعة
    13. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

Pegaspargase: Pregerminal center chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma

ملخص في جملة واحدة

بيجاسبارغاز (Pegaspargase) هو إنزيم L-أسباراجيناز مرتبط بالبولي إيثيلين غليكول (PEG)، ويُستخدم أصلاً ضمن العلاج الكيميائي المتعدد الأدوية لسرطان الدم اللمفاوي الحاد (ALL). يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون فعالاً في ابيضاض/لمفوما الخلايا اللمفاوية السلفية (precursor lymphoblastic lymphoma/leukemia)، وتدعم هذا الاتجاه عشرات التجارب السريرية وعدد من المنشورات العلمية ضمن البيانات المجمّعة لهذا التقرير. ومن المهم التنبيه إلى أن هذا التنبؤ يقع عملياً ضمن الاستطباب الأصلي نفسه تقريباً، فهو ليس إعادة توظيف بالمعنى الدقيق.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي غير مسجل في البيانات المحلية
الاستطباب الجديد المتوقع Pregerminal center chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma
درجة تنبؤ TxGNN 0.9995
مستوى الأدلة L5
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 1 من 1)
عدد التراخيص 1 (السارية: 1)
القرار الموصى به المتابعة مع ضوابط وقائية (Proceed with Guardrails)

لماذا يُعدّ هذا التنبؤ منطقياً؟

لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل في المصدر الدوائي. ومع ذلك فالمعروف عن بيجاسبارغاز أنه صيغة طويلة المفعول من إنزيم L-أسباراجيناز المشتق من الإشريكية القولونية، وهو يستنزف الأسباراجين المتداول في البلازما. الخلايا اللمفاوية الأرومية ضعيفة التعبير عن إنزيم تخليق الأسباراجين (asparagine synthetase)، وتعتمد على الأسباراجين الخارجي، فيؤدي استنزافه إلى موتها الانتقائي.

أما العلاقة بين الاستطباب الأصلي والجديد فهي وثيقة جداً: ابيضاض الخلايا اللمفاوية السلفية واللمفوما الأرومية اللمفاوية هما في الواقع الطيف المرضي نفسه الذي يشمله ALL. لذلك فإن الآلية نفسها قابلة للتطبيق مباشرة، وما تعكسه الأدلة هو معيار الرعاية المعمول به، لا استخداماً جديداً بحق.

أدلة التجارب السريرية

أُدرجت أبرز التجارب ذات الصلة (يظهر بيجاسبارغاز فيها غالباً كأحد مكونات نظام علاجي متعدد الأدوية، ولذلك يتعذر عزل مساهمته الفردية):

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT00905034 المرحلة 2 مكتملة 37 نظام MOAD (ميثوتريكسات + فينكريستين + بيجاسبارغاز + ديكساميثازون) لإنقاذ ALL الناكس أو المقاوم
NCT00967057 المرحلة 3 مكتملة 470 تجربة دولية (ALLR3) في ALL الناكس/المقاوم لدى الصغار بنظام يحتوي الأسباراجيناز
NCT00103285 المرحلة 3 مكتملة 5377 مقارنة أنظمة علاج كيميائي في ALL من الخلايا البائية السلفية معياري الخطورة
NCT02003222 المرحلة 3 نشطة (لا تجنّد) 488 بلينatumomab مقابل العلاج الكيميائي وحده في ALL البائي حديث التشخيص، على أساس علاجي يحتوي بيجاسبارغاز
NCT00890656 المرحلة 2 مكتملة 90 نظام Hyper-CVAD المعزّز لإنقاذ ALL
NCT05602194 المرحلة 3 نشطة (لا تجنّد) 440 ليفوكارنيتين للوقاية من سمية الكبد المرتبطة بالأسباراجيناز (تدعم إدارة السلامة وليس الفعالية)
NCT03643276 المرحلة 3 قيد التجنيد 5000 بروتوكول AIEOP-BFM ALL 2017 للأطفال والمراهقين المصابين بـ ALL
NCT01005914 المرحلة 2 متوقفة 11 إضافة بيجاسبارغاز إلى نظام Hyper-CVAD لدى البالغين حديثي التشخيص
NCT01403415 المرحلة 1 مكتملة 13 تيمسيروليموس مع علاج إعادة الاستحثاث (يتضمن بيجاسبارغاز) لدى الأطفال
NCT02419469 المرحلة 2 متوقفة 1 BFM المعزّز مع أوفاتوموماب؛ لا قيمة معلوماتية بسبب مشارك واحد

