Methotrexate
| مستوى الأدلة: L5 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
- Methotrexate
- ميثوتريكسيت: من العلاج المضاد للفولات المعتمد إلى عشرة مؤشرات استخدام أورام وأمراض دم متنبأ بها من TxGNN
- ملخص الجملة الواحدة
- نظرة عامة سريعة
- لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟
- أدلة التجارب السريرية
- الترتيب 2 — لمفومة رئوية ابتدائية (10 تجارب مصنفة؛ تجارب إضافية معلقة على تصنيف الملاءمة، غير معروضة)
- الترتيب 3 — سرطان الرئة صغير الخلايا (10 تجارب مصنفة؛ 3 تجارب إضافية معلقة على تصنيف الملاءمة، غير معروضة)
- الترتيب 5 — لمفومة هودجكن (10 تجارب مصنفة؛ ~37 تجارب إضافية معلقة على تصنيف الملاءمة، غير معروضة)
- الترتيب 6 — الورم العضلي الليفي الجنيني (4 تجارب، جميعها مصنفة)
- أدلة الأدبيات
- الترتيب 2 — لمفومة رئوية ابتدائية (10 منشورات مصنفة؛ 9 منشورات إضافية معلقة على التصنيف، غير معروضة)
- الترتيب 3 — سرطان الرئة صغير الخلايا (10 منشورات مصنفة؛ 10 منشورات إضافية معلقة على التصنيف، غير معروضة)
- الترتيب 5 — لمفومة هودجكن (10 منشورات مصنفة؛ 10 منشورات إضافية معلقة على التصنيف، غير معروضة)
- الترتيب 6 — الورم العضلي الليفي الجنيني (10 منشورات مصنفة؛ 10 منشورات إضافية معلقة على التصنيف، غير معروضة)
- المؤشرات التي لا توجد بها أدلة تجارب سريرية أو أدبيات
- السمية
- الاعتبارات الأمانية
- الخلاصة والخطوات التالية
- إخلاء المسؤولية
## تقرير التقييم الصيدلاني
ميثوتريكسيت: من العلاج المضاد للفولات المعتمد إلى عشرة مؤشرات استخدام أورام وأمراض دم متنبأ بها من TxGNN
ملخص الجملة الواحدة
ميثوتريكسيت (DrugBank DB00563) هو مثبط ديهيدروفولات ريداكتيز (DHFR) الذي المؤشر الأصلي المعتمد له غير موثق في هذه مجموعة الأدلة (فجوة بيانات سوق تايوان). أنشأ TxGNN 10 مؤشرات استخدام جديدة متنبأ بها لهذا المرشح، تتراوح من تخمينية (6 مؤشرات بدون تجارب داعمة أو أدبيات) إلى معتدلة الدعم (لمفومة هودجكن والورم العضلي الليفي الجنيني، كل منها مدعوم بتجارب سريرية مصنفة وأدبيات على مستوى الدراسات الجماعية/التجارب العشوائية). فقط 2 من 10 مرشح ينجحان حالياً في تجاوز معيار "المتابعة مع الحماية الدارعة"؛ الباقي يبقى في مرحلة الانتظار أو سؤال البحث معلقاً على المزيد من الأدلة.
نظرة عامة سريعة
(وفقاً للمنهجية، هذا الجدول يعكس predicted_indications[0] — التنبؤ الأعلى تصنيفاً الواحد من TxGNN. مقارنة شاملة لجميع 10 المرشحات تتبع مباشرة أدناه.)
