Nortriptyline

مستوى الأدلة: L2

دواعي الاستعمال المتوقعة: 2

جدول المحتويات

Nortriptyline

تقرير التقييم الصيدلاني

نورتريبتيلين: من اضطراب القلق إلى اضطراب فرط الحركة وتشتت الانتباه

ملخص في جملة واحدة

نورتريبتيلين مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات، وتتمثل استطباباته الأصلية في اضطراب القلق والاضطراب العصابي واضطراب الكآبة (عسر المزاج). يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون فعالًا في اضطراب فرط الحركة وتشتت الانتباه (ADHD)، وتدعم هذا الاتجاه 15 منشورًا علميًا تتضمن مراجعة منهجية من Cochrane وتجربة عشوائية محكومة واحدة على الأقل، دون وجود تجارب سريرية مسجلة.

نظرة سريعة

البند	المحتوى
الاستطباب الأصلي	اضطراب القلق، الاضطراب العصابي، اضطراب الكآبة (من الرسم المعرفي لـ TxGNN، إذ لا يتوفر نص استطباب في تراخيص هيئة الغذاء والدواء السعودية)
الاستطباب الجديد المتوقع	اضطراب فرط الحركة وتشتت الانتباه
درجة تنبؤ TxGNN	0.9942
مستوى الأدلة	L2
حالة السوق في السعودية	مُسوَّق (التراخيص السارية: 3 من 3)
عدد التراخيص	3 (السارية: 3)
القرار الموصى به	Hold (التوقف مؤقتًا)

لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولًا؟

لا تتوفر حاليًا بيانات تفصيلية عن آلية العمل ضمن البيانات المجمعة لهذا التقرير. استنادًا إلى الفارماكولوجيا العامة لهذه الفئة، فإن نورتريبتيلين مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات يثبّط إعادة امتصاص النورإبينفرين، وبدرجة أقل السيروتونين.

يُعد تعزيز النشاط النورأدريناليني في القشرة الجبهية الأمامية الآلية نفسها التي تستهدفها الأدوية غير المنشطة لعلاج ADHD مثل أتوموكسيتين، مما يوفر رابطًا بيولوجيًا معقولًا. وتتسق الدرجة المرتفعة جدًا لـ TxGNN (0.9942) مع ذلك. وتجدر الإشارة إلى أن هذا الربط مبني على الفارماكولوجيا العامة للفئة وليس على سجل آلية العمل الخاص بالدواء.

ومن الناحية السريرية، تذكر المراجعات أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، خاصة الأمينات الثانوية الأكثر نورأدرينالية (ديزيبرامين ونورتريبتيلين)، علاجات بديلة معروفة لـ ADHD، لكن مؤشرها العلاجي الضيق واحتمال سميتها القلبية الوعائية قيّدا استخدامها. كما أظهرت دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني أن نورتريبتيلين يشغل ناقل النورإبينفرين لدى مرضى الاكتئاب، وهو ما يدعم الفرضية الآلية.

الأدلة من التجارب السريرية

لا توجد حاليًا تجارب سريرية ذات صلة مسجلة.

الأدلة من الأدبيات العلمية

PMID	السنة	النوع	المجلة	أهم النتائج
11052409	2000	تجربة عشوائية محكومة	J Child Adolesc Psychopharmacol	دراسة محكومة لفعالية نورتريبتيلين وتحمله لدى الأطفال والمراهقين المصابين بـ ADHD
25238582	2014	مراجعة منهجية (Cochrane)	Cochrane Database Syst Rev	تقييم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات كخيار علاجي ثانٍ لتقليل أعراض ADHD لدى الأطفال والمراهقين
22700161	2012	تجربة عشوائية مزدوجة التعمية	Pediatr Nephrol	فعالية نورتريبتيلين وتحمله في علاج سلس البول الليلي لدى أطفال ADHD
8428873	1993	دراسة سريرية	J Am Acad Child Adolesc Psychiatry	علاج الأطفال المصابين بـ ADHD مع اضطراب التيك أو متلازمة توريت بنورتريبتيلين
8444763	1993	مراجعة سجلات (58 حالة)	J Am Acad Child Adolesc Psychiatry	تقييم فائدة نورتريبتيلين لدى الأطفال والمراهقين المصابين بـ ADHD
8444754	1993	دراسة بأثر رجعي	J Am Acad Child Adolesc Psychiatry	مستويات المصل والتأثيرات على تخطيط القلب لنورتريبتيلين لدى الأطفال والمراهقين
15064003	2004	مراجعة	Psychiatr Clin North Am	مراجعة العلاجات غير المنشطة لـ ADHD لدى البالغين، مع ذكر نورتريبتيلين كخيار بديل
12270803	2002	مراجعة	Adolesc Med	مراجعة العلاج الدوائي لـ ADHD لدى المراهقين، وتشمل نورتريبتيلين
22303520	2012	إرشادات	Ann Clin Psychiatry	توصيات CANMAT لإدارة اضطرابات المزاج المصاحبة لـ ADHD
24345533	2014	دراسة تصوير (PET)	Int J Neuropsychopharmacol	إشغال ناقل النورإبينفرين بنورتريبتيلين لدى مرضى الاكتئاب

