Nitroglycerin
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 5 |
جدول المحتويات
النيتروجليسرين: من العلاج الموسع للأوعية الدموية إلى ارتفاع ضغط الدم الرئوي
ملخص في جملة واحدة
النيتروجليسرين (NTG, DB00727) هو موسع أوعية دموية كلاسيكي متبرع لأكسيد النيتريك؛ لا تحتوي هذه مجموعة الأدلة على مؤشر تنظيمي أصلي مؤكد (الدواء غير مسوق حالياً في المملكة العربية السعودية). يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً لـ ارتفاع ضغط الدم الرئوي، مع 13 تجربة سريرية و 20 منشور علمي يدعم حالياً هذا الاتجاه، رغم بقاء فجوة حرجة في بيانات السلامة بدون حل.
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | غير متاح — لا توجد تراخيص في الملف (غير مسوق)؛ يُعرف NTG عموماً كنترات عضوية موسعة للأوعية، لكن لا توجد نصوص مؤشرات معتمدة في مجموعة الأدلة هذه |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | ارتفاع ضغط الدم الرئوي |
| درجة التنبؤ من TxGNN | 99.61% |
| مستوى الدليل | L2 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | غير مسوق (غير مسوق) |
| عدد التفويضات | 0 |
| القرار الموصى به | توقف |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
حالياً، بيانات آلية العمل التفصيلية غير متاحة (DG002، شدة عالية). بناءً على الصيدلة المعروفة، فإن النيتروجليسرين هو متبرع بأكسيد النيتريك (NO): يتم استقلابه في الكبد والأوعية الدموية لإطلاق NO، الذي يفعّل مسار الجوانيليت سايكلاز الذائب (sGC)/cGMP، مما يرخي العضلات الملساء الوعائية. هذا هو نفس المسار الأساسي الذي تستغله موسعات الأوعية الرئوية المعتمدة مثل أكسيد النيتريك المستنشق والبروستاسيكلين المستنشق (PGI2).
نظراً لأن مجموعة الأدلة لا تحتوي على مؤشر أصلي مؤكد، لا يمكن استخلاص مقارنة مباشرة "مؤشر أصلي مقابل مؤشر جديد" من البيانات التنظيمية. ومع ذلك، قاعدة الأدلة السريرية تظهر بشكل مستقل أن هذه الآلية تترجم بالفعل إلى تأثيرات وعائية رئوية: يُستخدم NTG المرذوذ/المستنشق لاختبار التفاعل الوعائي الرئوي الحاد في فرط ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) وكعلاج مساعد لارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر عند الوليد (PPHN)، وكلاهما ممثل في دليل التجارب والمنشورات أدناه.
الفجوة هي أن هذه القاعدة من الأدلة في الغالب حادة أو إجرائية أو ذات مجموعات صغيرة (اختبار التفاعل الوعائي، الاستخدام المحيط بالعملية الجراحية، PPHN عند الوليد) بدلاً من التجارب المؤكدة في مجموعة سكانية مع PAH مزمن — متسق مع مستوى الدليل المخصص من قبل النموذج وهو L2.
دليل التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | التسجيل | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT07214129 | غير محدد | مكتملة | 20 | السلامة والفعالية للنيتروجليسرين المرذوذ كعامل توسع الأوعية في فرط ضغط الدم الشرياني الرئوي |
| NCT05741229 | غير محدد | مكتملة | 80 | النيتروجليسرين المرذوذ كعلاج مساعد في ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر عند الأطفال حديثي الولادة (PPHN) |
| NCT04594629 | المرحلة 1 | غير معروف | 120 | PGI2 المرذوذة مقابل النيتروجليسرين المرذوذ لارتفاع ضغط الدم الرئوي بعد جراحة استبدال الصمام |
| NCT01120964 | المرحلة 1/2 | مكتملة | 22 | L-citrulline الوريدية (مسار سلف NO) مقابل الدواء الوهمي عند الأطفال الخاضعين للالتفافة القلبية الرئوية |
| NCT00449059 | المرحلة 4 | مكتملة | 20 | التأثير الحاد لحقن النيتروجليسرين على ارتفاع ضغط الدم المستحث بالسيكلوسبورين بعد زراعة القلب |
| NCT06107465 | المرحلة 2/3 | غير معروف | 60 | النيتروجليسرين بجرعة عالية مقابل منخفضة في الوذمة الرئوية الحادة الصادمة التعاطفية |
| NCT03259165 | المرحلة 2 | منهية | 52 | النيتروجليسرين مقابل فوروسيميد موجهة بالموجات فوق الصوتية الرئوية في قصور القلب الحاد (تجربة N-FURIOUS التجريبية) |