| البند | المحتوى |
|---|---|
| مؤشر الاستخدام الجديد المتنبأ به (الترتيب 1) | الورم الأرومي الرئوي |
| درجة التنبؤ من TxGNN (الترتيب 1) | 99.45% |
| مستوى الأدلة (الترتيب 1) | L5 (تنبؤ النموذج فقط، بدون تجارب أو أدبيات) |
| حالة السوق (تايوان) | غير مسوق |
| عدد التفويضات في تايوان | 0 |
| القرار الموصى به (الترتيب 1) | انتظار |
محفظة مؤشرات الاستخدام الكاملة (جميع 10 التنبؤات من TxGNN)
| الترتيب | مؤشر الاستخدام المتنبأ به | درجة TxGNN | مستوى الأدلة | مرحلة القرار | التوصية |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | الورم الأرومي الرئوي | 99.45% | L5 | S0 | انتظار |
| 2 | لمفومة رئوية ابتدائية | 99.45% | L4 | S1 | سؤال البحث |
| 3 | سرطان الرئة صغير الخلايا | 99.43% | L3 | S1 | انتظار |
| 4 | غدية جنينية متميزة بشكل جيد في الرئة | 99.42% | L5 | S0 | انتظار |
| 5 | لمفومة هودجكن | 99.32% | L2 | S2 | المتابعة مع الحماية الدارعة |
| 6 | الورم العضلي الليفي الجنيني | 99.25% | L2 | S2 | المتابعة مع الحماية الدارعة |
| 7 | CLL/SLL ما قبل المركز الجرثومي | 99.23% | L5 | S0 | انتظار |
| 8 | CLL/SLL مع فرط الطفرة الجسدية IGHV | 99.23% | L5 | S0 | انتظار |
| 9 | الورم العضلي الليفي الجنيني من جانب السحايا | 99.21% | L5 | S0 | انتظار |
| 10 | الورم العضلي الليفي الجنيني من نوع الزيتون في المهبل | 99.21% | L5 | S0 | انتظار |
لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟
بيانات آلية العمل التفصيلية من DrugBank/TFDA غير متاحة لميثوتريكسيت في هذه مجموعة الأدلة (موضح كفجوة بيانات عالية الشدة، DG002). ومع ذلك، فإن المبرر الآلي الموثق لكل مؤشر استخدام متنبأ به يتقارب على نفس الصيدلة: ميثوتريكسيت هو مثبط ديهيدروفولات ريداكتيز (DHFR) الذي يمنع استقلاب الفولات وبالتالي يثبط تخليق الحمض النووي في الخلايا سريعة الانقسام. هذا الآلية المضادة للفولات/المضادة للأيض هي أساس كل فرضية إعادة استخدام أدناه.
ستة من مؤشرات الاستخدام العشرة المتنبأ بها (الورم الأرومي الرئوي، الغدية الجنينية المتميزة بشكل جيد في الرئة، CLL/SLL ما قبل المركز الجرثومي، CLL/SLL مع فرط الطفرة IGHV، الورم العضلي الليفي الجنيني من جانب السحايا، والورم العضلي الليفي الجنيني من نوع الزيتون في المهبل) هي استقراءات قائمة بحتة على الآلية من شبكة معرفات TxGNN مع صفر التجارب أو الأدبيات الداعمة — يجب معاملتها كفرضيات فقط.
مؤشرات الاستخدام الأربعة المتبقية لها مبرر معقول وقائم على الأدلة:
- لمفومة رئوية ابتدائية وسرطان الرئة صغير الخلايا: ميثوتريكسيت كان له استخدام تاريخي كمكون من علاج كيميائي متعدد العوامل للمفوما الجهازية واختبر في أنظمة مزيج SCLC في السبعينات–التسعينات، رغم أن كليهما تم تجاوزهما لاحقاً من المعايير الحديثة (مثل platinum-etoposide لـ SCLC).
- لمفومة هودجكن: ميثوتريكسيت كان مكوناً أساسياً من النظام التاريخي VBM (vinblastine, bleomycin, methotrexate) لهودجكن اللمفومة المرحلة المبكرة، مع أدلة سريرية فعلية على مستوى Phase (انظر أدناه)، حتى وإن تم تجاوزه لاحقاً من قبل ABVD كعلاج من الدرجة الأولى.
