Ofatumumab

مستوى الأدلة: L2 دواعي الاستعمال المتوقعة: 4

جدول المحتويات

  1. Ofatumumab
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. أوفاتوموماب: من ابيضاض الأرومات اللمفاوية الحاد إلى اللمفوما الجُريبية
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات
    8. معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
    9. الاعتبارات المتعلقة بالسلامة
    10. الخلاصة والخطوات التالية
    11. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

أوفاتوموماب: من ابيضاض الأرومات اللمفاوية الحاد إلى اللمفوما الجُريبية

ملخص في جملة واحدة

أوفاتوموماب جسم مضاد وحيد النسيلة بشري موجّه ضد CD20، وتسجّل له شبكة المعرفة استعمالين أصليين هما ابيضاض الأرومات اللمفاوية الحاد ومتلازمة ريختر. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعّالاً في الورم اللمفاوي الجريبي، وتدعم هذا الاتجاه 11 تجربة سريرية و20 منشوراً في البيانات المجمّعة لهذا التقرير.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي ابيضاض الأرومات اللمفاوية الحاد ومتلازمة ريختر (علاقتان مسجّلتان في شبكة المعرفة، وليستا استطبابات معتمدة محلياً)
الاستطباب الجديد المتنبأ به الورم اللمفاوي الجريبي
درجة تنبؤ TxGNN 0.9970
مستوى الأدلة L2
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 2 من 2)
عدد التراخيص 2 (السارية: 2)
القرار الموصى به المضي مع ضوابط

لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟

أوفاتوموماب جسم مضاد بشري يرتبط بحلقة قريبة من الغشاء على جزيء CD20، ويعمل عبر السمية الخلوية المعتمدة على المتمم والسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة. (لا تتوفر في البيانات المجمّعة بيانات تفصيلية عن آلية العمل، وهذا الوصف مبني على التحليل المرفق بالتنبؤ.)

الورم اللمفاوي الجريبي ورم خبيث في الخلايا البائية يعبّر عن CD20، أي أن الهدف موجود على الخلايا الورمية. وهو امتداد آلي قريب لاستعمال الدواء في ابيضاض الخلايا اللمفاوية المزمن، وهو أيضاً ورم بائي موجب CD20. وتتسق الدرجة المرتفعة لـ TxGNN مع هذه البيولوجيا.

تدعم المعطيات من المرحلة الثانية الجدوى السريرية، ومنها نشاط الدواء في الورم الجريبي المقاوم للريتوكسيماب. غير أنه لا توجد تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة مكتملة ومخصصة لهذا المرض ضمن البيانات، ولم يثبت الاستطباب معياراً علاجياً تنظيمياً.

الأدلة من التجارب السريرية

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT00394836 المرحلة 2 مكتملة 116 ذراع واحد: أوفاتوموماب في الورم الجريبي المقاوم للريتوكسيماب
NCT00494780 المرحلة 2 مكتملة 59 عشوائية بجرعتين: أوفاتوموماب مع CHOP في ورم جريبي لم يعالج سابقاً
NCT01286272 المرحلة 2 مكتملة 135 عشوائية: أوفاتوموماب مع بندامستين، مع بورتيزوميب أو بدونه، في ورم جريبي لم يعالج
NCT01190449 المرحلة 2 مكتملة 51 أوفاتوموماب وحده في ورم جريبي لم يعالج سابقاً
NCT02710643 المرحلة 2 مكتملة 110 دراسة MIRO: علاج إشعاعي موضعي مع أوفاتوموماب أو بدونه في المرحلة I/II
NCT01239394 المرحلة 2 مكتملة 43 العلاج الأولي للأورام اللمفاوية البائية الخاملة
NCT00823719 المرحلة 2 مكتملة 61 أوفاتوموماب مع ICE أو DHAP في ورم لمفاوي عدواني نكس أو قاوم (السكان الجريبيون جزئياً)
NCT00742144 المرحلة 1 مكتملة 6 السلامة والحركية الدوائية لدى مرضى يابانيين
NCT01077518 المرحلة 3 منتهية مبكراً 346 أوفاتوموماب مع بندامستين مقابل بندامستين وحده في ورم لمفاوي بائي خامل غير مستجيب للريتوكسيماب
NCT01119794 المرحلة 2 منتهية مبكراً 10 أوفاتوموماب مع بورتيزوميب؛ بيانات غير كافية
NCT01397591 المرحلة 2 منتهية مبكراً 3 عدد صغير جداً لا يسمح باستنتاج الفعالية