أدلة الأدبيات العلمية

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
31030380 2019 مراجعة Drugs مراجعة لبيجاسبارغاز (Oncaspar) في ALL كمكوّن لعلاج كيميائي متعدد الأدوية لدى الأطفال والبالغين، مع مدة بقاء أطول في الدوران وقلة جرعات مقارنة بالأسباراجيناز العادي
35271306 2022 تجربة عشوائية J Clin Oncol تجربة AALL1231 من مجموعة Children's Oncology Group: بورتيزوميب في ALL/لمفوما الخلايا التائية حديثة التشخيص
32813610 2020 تجربة عشوائية J Clin Oncol تجربة AALL0434: نيلارابين في ALL التائي حديث التشخيص
27114587 2016 تجربة عشوائية J Clin Oncol تجربة AALL0232: الديكساميثازون والميثوتريكسات عالي الجرعة يحسّنان النتائج في ALL البائي عالي الخطورة
37276451 2023 دراسة أترابية Blood Adv تجربة GIMEMA LAL1913: إضافة بيجاسبارغاز بجرعة 2000 وحدة/م² إلى بروتوكول مستوحى من علاج الأطفال لدى البالغين
40109190 2025 مراجعة (إجماع خبراء) Haematologica التعرف على الأحداث الضارة المرتبطة بالأسباراجيناز/بيجاسبارغاز لدى البالغين المصابين بـ ALL والوقاية منها وتدبيرها
34228505 2021 دراسة سريرية J Clin Oncol DFCI 11-001: مقارنة الفعالية والسمية بين بيجاسبارغاز وكالاسبارغاز بيغول لدى الأطفال
40858769 2025 دراسة أترابية Ann Hematol تحمّل بيجاسبارغاز لدى المرضى بعمر 55 سنة فأكثر ضمن برنامج LAL1913
27643446 2017 مراجعة Leuk Lymphoma تفاعلات فرط الحساسية: الحقن الوريدي مقابل العضلي
10696127 2000 تقرير سريري Med Pediatr Oncol التهاب البنكرياس المرتبط ببيجاسبارغاز

معلومات السوق في المملكة العربية السعودية

رقم الترخيص اسم المنتج الشكل الصيدلاني الاستطباب المعتمد
Oncaspar Oncaspar (الشركة المصنّعة: LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE) غير مذكور غير مذكور (الترخيص ساري)

يُوصى بالتحقق من حالة الموافقات الإقليمية الحالية (مثل Oncaspar أو Asparlas) قبل أي توصية.

تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «لا يوجد حالياً أي ترخيص ساري المفعول لهذا الدواء في السعودية؛ فالترخيص الوحيد المسجّل ملغى. يُوصى بالتحقق من حالة الموافقات الإقليمية الحالية (مثل Oncaspar أو Asparlas) قبل أي توصية.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 1، منها سارية: 1؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).

السمّية الخلوية

البند المحتوى
تصنيف السمّية الخلوية عامل علاج كيميائي إنزيمي (استنزاف الأسباراجين)، وليس مضاداً تقليدياً للانقسام الخلوي
خطر تثبيط نخاع العظم غير متوفر من البيانات؛ يُرجى مراجعة تحذيرات النشرة الدوائية. ويُستخدم الدواء غالباً مع أدوية أخرى مثبّطة للنخاع
تصنيف القيء (Emetogenicity) غير متوفر؛ يُرجى مراجعة النشرة الدوائية
بنود المراقبة صورة الدم الكاملة، وظائف الكبد (البيليروبين والإنزيمات)، الدهون الثلاثية، الأميلاز/الليباز، معايير التخثر، ومستوى نشاط الأسباراجيناز حيثما توفر
الحماية أثناء التداول يُرجى اتباع إجراءات التعامل مع الأدوية السامة للخلايا المعتمدة في المنشأة

