Oxaliplatin
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 4 |
جدول المحتويات
أوكسالبلاتين: من السرطان القولوني المستقيمي إلى الورم الظهاري الخبيث للجنبة
ملخص في جملة واحدة
أوكسالبلاتين هو عامل علاج كيميائي بلاتيني من الجيل الثالث، وفعاليته المثبتة في السرطان القولوني المستقيمي موثقة في الأدبيات المراجعة هنا. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً أيضاً في الورم الظهاري الخبيث للجنبة، مع 6 تجارب سريرية و 20 منشور يدعمون هذا الاتجاه حالياً — بما فيها تجربة Phase 2 مكتملة تختبر أوكسالبلاتين مباشرة في هذا المرض.
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | السرطان القولوني المستقيمي (وفقاً للأدبيات في حزمة الأدلة، على سبيل المثال PMID 10936465؛ غير مسجل محلياً — لا توجد سجلات ترخيص للمملكة العربية السعودية) |
| الاستطباب الجديد المتنبأ به | الورم الظهاري الخبيث للجنبة |
| درجة التنبؤ بواسطة TxGNN | 99.68% |
| مستوى الأدلة | L2 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | ✗ غير مسوّق |
| عدد التصاريح | 0 |
| القرار الموصى به | تأجيل |
لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟
حالياً، بيانات تفصيلية عن آلية العمل غير متاحة (حقل DrugBank MOA أرجع فجوة بيانات). استناداً إلى المعلومات المعروفة المستقاة من الأدبيات في هذه الحزمة، أوكسالبلاتين هو جزء من فئة العلاج الكيميائي القائمة على البلاتين — وبالتحديد نظير سيسبلاتين من الجيل الثالث بحامل DACH (1,2-ديامينوسيكلوهكسان) (PMID 10936465). لقد ثبتت فعاليته في السرطان القولوني المستقيمي، خاصة بالتزامن مع 5-FU، في تجارب Phase 3 المضبوطة، وقد تكون آلية عمله قابلة للتطبيق على الورم الظهاري الخبيث للجنبة (MPM).
تعتبر المركبات البلاتينية (سيسبلاتين/كاربوبلاتين) بالفعل العمود الفقري للعلاج الكيميائي في MPM، وعادة ما تُدمج مع البيميتريكسيد كمعيار الرعاية. تم استكشاف أوكسالبلاتين كعامل بلاتين بديل — بملف تعريف سمية كلويِة وسمعية نسبياً أقل — في عدة تجارب Phase 2 المكتملة مع جيمسيتابين وراليتريكسيد. تُظهر هذه التجارب نشاطاً بيولوجياً لأنظمة أوكسالبلاتين في MPM، حتى وإن لم يتم اعتماد أوكسالبلاتين كعلاج معياري لهذا الاستطباب.
توفر آلية الربط المتقاطع للحمض النووي المشتركة بين جميع العوامل البلاتينية جسراً دوائياً معقولاً بين الاستطبابين. ومع ذلك، النتائج عبر تجارب أوكسالبلاتين+راليتريكسيد مختلطة (أبلغت دراسة Phase II واحدة عن نشاط، وأبلغت دراسة علاج ثاني لاحقة عن عدم وجود استجابات موضوعية — PMID 15893013)، لذا تدعم الأدلة التقييم السريري الإضافي بدلاً من دور علاجي محدد.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المسجلين | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00859469 | Phase 2 | مكتملة | 29 | معدل الاستجابة لأوكسالبلاتين + جيمسيتابين كعلاج من الخط الأول/الثاني في الورم الظهاري للجنبة أو الصفاق |
| NCT00996385 | Phase 2 | غير معروفة | 29 | بورتيزوميب (VELCADE) + أوكسالبلاتين (ELOXATIN) في الورم الظهاري للجنبة أو الصفاق المعالج سابقاً |
| NCT03210298 | N/A | غير معروفة | 1000 | سجل متعدد المراكز للعلاج الكيميائي بالهباء الداخلي البريتوني الضغوط (PIPAC/PITAC، يتضمن أوكسالبلاتين) للمرض الخبيث للجنبة والصفاق |
| NCT06310473 | Phase 2 | لم تبدأ الاستقطاب بعد | 30 | أجسام مضادة ثنائية الاختصاص PD-1/CTLA-4 الحديثة + العلاج الكيميائي في سرطان المعدة/المفترق المريئي المعدي — عدم توافق المرض (ذات صلة منخفضة) |
| NCT05107674 | Phase 1 | قيد الاستقطاب | 345 | مثبط CBL-B NX-1607 في الأورام الخبيثة المتقدمة — آلية غير متصلة بأوكسالبلاتين (ذات صلة منخفضة) |
| NCT07532902 | Phase 1 | قيد الاستقطاب | 60 | تجربة سلة BMS-986504 مع العلاج المعياري في الأورام الصلبة ذات الحذف MTAP — ليست خاصة بأوكسالبلاتين (ذات صلة منخفضة) |