الأدلة من الأدبيات

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
31174236 2019 تجربة عشوائية (المرحلة 2) Cancer CALGB 50904: أوفاتوموماب مع بندامستين، مع بورتيزوميب أو بدونه، في ورم جريبي عالي الخطورة لم يعالج
22389254 2012 المرحلة 2 متعددة المراكز Blood أوفاتوموماب وحده في ورم جريبي مقاوم للريتوكسيماب (116 مريضاً)؛ معدل الاستجابة الكلي نحو 10-13%
22409295 2012 المرحلة 2 Br J Haematol أوفاتوموماب مع CHOP بجرعتين في ورم جريبي لم يعالج (59 مريضاً)
30723894 2019 المرحلة 2 Br J Haematol CALGB 50901: أوفاتوموماب وحده في ورم جريبي لم يعالج منخفض/متوسط الخطورة
38937025 2024 المرحلة 2 Lancet Haematol FIL MIRO: علاج إشعاعي موضعي مع علاج مناعي موجّه بالمرض المتبقي في ورم جريبي مبكر
18390837 2008 المرحلة 1/2 Blood أول استعمال سريري لأوفاتوموماب في ورم جريبي نكس أو قاوم
24443277 2014 تحليل حركية دوائية سكاني J Clin Pharmacol الحركية الدوائية لدى 477 مريضاً (ابيضاض لمفاوي مزمن، ورم جريبي، التهاب مفاصل روماتويدي)
26043777 2015 مراجعة Expert Opin Biol Ther نشاط أوفاتوموماب في الأورام اللمفاوية البائية CD20
29934061 2018 مراجعة Clin Lymphoma Myeloma Leuk مراجعة قائمة على الأدلة لمخططات مضادات CD20 في الأورام النكسة أو المقاومة
22830942 2012 مراجعة Ann N Y Acad Sci أوفاتوموماب أول جسم مضاد بشري ضد CD20 للأورام البائية

معلومات السوق في المملكة العربية السعودية

رقم الترخيص اسم المنتج الشكل الدوائي الاستطباب المعتمد
ARZERRA ARZERRA (GLAXO OPERATION) غير مذكور نص الاستطباب غير متوفر
Kesimpta Kesimpta (NOVARTIS Pharma Stein AG) غير مذكور نص الاستطباب غير متوفر

الاعتبارات المتعلقة بالسلامة

التفاعلات الدوائية: سُجّل 80 تفاعلاً دوائياً. من أبرز التفاعلات ذات الدرجة الكبرى: ديفيريبرون، وسماريوم-153 ليكسيدرونام، وأداليموماب، وباريسيتينيب، وسيرتوليزوماب بيغول، وكلادريبين، وكلوزابين. وهناك تفاعلات متوسطة مع عدة أدوية، منها أليمتوزوماب وأزاثيوبرين وزيدوفودين وكلورامفينيكول، ومع لقاحات مثل لقاح الجمرة الخبيثة ولقاح الكوليرا الحي.

لمعلومات التحذيرات وموانع الاستعمال، يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: المضي مع ضوابط

المبررات:

  • تدعم عدة تجارب من المرحلة الثانية، منها عشوائية، نشاط أوفاتوموماب في الورم اللمفاوي الجريبي، والهدف CD20 موجود على الخلايا الورمية. لكن الاستجابة في المرض المقاوم للريتوكسيماب كانت متواضعة، ولا توجد تجربة مرحلة ثالثة مكتملة.

للمضي قدماً يلزم:

  • الحصول على النشرة الدوائية المعتمدة من هيئة الغذاء والدواء السعودية لاستخراج التحذيرات وموانع الاستعمال والاستطبابات المرخصة محلياً (نصوص الاستطباب في التراخيص غير متوفرة).
  • استكمال بيانات آلية العمل.
  • مراجعة نتائج التجربة الثالثة NCT01077518 المنتهية مبكراً لتقدير أثر الإضافة إلى بندامستين.
  • خطة لمراقبة السلامة، خاصة التفاعلات الكبرى مع الأدوية المثبطة للمناعة.

ملاحظة حول التنبؤات الأخرى: التنبؤات التالية ذات أدلة ضعيفة ويُوصى فيها بـ«إيقاف مؤقت»: الورم النقيلي (تجربة واحدة صغيرة في الميلانوما، 10 مرضى)، والورم الغدي الحلزوني الخبيث، وكثرة الخلايا النسيجية لانغرهانس (دون تجارب أو منشورات).

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.