- الورم العضلي الليفي الجنيني: ميثوتريكسيت له أدلة تجارب Phase II لدى الأطفال وشهادة على الاستخدام المزدوج مع doxorubicin في الساركوماس، رغم أنه ليس جزءاً من معيار VAC (vincristine/actinomycin/cyclophosphamide) الأول حالياً.
بشكل ملحوظ، مجموعة الأدلة الأدبية أيضاً تعكس الاستخدام المعروف جيداً لميثوتريكسيت في التهاب المفاصل الروماتويدي (مثلاً، PMID 7653488, 16287579 — الاضطرابات اللمفاوية المرتبطة بميثوتريكسيت في مرضى RA)، وهو متسق مع استخدامه المعروف طويل الأمد المناعي/مضاد للفولات خارج الأورام، رغم أن هذا المؤشر الأصلي لم يتم تسجيله بشكل منفصل في بيانات المنظمة التايوانية المزودة.
أدلة التجارب السريرية
الترتيب 2 — لمفومة رئوية ابتدائية (10 تجارب مصنفة؛ تجارب إضافية معلقة على تصنيف الملاءمة، غير معروضة)
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | التسجيل | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00916630 | Phase 1 | مكتملة | 18 | Pemetrexed (مضادة للفولات، ذات صلة بـ MTX) في اللمفومة العصبية المتكررة — ذات صلة من حيث الآلية لكن دواء مختلف وعضو (الجهاز العصبي المركزي، وليس الرئة)؛ ملاءمة الدرجة B |
| NCT00013533 | Early Phase 1 | مكتملة | 30 | زرع الأنسجة غير المُبيّض HLA-matched للأطفال ذوي الأمراض الخبيثة الدموية بشكل عام؛ ليس خاص باللمفومة |
| NCT07021495 | N/A | التجنيد جارٍ | 840 | دراسة المؤشرات الحيوية الرصدية عبر أمراض جلدية وسيطة مناعية؛ ليست دراسة فعالية تدخلية |
| NCT00245037 | Phase 1/2 | مكتملة | 147 | Busulfan/fludarabine/TBI زرع غير مُبيّض للأمراض الخبيثة الدموية بشكل عام |
| NCT00448201 | Phase 2 | مكتملة | 71 | زرع أليجيني مكثف منخفض الشدة للمرضى غير الأهلين للعلاج المكثف |
| NCT02911142 | Phase 1/2 | نشط، غير مجند | 17 | Lenalidomide + modified DA-EPOCH-R للمفومة الانصباب الأولية؛ النظام الغذائي لا يشمل بوضوح MTX |
| NCT00051311 | Phase 2 | مكتملة | 62 | EPOCH-F/R induction + زرع غير مُبيّض منخفض الشدة مع cyclosporine/MTX GVHD prophylaxis |
| NCT02345850 | Phase 3 | مكتملة | 346 | GVHD prophylaxis خالي من مثبط الكالسينورين مقابل tacrolimus/MTX؛ MTX مستخدم للنبوءة، ليس لعلاج اللمفومة |
| NCT01338987 | Phase 2 | مكتملة | 76 | Lupron لتعزيز إعادة البناء اللمفاوي بعد الزرع؛ ليست بيانات فعالية MTX |
| NCT03959241 | Phase 3 | مكتملة | 431 | Tacrolimus/MTX مقابل نظام post-transplant cyclophosphamide لـ GVHD prophylaxis |
التقييم الإجمالي: لا توجد تجربة تقيّم مباشرة ميثوتريكسيت كعلاج للمفومة رئوية ابتدائية؛ أقوى الدعم ذو الصلة يأتي من أدلة فئة مضادات الفولات في اللمفومة العصبية (الدرجة B) والدور المؤكد لـ MTX في نبوءة GVHD المتعلقة بالزرع لمرضى اللمفومة.