| NCT05373108 | المرحلة 4 | مكتملة | 19 | الإندوثيلين -1 والوظيفة الحركية الوعائية في اعتلال أوعية الطعم القلبي بعد زراعة القلب |
| NCT02966665 | المرحلة 1 | يجند | 420 | وظيفة الأوعية الدموية/إعادة التأهيل في ارتفاع ضغط الدم — ردود الفعل الحسية للعضلات الهيكلية |
دليل المنشورات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 40888971 | 2025 | تجربة عشوائية محكومة | European Journal of Pediatrics | النيتروجليسرين المرذوذ كمساعد في PPHN — تجربة عشوائية محكومة في 80 وليداً، تحسن المعاملات الصدوية والسريرية |
| 29880427 | 2018 | تجربة عشوائية محكومة | J Cardiothorac Vasc Anesth | الدوبيوتامين + النيتروجليسرين مقابل الميلرينون لارتفاع ضغط الدم الرئوي في جراحة الصمام الميترالي |
| 6423015 | 1984 | تجربة سريرية | Bull Eur Physiopathol Respir | NTG تحت اللسان/ISDN قللت ضغط الشرايين الرئوية و PVR في ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بالانسداد الرئوي المزمن (n=27×2) |
| 34082850 | 2021 | مجموعة/استعراض | Cardiology in the Young | استنشاق النيتروجليسرين لـ PAH الحاد عند الأطفال المصابين بأمراض القلب الخلقية |
| 31425404 | 2020 | مجموعة (حيواني) | Shock | توسع الأوعية الرئوية بالأحادي نيترات عضوي وريدي مقابل النيتروجليسرين في ارتفاع ضغط الدم الحاد المستحث بالربط الأبهري (الخنازير) |
| 8689279 | 1996 | مجموعة/استعراض | New Horizons | حصار الكالسيوم في ارتفاع ضغط الدم الرئوي والقبض الوعائي الناجم عن نقص الأكسجين |
| 6407380 | 1983 | دراسة سريرية | Annals of Internal Medicine | NTG في 9 مرضى مصابين بارتفاع ضغط الدم الرئوي المزمن: مؤشر القلب +40%، PVR −40%، متوسط ضغط الشرايين انخفض |
| 15947535 | 2005 | مجموعة بأثر رجعي | Congestive Heart Failure | التأثيرات الديناميكية الدموية الحادة للنيتروجليسرين الوريدي والديبيريدامول مقابل إيبوبروستينول الوريدي في 59 مريضاً مصاباً بـ PAH |
| 14508317 | 2003 | دراسة سريرية | Anesthesiology | استنشاق النيتروجليسرين حسّن الديناميكية الدموية بعد العملية الجراحية عند مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي بعد استبدال الصمام الميترالي |
| 29096811 | 2017 | استعراض | J Am Coll Cardiol | استعراض شامل لآليات النيتروجليسرين/أكسيد النيتروجين في العلاجات القلبية الوعائية |
اعتبارات السلامة
يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية للحصول على معلومات السلامة. ملاحظة: يتم تعليم DG001 (تحذيرات وموانع استعمال TFDA/SFDA في النشرة الدوائية) كفجوة بيانات حاجزة — يجب حلها قبل أن يتمكن هذا المرشح من دخول الفحص الرسمي للسلامة (S1).
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: توقف
المبرر: المؤشر المتنبأ به معقول من الناحية الآلية (توسع الأوعية الرئوية المتوسط بـ NO/cGMP) ومدعوم بأدلة من مستوى L2 — تجارب مكتملة وتجارب عشوائية محكومة في PPHN واختبار التفاعل الوعائي الحاد وارتفاع ضغط الدم الرئوي المحيط بالعملية الجراحية — لكن لم تكتمل أي تجربة من المرحلة 2/3 العشوائية المحكومة في مجموعة سكانية مع PAH مزمن، والدواء غير مسوق حالياً في المملكة العربية السعودية. بشكل حرج، DG001 (حاجزة) يعني أن الفحص الرسمي للسلامة (S1) لا يمكن أن يتابع حتى يتم الحصول على بيانات النشرة الدوائية TFDA/SFDA.
للمتابعة، يلزم ما يلي:
- النشرة الدوائية SFDA (التحذيرات، موانع الاستعمال، التفاعلات الدوائية) لحل DG001 وفتح فحص السلامة S1
- تأكيد آلية العمل من DrugBank لحل DG002
- تأكيد المؤشر الأصلي المعتمد (المؤشرات)، حيث لا يوجد أي منها في الملف في مجموعة الأدلة هذه
- تجربة عشوائية محكومة مكتملة من المرحلة 2/3 في مجموعة سكانية مع PAH مزمن قبل التقدم إلى ما بعد مرحلة "سؤال البحث"
- تقييم منفصل للمرشح من الرتبة 3 (ذبحة برينزميتال)، الذي لديه حجم كبير من التجارب والمنشورات (7 تجارب، 20 منشور) لكن تصنيف الصلة المعلق لم يتم تقييمه بعد في هذه المجموعة
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.