معلومات السوق في المملكة العربية السعودية

الدواء مسوَّق في هذا البلد، وجميع التراخيص الثلاثة (3 من 3) سارية.

رقم الترخيص	اسم المنتج	الشركة المصنعة	الحالة
NORTRILEN TAB. 25 MG.	NORTRILEN TAB. 25 MG.	H. LUNDBECK	ساري
AVENTYL CAPSULES 10 MG	AVENTYL CAPSULES 10 MG	ELI LILLY	ساري
AVENTYL CAPSULES 25 MG	AVENTYL CAPSULES 25 MG	ELI LILLY	ساري

اعتبارات السلامة

موانع الاستعمال المسجلة في الرسم المعرفي (وليست من نص النشرة الدوائية): متلازمة QT الطويلة (بما فيها العائلية)، التورسادس دي بوانت، فشل الكبد، الصرع، اضطراب ثنائي القطب (طور الهوس)، الزَرَق (بما فيه مفتوح الزاوية)، تضخم البروستاتا الحميد، تعاطي المواد/الإدمان، السكتة الدماغية واضطرابات الأوعية الدماغية والاحتشاء الدماغي، احتشاء عضلة القلب والخثار التاجي، اعتلالات الهيموغلوبين، توقف القلب المفاجئ، أمراض التوصيل القلبي، فرط نشاط الغدة الدرقية (بما فيه داء غريفز والتسمم الدرقي)، الفشل الكلوي واليوريميا.
التداخلات الدوائية: تم الاستعلام عنها (إجمالي 100 تفاعل). أبرز التفاعلات الشديدة (Major) ضمن العينة المعروضة: الإبينفرين، البوبروبيون، لوركاسيرين، سترات البوتاسيوم، دولاسيترون. وتوجد تفاعلات متوسطة مع أدوية منها: فاموتيدين، سيميتيدين، كلاريثرومايسين، مورفين، أتروبين، هيوسيامين، لوبيراميد، كلوربروباميد.
ملاحظات من الأدبيات: تشير المراجعات إلى ضيق المؤشر العلاجي واحتمال السمية القلبية الوعائية، وهو ما يستدعي رصد تخطيط القلب والمستويات المصلية خاصة لدى الأطفال.

لم تتوفر تحذيرات النشرة الدوائية الرسمية؛ يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية لمعلومات السلامة المعتمدة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (التوقف مؤقتًا)

المبررات:

الأدلة تدعم سؤالًا بحثيًا (مستوى L2: تجربة عشوائية محكومة واحدة ومراجعة Cochrane)، لكن لا توجد تجارب سريرية مسجلة، وهناك مخاوف قلبية وعائية مهمة، والدواء بلا ترخيص ساري في السعودية، وبيانات السلامة الرسمية ناقصة بشكل يمنع المضي إلى مرحلة فحص السلامة.
أما النوع الفرعي (غير المنتبه) فلا يملك أدلة خاصة به (مستوى L5، درجة 0.9933)، وهو في وضع Hold.

للمضي قدمًا يلزم:

الحصول على تحذيرات وموانع الاستعمال من النشرة الدوائية المعتمدة لدى هيئة الغذاء والدواء السعودية (عائق أساسي).
استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
تقييم نتائج تجربة 2000 العشوائية ومراجعة Cochrane بالتفصيل، من حيث الفعالية مقابل الأمان القلبي.
وضع خطة لرصد سلامة القلب (تخطيط القلب والمستويات المصلية)، خاصة للأطفال والمراهقين.
النظر في الوضع التنظيمي، إذ إن الدواء مسوَّق وجميع التراخيص الثلاثة سارية.
إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.