الترتيب 3 — سرطان الرئة صغير الخلايا (10 تجارب مصنفة؛ 3 تجارب إضافية معلقة على تصنيف الملاءمة، غير معروضة)
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | التسجيل | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT03520842 | Phase 2 | مكتملة | 22 | Regorafenib + ميثوتريكسيت عن طريق الفم في NSCLC المُطفر KRAS — Phase II مع بيانات فعالية MTX الفعلية، لكن NSCLC وليس SCLC؛ الدرجة B |
| NCT00743379 | Phase 1/2 | مكتملة | 71 | TH-302 + gemcitabine/docetaxel/pemetrexed زيادة الجرعات عبر البنكرياس/البروستاتا/NSCLC |
| NCT03101579 | Phase 1 | مكتملة | 13 | Pemetrexed داخل الفراغ السحائي لـ NSCLC leptomeningeal metastasis |
| NCT04747912 | Phase 2 | معلقة | 25 | الحث الخالي من العلاج الكيميائي لـ Ph+ ALL؛ غير متعلق بـ SCLC |
| NCT04356222 | Phase 4 | غير معروف | 30 | Durvalumab + chemo داخل الفراغ السحائي لـ NSCLC leptomeningeal metastasis |
| NCT02385110 | Phase 2 | مكتملة | 18 | Alemtuzumab/tocilizumab + etoposide/dexamethasone لـ HLH؛ غير متعلق بـ SCLC |
| NCT07156604 | Phase 2 | لم تبدأ التجنيد بعد | 30 | Vebreltinib العلاج المسبق لـ NSCLC MET-exon-14-skipping |
| NCT04356118 | Phase 4 | غير معروف | 30 | الإندوستاتين البشري المعاد الهندسة الوراثية لـ NSCLC leptomeningeal metastasis |
| NCT00354393 | Phase 2 | مكتملة | 9 | العلاج متعدد الأشكال (بما فيه MTX) لورم البريتوان الخبيث |
| NCT03537833 | N/A | مكتملة | 172 | ارتباط مثبط المضخة الحمضية مع سمية pemetrexed الدموية؛ السلامة، وليس الفعالية |
التقييم الإجمالي: فقط تجربة واحدة (الدرجة B) توفر بيانات فعالية MTX مباشرة، وهي في NSCLC وليس SCLC. أدلة SCLC-محددة تاريخية توجد فقط في أدبيات أقدم (انظر أدناه)؛ معيار رعاية SCLC الحالي انتقل إلى platinum-etoposide.
الترتيب 5 — لمفومة هودجكن (10 تجارب مصنفة؛ ~37 تجارب إضافية معلقة على تصنيف الملاءمة، غير معروضة)
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | التسجيل | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT01746992 | Phase 4 | غير معروف | 200 | CTOP/ITE/MTX مقابل CHOP كعلاج من الدرجة الأولى لـ T-cell non-Hodgkin lymphoma المُشخصة حديثاً؛ مقارنة عشوائية تضمن جناح MTX |
| NCT05583071 | Phase 2 | التجنيد جارٍ | 20 | MTX + tafasitamab + lenalidomide + rituximab لمرضى اللمفومة المركزية العصبية الأولية غير المؤهلين للزرع |
| NCT03602898 | Phase 2 | منسحبة (التسجيل 0) | 0 | ATG/post-transplant cyclophosphamide مقابل calcineurin-inhibitor/MTX GVHD prophylaxis |
| NCT01789255 | Phase 2 | مكتملة | 12 | Vorinostat + tacrolimus + MTX لمنع GVHD بعد الزرع |
| NCT00521430 | N/A | مكتملة | 30 | زرع haploidentical غير متخصص من T-cell بعد تكييف محدود الشدة |
| NCT01181271 | Phase 2 | مكتملة | 42 | متسلسل الزرع الذاتي → زرع أليجيني غير مُبيّض لـ poor-risk lymphoma |
| NCT00003650 | Phase 3 | مكتملة | 179 | العلاج الكيميائي المزدوج في الأطفال مع T-cell/pre-B-cell NHL |
| NCT00612716 | Phase 2 | مكتملة | 6 | زرع أليجيني غير ذي صلة/متطابق جزئياً لـ lymphoma, myeloma, CLL |
| NCT04283955 | N/A | مكتملة | 93 | دراسة جماعية رجعية: تعدد MTHFR والسمية MTX جرعة عالية في pediatric NHL |
| NCT00221325 | Phase 1 | مكتملة | 14 | Rituximab داخل بطين + MTX لـ recurrent CNS/intraocular lymphoma |
التقييم الإجمالي: أقوى أدلة مباشرة هي مقارنة عشوائية Phase IV لنظام يحتوي على MTX (CTOP/ITE/MTX) مقابل CHOP، رغم أنها محصورة في T-cell NHL بشكل عام وليس هودجكن اللمفومة الكلاسيكية بشكل محدد. الأدبيات الداعمة (أدناه) توفر بيانات تجارب تاريخية أكثر تحديداً لـ Hodgkin (نظام VBM).