اعتبارات السلامة

  • تحذيرات وسمّية موثقة في الأدبيات: فرط الحساسية، التهاب البنكرياس، سمية الكبد، الجلطات الوريدية، وفرط الدهون الثلاثية. وتزداد بعض هذه السمّيات لدى البالغين وكبار السن والمرضى المصابين بالسمنة.
  • التداخلات الدوائية: أظهر الفحص 100 تداخل مسجّل، والأمثلة المعروضة جميعها من الدرجة المتوسطة (Moderate)، ومنها: الكورتيكوستيرويدات (هيدروكورتيزون، ديكساميثازون، بيتاميثازون، تريامسينولون، بوديزونيد)، أدوية السكري (ميتفورمين، أكاربوز، ألوغليبتين، كاناغليفلوزين، داباغليفلوزين، ساكساغليبتين، دولاغلوتايد، ألبيغلوتايد، كلوربروباميد)، التتراسيكلينات (دوكسيسيكلين، تتراسيكلين)، كلاريثروميسين، بوبروبيون، حمض الأسيتيل ساليسيليك، وحمض الكينوديوكسيكوليك.
  • لم تتوفر بيانات عن موانع الاستعمال أو التحذيرات الرسمية من النشرة الدوائية؛ يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية.

الاستنتاج والخطوات التالية

القرار: المتابعة مع ضوابط وقائية (Proceed with Guardrails)

المبررات:

  • الأدلة الداعمة قوية (L1) لأنها تشمل عدة تجارب من المرحلة 3 المكتملة في ALL، لكنها تعكس الاستطباب الأصلي المعتمد دولياً وليس إعادة توظيف حقيقية، كما أن بيجاسبارغاز يُستخدم فيها ضمن أنظمة متعددة الأدوية فلا يمكن عزل أثره الفردي.

تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «الأدلة الداعمة قوية (L1) لأنها تشمل عدة تجارب من المرحلة 3 المكتملة في ALL، لكنها تعكس الاستطباب الأصلي المعتمد دولياً وليس إعادة توظيف حقيقية، كما أن بيجاسبارغاز يُستخدم فيها ضمن أنظمة متعددة الأدوية فلا يمكن عزل أثره الفردي. / ترخيصه في السعودية ملغى، فأي استخدام يتطلب التحقق من الموافقات الحالية.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 1، منها سارية: 1؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).

للمضي قدماً يلزم:

  • تنزيل النشرة الدوائية من موقع هيئة الغذاء والدواء السعودية واستخلاص التحذيرات وموانع الاستعمال (فجوة بيانات تعيق فحص السلامة).
  • استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
  • التحقق من حالة تسجيل Oncaspar/Asparlas الحالية في السعودية.
  • وضع خطة مراقبة للسمّيات (فرط الحساسية، التهاب البنكرياس، سمية الكبد، الجلطات، فرط الدهون الثلاثية).

ملاحظة على التنبؤات الأخرى: باقي التنبؤات ذات الدرجات العالية (CLL/SLL وأنواعه الفرعية، اللمفوما الجريبية، نقص الميثيل كوبالامين cblE، لمفوما هودجكين، الطور الأرومي من ابيضاض نقوي مزمن) لا تدعمها أدلة سريرية كافية، والقرار بشأنها التريّث (Hold). وتجدر الإشارة إلى أن الأدبيات المرتبطة بلمفوما هودجكين تتناول فعلياً لمفوما الخلايا القاتلة الطبيعية/التائية خارج العقد (ENKTL)، وهي مرض مختلف يستحق تقييماً مستقلاً.

سجل المراجعة

فيما يلي سجل المراجعة لهذه الصفحة: معلومات رُوجعت مقابل بيانات الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA). تقتصر التصحيحات على المعلومات الأساسية، ولم تُعَد كتابة تنبؤات النموذج أو مستويات الأدلة أو الاستنتاجات.

تاريخ المراجعة البند الإجراء المصدر
2026-11-06 حُذف: «لا يوجد حالياً أي ترخيص ساري المفعول لهذا الدواء في السعودية؛ فالترخيص الوحيد المسجّل ملغى» صُحّح SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA)
2026-11-06 حُذف: «ترخيصه في السعودية ملغى، فأي استخدام يتطلب التحقق من الموافقات الحالية» صُحّح SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA)

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.