Mitoxantrone
| مستوى الأدلة: L3 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 8 |
جدول المحتويات
- Mitoxantrone
- ميتوكسانترون: من علاج سرطانات الثدي والبروستاتا وابيضاض الدم إلى أورام السبيل الهضمي الهوائي العلوي
ميتوكسانترون: من علاج سرطانات الثدي والبروستاتا وابيضاض الدم إلى أورام السبيل الهضمي الهوائي العلوي
ملخص في جملة واحدة
الميتوكسانترون دواء مضاد للأورام (من فئة الأنثراسينديون) يُستخدم أصلاً في سرطان البروستاتا وسرطان الثدي النقيلي وبعض أنواع ابيضاض الدم، ولتخفيف أعراض التصلب المتعدد الناكس. يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون فعالاً في أورام السبيل الهضمي الهوائي العلوي (upper aerodigestive tract neoplasm). الدليل الداعم حالياً تجربة سريرية واحدة و20 منشوراً، ومعظمها غير مباشر.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | غير مدرج في بيانات التراخيص. بحسب المصدر الدوائي: سرطان البروستاتا، وسرطان الثدي النقيلي، وبعض أنواع ابيضاض الدم، والتصلب المتعدد الناكس |
| الاستطباب الجديد المتوقع | أورام السبيل الهضمي الهوائي العلوي |
| درجة تنبؤ TxGNN | 99.78% |
| مستوى الدليل | L3 |
| حالة السوق في السعودية | مسوَّق |
| عدد التراخيص | 2 |
| القرار الموصى به | Hold (إيقاف مؤقت) |
لماذا يُعدّ هذا التنبؤ معقولاً؟
بيانات آلية العمل التفصيلية غير متوفرة حالياً في ملف الدواء. استناداً إلى المعلومات المتاحة، الميتوكسانترون مثبّط للإنزيم DNA topoisomerase II alpha (الجين TOP2A) ومُقحِم في الحمض النووي (DNA intercalator). مصدر الدواء نفسه يذكر أنه لم يجد بيانات ألفة منشورة تؤكد الهدف الجزيئي بشكل قاطع. وتتشابه آليته مع الأنثراسيكلينات، وله نشاط سام للخلايا موثق في أورام الرأس والعنق.
يرتبط الاستطباب الأصلي بالتنبؤ الجديد عبر النشاط السام للخلايا ضد الأورام الصلبة. وتشير الدراسات المتاحة إلى نشاط محدود في سرطانات الخلايا الحرشفية والغدد اللعابية والبلعوم الأنفي، وهي أورام ضمن نطاق السبيل الهضمي الهوائي العلوي. تقوم هذه الحجة على دراسات صغيرة من المرحلة الثانية، ودراسات حرائك دوائية، ومسوح ما قبل سريرية.
دراستا ADORA1/ATF3/PD-L1 وNRF2 المدرجتان في الأدلة دراستان آليتان ولا تخصّان الميتوكسانترون سريرياً، فلا ينبغي عدّهما دليلاً مباشراً.
الأدلة من التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT06953739 | المرحلة 3 | لم يبدأ التجنيد بعد | 60 | مقارنة عشوائية متعددة المراكز بين نظامي P-GEMD وP-Gemox في لمفوما الخلايا التائية/NK خارج العقد اللمفاوية غير المعالجة. لا توجد نتائج بعد. لا يمكن عزل مساهمة الميتوكسانترون عن النظام المركّب، والفئة المدروسة (غير السبيل الهضمي الهوائي العلوي NUAT أو مرحلة متقدمة) تحتاج إلى تأكيد صلتها بالاستطباب المتوقع |
الأدلة من الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 12045460 | 2002 | المرحلة II | Anti-cancer drugs | ميتوكسانترون مع سيسبلاتين في سرطانات الغدد اللعابية المتكررة/النقيلية، 14 مريضاً |
| 11290867 | 2001 | المرحلة II | Anti-cancer drugs | إيفوسفاميد مع ميتوكسانترون في سرطان الخلايا الحرشفية للرأس والعنق المتكرر/النقيلي، 22 مريضاً |
| 39952083 | 2025 | المرحلة Ib | Oral Oncology | ميتوكسانترون الشحمي (PLM60) في سرطان الخلايا الحرشفية للرأس والعنق المتكرر/النقيلي، دراسة متعددة المراكز أحادية الذراع |
| 8418245 | 1993 | المرحلة II | J Clin Oncol | تجربة متعددة المراكز لتقييم سلامة وفعالية الميتوكسانترون في سرطان البلعوم الأنفي المتقدم في جنوب شرق آسيا |