الترتيب 6 — الورم العضلي الليفي الجنيني (4 تجارب، جميعها مصنفة)
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | التسجيل | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00357084 | Phase 2 | مكتملة | 53 | Methotrexate + glucocorticoids للـ GVHD الحاد المُشخص حديثاً بعد زرع غير مُبيّض؛ بيانات فعالية/تحمل MTX مباشرة، الدرجة A relevance |
| NCT00253552 | N/A | توقفت | 4 | دراسة تجريبية زرع نخاع عظمي HLA-matched primed filgrastim |
| NCT00003273 | Phase 2 | منسحبة (التسجيل 0) | 0 | العلاج الكيميائي ذو الجرعة المكثفة لأورام الدماغ الخبيثة لدى الأطفال |
| NCT00112645 | Phase 1 | مكتملة | 10 | دراسة سمية الزرع الأليجيني للأورام الصلبة الحميدة المتكررة/المقاومة لدى الأطفال |
التقييم الإجمالي: أدلة التجارب المحددة والعملية للورم العضلي الليفي الجنيني محدودة في قاعدة بيانات المحاكمات المسجلة؛ أقوى الأدلة الداعمة لهذا المؤشر تأتي من الأدبيات التاريخية (تجربة Phase II لدى الأطفال لـ MTX، أدناه).
أدلة الأدبيات
الترتيب 2 — لمفومة رئوية ابتدائية (10 منشورات مصنفة؛ 9 منشورات إضافية معلقة على التصنيف، غير معروضة)
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 30842385 | 2019 | دراسة جماعية | Rinsho Ketsueki | تحليل البقاء بأثر رجعي لمرضى PCNSL المعاملين بـ high-dose MTX + rituximab |
| 11244328 | 2001 | دراسة جماعية | Oncology | High-dose MTX + vincristine + procarbazine بدون chemo داخل الفراغ السحائي، يليه consolidation RT، لـ PCNSL |
| 15747120 | 2005 | دراسة جماعية | Annals of Hematology | Modified ProMACE-MOPP regimen مع moderate-dose MTX لـ PCNSL |
| 29931605 | 2018 | مراجعة | Curr Treat Options Oncol | الميزات الجزيئية وخطر تكرار CNS من DLBCL السرعي بموقع أساسي |
| 41485126 | 2026 | مراجعة | Cancer | نظام مثبط BTK/PD-1 من الدرجة الأولى باستثناء ميثوتريكسيت لـ PCNSL |
| 32590768 | 2020 | تقرير حالة | Medicine | حالتا اللمفومة NK/T-cell السرعية الرئوية الخارجية، النوع الأنفي |
| 40283500 | 2025 | تقرير حالة | J Clin Med | انصباب تامور ضخم/PE الثانوي لـ NHL mediastinal أساسي في الحمل |
| 38720609 | 2024 | تقرير حالة | Kyobu Geka | DLBCL رئوي أساسي ناجم عن اضطراب لمفاوي مرتبط بـ ميثوتريكسيت، يحاكي سرطان الرئة المتقدم |
| 35831185 | 2022 | تقرير حالة | Rinsho Ketsueki | لمفومة الخلايا الكبيرة غير الكلاسيكية الجلدية الأولية الاستجابة لـ low-dose MTX |
| 30076020 | 2018 | تقرير حالة | Am J Otolaryngol | عواقب ما بعد المعالجة للمفومة NK/T-cell الحنجري الأساسي |
الترتيب 3 — سرطان الرئة صغير الخلايا (10 منشورات مصنفة؛ 10 منشورات إضافية معلقة على التصنيف، غير معروضة)