أدلة الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 11989592 | 2001 | Phase II (تجريبية) | Tumori | نشاط أوكسالبلاتين + راليتريكسيد ضد الورم الظهاري الخبيث غير القابل للعمل الجراحي في دراسة تجريبية |
| 12525529 | 2003 | Phase II | J Clin Oncol | مزيج راليتريكسيد + أوكسالبلاتين نشط في الورم الظهاري الخبيث المنتشر للجنبة (70 مريضاً) |
| 14609447 | 2003 | Phase II (متعدد المراكز) | Clinical Lung Cancer | تم تقييم جيمسيتابين + أوكسالبلاتين في 25 مريضاً بـ MPM |
| 15639727 | 2005 | Phase II | Lung Cancer | فينوريلبين + أوكسالبلاتين كعلاج من الخط الأول في MPM الذي لم يتم علاجه مسبقاً |
| 19091133 | 2008 | Phase II (رصد) | J Occup Med Toxicol | جيمسيتابين + أوكسالبلاتين في مرضى MPM الذين تم علاجهم سابقاً ببيميتريكسيد |
| 15893013 | 2005 | Phase II | Lung Cancer | راليتريكسيد-أوكسالبلاتين غير فعال كعلاج من الخط الثاني لـ MPM (نتيجة سلبية) |
| 10930799 | 2000 | مراجعة (خبرة المؤسسة) | Eur J Cancer | خبرة Institut Gustave Roussy على مدى 9 سنوات مع تجارب العلاج الكيميائي/العلاج الكيميائي المناعي في الورم الظهاري، بما فيها راليتريكسيد-أوكسالبلاتين |
| 11836672 | 2002 | مراجعة | Seminars in Oncology | أنظمة قائمة على مضادات الفولات في MPM، بما فيها مزيج راليتريكسيد/أوكسالبلاتين |
| 12610498 | 2003 | مراجعة | British Journal of Cancer | ملخص تجارب العلاج الكيميائي من Phase II-III في MPM |
| 31455014 | 2019 | مراجعة | Int J Mol Sci | تأثير سيسبلاتين وأوكسالبلاتين وبيميتريكسيد على التعبير عن نقاط التفتيش المناعية في MPM، مما يُبلّغ مزيج العلاج الكيميائي-المناعي |
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
أوكسالبلاتين حالياً لا يملك أي ترخيص تسويق في السجل في المملكة العربية السعودية (حالة السوق: غير مسوّق؛ 0 رخصة). لا توجد منتجات محلية أو أشكال جرعة أو نصوص استطبابات موافقة متاحة للإجمال.
السمية الخلوية
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | سامة خلويا تقليدية (عامل قائم على البلاتين، من الجيل الثالث، حامل DACH) |
| خطر كبت نخاع العظم | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات ملصق العبوة والاحتياطات |
| تصنيف الغثيان | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات ملصق العبوة والاحتياطات |
| بنود المراقبة | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات ملصق العبوة والاحتياطات |
| حماية التعامل | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات ملصق العبوة والاحتياطات |
اعتبارات السلامة
يُرجى الرجوع إلى ملصق العبوة للحصول على معلومات السلامة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: تأجيل
الأساس المنطقي: عدة تجارب Phase 2 مكتملة — بما فيها واحدة تختبر مباشرة أوكسالبلاتين + جيمسيتابين في الورم الظهاري (NCT00859469) وعدة دراسات مزيج راليتريكسيد/أوكسالبلاتين — تُظهر نشاطاً بيولوجياً، لكن النتائج مختلطة (أبلغت تجربة علاج ثانية لاحقة عن عدم وجود استجابات)، ولا توجد أدلة Phase 3. والأهم، أن هذا المرشح يملك فجوة بيانات محظورة: ملصق السلامة المحلي (التحذيرات/موانع الاستعمال) غير متاح، وهذا بحكم التعريف يمنع الدخول إلى مرحلة استعراض السلامة S1، والعقار غير مسوّق حالياً في المملكة العربية السعودية.
لكي تتمكن من المتابعة، يكون المطلوب:
- ملصق عبوة ما يعادل SFDA (تحذيرات، موانع استعمال) لإزالة حاجز السلامة S1
- بيانات آلية عمل مؤكدة عبر DrugBank API
- تقييم مسار تسجيل/دخول سوق محلي
- تحديث مراجعة الأدلة بمجرد إبلاغ التجارب الجارية/غير المعروفة الحالة (NCT00996385, NCT03210298) عن النتائج
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.