| 1735075 | 1992 | حرائك/سريرية | Cancer | حرائك ودينامية الميتوكسانترون في 15 مريضاً بسرطان البلعوم الأنفي المتقدم |
| 11269736 | 2001 | المرحلة I | Cancer Chemother Pharmacol | ميتوكسانترون مع رالتيتريكسيد وحمض ليفوفوليني و5-FU في أورام صلبة متقدمة، منها الرأس والعنق |
| 6542006 | 1984 | المرحلة II | Eur J Cancer Clin Oncol | دراسة EORTC على 335 مريضاً بأورام صلبة ولمفومات، ومنها الرأس والعنق |
| 31324333 | 2019 | مراجعة منهجية | Bull Cancer | العلاجات الجهازية للسرطان الكيسي الغدّاني في الرأس والعنق |
| 3512224 | 1986 | مراجعة | Drug Intell Clin Pharm | مراجعة عامة للميتوكسانترون، تذكر نشاطاً محدوداً في سرطان الرأس والعنق |
| 36070368 | 2022 | ما قبل سريري | Sci Transl Med | مسح فارماكوجينومي على 56 خلية مشتقة من مرضى سرطان الخلايا الحرشفية للرأس والعنق |
معلومات السوق في السعودية
| رقم الترخيص | اسم المنتج | الشركة المصنّعة |
|---|---|---|
| MITOXANTRON EBEWE 2MG-1ML SOL. FOR INFU | MITOXANTRON EBEWE 2MG-1ML SOL. FOR INFU | Fareva Unterach GmbH |
| NOVANTRONE VIAL 2MG-ML | NOVANTRONE VIAL 2MG-ML | LEDERLE |
السمّية الخلوية
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمّية الخلوية | علاج كيميائي سام للخلايا تقليدي (أنثراسينديون، مثبّط توبوإيزوميراز II) |
| خطر تثبيط نقي العظم | مرتفع (قلة العدلات هي السمّية المحددة للجرعة عادةً) |
| تصنيف التقيؤ | منخفض إلى متوسط |
| بنود المراقبة | تعداد الدم الكامل مع الصيغة التفريقية، ووظائف الكبد والكلى، وتقييم وظيفة البطين الأيسر (LVEF) بسبب السمّية القلبية التراكمية |
| الحماية أثناء التداول | يجب اتباع إجراءات التعامل مع الأدوية السامة للخلايا |
هذا التصنيف مستند إلى فئة الدواء العامة، وليس إلى بيانات سمّية واردة في حزمة الأدلة. يُرجى الرجوع إلى تحذيرات النشرة الدوائية واحتياطاتها.
اعتبارات السلامة
التداخلات الدوائية: سجّل استعلام التداخلات الدوائية تفاعلاً واحداً من النوع الدوائي-الدوائي (دون مستوى خطورة محدد)، وهو ارتباط الميتوكسانترون بالهدف DNA topoisomerase II alpha. هذا هو هدفه الدوائي وليس تداخلاً سريرياً مع دواء آخر.
لم تتوفر بيانات التحذيرات والموانع من نشرة هيئة الغذاء والدواء السعودية. يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية للاطلاع على معلومات السلامة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Hold (إيقاف مؤقت)
المبررات:
- مستوى الدليل L3، ويقوم على دراسات صغيرة من المرحلة الثانية وعلى مسوح ما قبل سريرية. التجربة السريرية الوحيدة المسجلة لم تبدأ التجنيد بعد، ويصعب عزل مساهمة الميتوكسانترون فيها.
- بيانات سلامة النشرة الدوائية السعودية غير متوفرة، ويصنَّف هذا النقص عائقاً أمام الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة (S1).
للمضي قدماً يلزم:
- تنزيل النشرة الدوائية من موقع هيئة الغذاء والدواء السعودية وتحليل التحذيرات والموانع.
- استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
- التحقق من أن الفئة المدروسة في NCT06953739 تنتمي فعلاً إلى استطباب السبيل الهضمي الهوائي العلوي.
- ملاحظة: في الحزمة نفسها استطبابات متوقعة أخرى أقوى دليلاً، مثل سرطان الرأس والعنق (L2، مع تجارب للميتوكسانترون الشحمي منها تجربة المرحلة 3 NCT05717764)، وقد يكون ترتيبها أولى في المراجعة.
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.