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 2983855 | 1985 | دراسة جماعية | Cancer | MTX + high-dose vincristine مضافة لنظام CAV مع العلاج الإشعاعي في 50 مريض SCLC قابل للتقييم؛ إضافة MTX لم تحسّن الاستجابة |
| 232239 | 1979 | دراسة جماعية | Med Pediatr Oncol | Cyclophosphamide/adriamycin + cytosine arabinoside + العلاج الإشعاعي بروتوكول بما في ذلك chemo الصيانة في SCLC |
| 1666468 | 1991 | دراسة جماعية | Tumori | CCNU + MTX salvage chemotherapy في 34 مريض SCLC مقاوم لـ CAV/PE؛ معدل استجابة موضوعية 21.2% |
| 6280794 | 1982 | دراسة جماعية | Bull Cancer | CALGB experience: cyclophosphamide ± MTX ± vincristine regimens في SCLC؛ لا فرق بقاء معنوي بين الأذرع |
| 32152484 | 2020 | مراجعة | Nat Rev Clin Oncol | Folate receptor α كهدف مضاد للسرطان، يوضح آلية MTX/pemetrexed مضادة للفولات في الرئة والأورام الصلبة الأخرى |
| 205153 | 1978 | مراجعة | Ann Intern Med | نظرة عامة على إدارة SCLC العلاجية بما في ذلك عصر العلاج الكيميائي المزدوج |
| 6282790 | 1982 | مراجعة | Int J Radiat Oncol Biol Phys | دور الإشعاع الصدري/الجمجمي مزدوج مع العلاج الكيميائي في SCLC |
| 7921445 | 1994 | دراسة جماعية | Am J Respir Crit Care Med | immunoconjugate KS1/4-methotrexate مدروسة في 11 مريض NSCLC متقدم؛ بيانات السمية زيادة الجرعات |
| 32888268 | 2021 | ما قبل السريرية | Curr Top Med Chem | صيغة nanodispersion صلبة لتحسين الذوبان/التوفر الحيوي لـ MTX لعلاج SCLC |
| 25879815 | 2015 | تقرير حالة | Am J Case Rep | Meningeal carcinomatosis من NSCLC الاستجابة لـ salvage intrathecal etoposide بعد فشل MTX من الدرجة الأولى |
الترتيب 5 — لمفومة هودجكن (10 منشورات مصنفة؛ 10 منشورات إضافية معلقة على التصنيف، غير معروضة)
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 14635074 | 2003 | RCT | Cancer | Gruppo Italiano Studio Linfomi trial: VBM (vinblastine/bleomycin/MTX) chemotherapy + irradiation لـ early-stage favorable Hodgkin lymphoma |
| 21592816 | 2012 | مراجعة | Crit Rev Oncol Hematol | مراجعة 9 تجارب صغيرة من VBM + involved-field radiotherapy لـ early-stage Hodgkin lymphoma: 94–100% complete remission، 75–95% 5-year PFS، لكن سمية رئوية ملحوظة |
| 35848760 | 2022 | دراسة جماعية | Am J Surg Pathol | 9p24.1 alteration و PD-L1 expression مقارن عبر de novo وـ MTX-associated EBV+ classical Hodgkin lymphoma |
| 8635099 | 1996 | دراسة جماعية | Cancer | IVAM (ifosfamide/etoposide/cytarabine/MTX) salvage chemotherapy في relapsed/refractory aggressive NHL |
| 7653488 | 1995 | دراسة جماعية | Am J Med | دراسة بأثر رجعي للأمراض الخبيثة الدموية (بما في ذلك اللمفومة) المرتبطة بـ استخدام MTX في التهاب المفاصل الروماتويدي |
| 28380678 | 2017 | دراسة جماعية | Cancer Science | مقارنة سريرية-مرضية لـ MTX-associated DLBCL مقابل أنواع classical Hodgkin lymphoma |
| 11368287 | 2001 | مراجعة | Drugs | مراجعة Bendamustine مع ملاحظة 61–97% معدلات الاستجابة في أنظمة مزدوجة Hodgkin/NHL |
| 12967352 | 2003 | مراجعة | Clinical Evidence | مراجعة أدلة معاملة non-Hodgkin lymphoma |
| 16467107 | 2006 | ما قبل السريرية | Clin Cancer Res | Pralatrexate + gemcitabine superior لـ MTX + cytarabine في نماذج ما قبل السريرية NHL |
| 24246254 | 2014 | تقرير حالة | J Oral Maxillofac Surg | EBV+ oral ulceration محاكاة Hodgkin lymphoma في مريض على MTX therapy |
الترتيب 6 — الورم العضلي الليفي الجنيني (10 منشورات مصنفة؛ 10 منشورات إضافية معلقة على التصنيف، غير معروضة)
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 9329466 | 1997 | RCT | J Pediatr Hematol Oncol | Phase II trial من high-dose MTX في الأطفال/المراهقين غير المعاملين سابقاً مع رابدومايوسركوما عالية الخطورة غير قابلة للاستئصال أو منتشرة |
| 36614297 | 2023 | دراسة جماعية | Int J Mol Sci | نظام BOMP-EPI (bleomycin/vincristine/MTX/cisplatin alternating مع etoposide/cisplatin/ifosfamide) في 10 مرضى RMS بالغين متكررين/منتشرين |
| 3475644 | 1987 | دراسة جماعية | Oncology | Doxorubicin أسبوعي + مزيج MTX في 55 مريض الساركوما؛ معدل استجابة موضوعية 28% عند مستويات جرعات أعلى |
| 22156656 | 2011 | دراسة جماعية | Oncotarget | دراسة تجريبية من metronomic pediatric 4-drug regimen |
| 9862574 | 1998 | دراسة جماعية | Br J Cancer | العلاج الكيميائي المساعد (بما في ذلك مرضى الورم العضلي الليفي الجنيني) لساركوما القلب الأساسية المستأصلة |
| 3884137 | 1985 | مراجعة | Cancer | قيمة العلاج الكيميائي المساعد في ساركوماس الأطفال، بما في ذلك الورم العضلي الليفي الجنيني |
| 38323945 | 2024 | مراجعة | Int J Radiat Oncol Biol Phys | مراجعة PENTEC لعوامل خطر myelopathy الإشعاعي في مرضى السرطان لدى الأطفال |
| 9039735 | 1996 | مراجعة | Br Med Bull | نظرة عامة على الخلافات في إدارة ساركوما الطفولة |
| 2811561 | 1989 | تقرير حالة | Laryngoscope | الورم العضلي الليفي الجنيني من الأذن والعظم الصدغي المعالج بـ multimodality therapy |
| 2451411 | 1987 | تقرير حالة | Hinyokika Kiyo | حالة ساركوما بروستاتية مقاومة مدارة مع العلاج الكيميائي المزدوج |
المؤشرات التي لا توجد بها أدلة تجارب سريرية أو أدبيات
الورم الأرومي الرئوي، الغدية الجنينية المتميزة بشكل جيد في الرئة، CLL/SLL ما قبل المركز الجرثومي، CLL/SLL مع فرط الطفرة IGHV، الورم العضلي الليفي الجنيني من جانب السحايا، والورم العضلي الليفي الجنيني من نوع الزيتون في المهبل حالياً ليس لديها أي تجارب سريرية مرتبطة أو أدبيات مسجلة.
السمية
ميثوتريكسيت هو عامل مضاد للأورام/سام للخلايا (أكد من المبرر الآلي في هذه مجموعة الأدلة — مثبط DHFR المستخدم عبر مؤشرات الاستخدام الأورامية المتنبأ بها المتعددة — وبـ استخدامه المعروف في أنظمة العلاج الكيميائي بالأمراض الخبيثة الدموية الموثقة أعلاه).
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية | سام خلوي التقليدي (مضاد للفولات / فئة مثبط ديهيدروفولات ريداكتيز) |
| خطر تثبيط نخاع العظم | يرجى الرجوع إلى تحذيرات ومحاذير النشرة الطبية |
| تصنيف الاستحثاث الغثياني | يرجى الرجوع إلى تحذيرات ومحاذير النشرة الطبية |
| عناصر المراقبة | يرجى الرجوع إلى تحذيرات ومحاذير النشرة الطبية |
| حماية المناولة | يرجى الرجوع إلى تحذيرات ومحاذير النشرة الطبية |
الاعتبارات الأمانية
يرجى الرجوع إلى النشرة الطبية للحصول على معلومات السلامة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: المتابعة مع الحماية الدارعة (لـ لمفومة هودجكن والورم العضلي الليفي الجنيني فقط) / سؤال البحث (لمفومة رئوية ابتدائية) / انتظار (سرطان الرئة صغير الخلايا والستة مرشحين خاليين من الأدلة)
المبرر:
- لمفومة هودجكن والورم العضلي الليفي الجنيني (L2, S2) لكل منهما تاريخ تجربة سريرية حقيقية على مستوى Phase بالإضافة إلى أدبيات دعم من نوع RCT/دراسة جماعية تدعم استخدام MTX، حتى وإن كان كلا منهما ليس معياراً من الدرجة الأولى الحالي — هذه تستحق تقدماً محروساً مع مراجعة أدلة محدثة.
- لمفومة رئوية ابتدائية (L4, S1) لديها فقط أدلة مجاورة من حيث الآلية (بيانات فئة مضادات الفولات في اللمفومة العصبية) وتضمن سؤال بحث معرّف بدلاً من التقدم الفوري.
- سرطان الرئة صغير الخلايا (L3, S1) الأدلة حقيقية لكن 30–45 سنة قديمة وتعكس أنظمة غير معمول بها من قبل platinum-etoposide؛ غير قابلة للتطبيق بدون بيانات معاصرة.
- المرشحات الستة المتبقية (L5, S0) هي استقراءات شبكة معرفات بحتة بدون دعم سريري أو أدبي وينبغي أن تبقى في الانتظار.
لكي تتقدم، يلزم التالي:
- TFDA نشرة طبية (تحذيرات، موانع استعمال) — حالياً فجوة بيانات حجب (DG001) تمنع أي تقييم أمان S1 قبل لكل مجموعة المرشحين
- بيانات آلية عمل الدواء المؤكدة من DrugBank — حالياً فجوة بيانات عالية الشدة (DG002)
- بيانات تفاعل الدواء بالدواء (DDI) — حالة الاستعلام الحالي هي "غير موجود"
- تقييم توافق الطريق الإداري وشكل الجرعة (جميع 10 المرشحين يظهرون
route_compatibility.status: pending) - للمرشحين الحماية الدارعة الاثنين: مراجعة أدبيات/إرشادات معاصرة لتأكيد ما إذا كان MTX لا يزال لديه دور سريري مدافع عنه بالنظر إلى أن ABVD (Hodgkin) و VAC (الورم العضلي الليفي الجنيني) الآن معايير الدرجة الأولى
- التحقق من بيانات السوق/الترخيص في تايوان، بما أن السجل الحالي يظهر ميثوتريكسيت غير مسوق في تايوان بدون تفويضات، والتي يجب إعادة تأكيدها بالنظر إلى توفره العالمي الواسع
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.