Mercaptopurine
| مستوى الأدلة: L1 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
Mercaptopurine: من سرطان الدم الليمفاوي الحاد إلى سرطان الدم الميلويدي
ملخص الجملة الواحدة
Mercaptopurine (6-MP) هو محاكي استقلاب ثيوبيورين معروف منذ فترة طويلة يشكل العمود الفقري لعلاج الصيانة لسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) وسرطان الدم الحاد الأرومة الحبيبية (APL). يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً أيضاً لـ سرطان الدم الميلويدي الأوسع، مع 29 تجربة سريرية و 20 منشور علمي يدعمان حالياً هذا الاتجاه.
نظرة عامة سريعة
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | سرطان الدم الليمفاوي الحاد / سرطان الدم الحاد الأرومة الحبيبية (عمود فقري معروف لعلاج الصيانة؛ لا يوجد سجل تسجيل رسمي في المملكة العربية السعودية في الملف) |
| المؤشر المتنبأ به الجديد | سرطان الدم الميلويدي |
| درجة تنبؤ TxGNN | 99.94% |
| مستوى الأدلة | L1 |
| حالة السوق بالمملكة العربية السعودية | ✗ غير مسوّق |
| عدد التخويلات | 0 |
| القرار الموصى به | المضي قدماً مع ضمانات |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
حالياً، بيانات آلية العمل التفصيلية غير متاحة. بناءً على المعلومات المعروفة، Mercaptopurine هو محاكي استقلاب ثيوبيورين يثبط تخليق البيورين de novo وتضاعف الحمض النووي، مما يؤدي إلى تأثيرات خلوية سامة على الخلايا شديدة الانقسام مثل الخلايا الأرومية للوكيميا.
كان Mercaptopurine منذ فترة طويلة مكوناً قياسياً لأنظمة الصيانة ALL و APL، عادة ما يتم دمجه مع methotrexate (MTX). لأن الخلايا الأرومية لسرطان الدم الميلويدي (AML/APL) تشارك نفس البيولوجيا عالية الانقسام والمعتمدة على تخليق البيورين كخلايا سرطان الدم الليمفاوي الحاد، فإن المنطق الآلي لتوسيع استخدام 6-MP في صيانة سرطان الدم الميلويدي يدعمه مباشرة بدلاً من كونه تخميناً بحتاً — تدمج عدة تجارب المرحلة 3/4 بالفعل (مثل AIDA و PETHEMA LPA2005) صيانة 6-MP + MTX على وجه التحديد لـ APL، وهي نوع فرعي من سرطان الدم الميلويدي.
وبالتالي فإن التنبؤ من TxGNN يتطابق مع قاعدة أدلة موجودة بالفعل في الأدبيات، بدلاً من اقتراح فرضية إعادة استخدام جديدة من الناحية الآلية.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المسجلين | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00492856 | Phase 3 | Completed | 105 | S0521: تجربة عشوائية محكومة لعلاج الصيانة (نظام يحتوي على 6-MP) مقابل المراقبة في APL ذو الخطورة المنخفضة/المتوسطة — ذات صلة مباشرة، الدرجة A |
| NCT00700544 | Phase 3 | Completed | 330 | GOELAMS SA-2002: صيانة ما بعد الارتجاع في AML لدى المسنين، يتضمن النظام 6-MP؛ المتغير الأساسي كان إضافة الأندروجين، الدرجة B |
| NCT02845232 | N/A | Completed | 214 | تحليل اقتصادي لتكاليف نقل الدم في AML لدى المسنين؛ يؤكد 6-MP كعلاج خلفية معياري حقبوي، الدرجة C |
| NCT06199557 | Phase 1/2 | Recruiting | 48 | Hydroxyurea+VPA مقابل مزيج 6-MP+VPA في مرضى AML/MDS عالي الخطورة غير الملائمين للعلاج القياسي |
| NCT05506332 | Phase 1 | Recruiting | 10 | تجربة ApoAML: مزيج venetoclax + 6-mercaptopurine عن طريق الفم في AML الانتكاسي/المقاوم للعلاج |
| NCT00003934 | Phase 3 | Completed | 420 | Tretinoin/chemo ± ثالث أكسيد الزرنيخ كتحريض، متبوعاً بالصيانة مع tretinoin متقطع + mercaptopurine + methotrexate في APL غير المعالج حديثاً |
| NCT01064557 | N/A | Unknown | 1068 | إرشاد بروتوكول AIDA لـ APL المشخص حديثاً؛ تتضمن الصيانة ATRA + methotrexate + 6-mercaptopurine |
| NCT00180128 | Phase 4 | Unknown | 80 | AIDA2000: علاج APL المكيف حسب الخطورة؛ صيانة 2 سنة مع 6-mercaptopurine و methotrexate و ATRA |
| NCT00408278 | Phase 4 | Completed | 300 | PETHEMA LPA2005: علاج APL المكيف حسب الخطورة؛ علاج الصيانة مع ATRA + methotrexate منخفض الجرعة + mercaptopurine |
| NCT00465933 | Phase 4 | Completed | N/A | علاج APL على أساس AIDA مع صيانة ATRA وعلاج الإنقاذ ATRA + methotrexate + mercaptopurine للانتكاس |
أدلة الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 26425037 | 2015 | دراسة الأتراب | J Korean Med Sci | العلاج الكيميائي للصيانة عن طريق الفم مع 6-MP + methotrexate في مرضى AML غير المؤهلين لزراعة الخلايا، تقييم البقاء الخالي من اللوكيميا والبقاء الكلي |
| 9095207 | 1997 | دراسة الأتراب | Cancer Investigation | 6-MP بجرعة عالية متبوعاً بـ cytarabine بجرعة متوسطة أثناء الارتجاع الأول للـ AML عند الأطفال |
| 10497848 | 1999 | قيد الانتظار | Int J Hematol | JALSG-AML92: نظام التحريض مع daunorubicin و cytarabine و 6-mercaptopurine في AML للبالغين |
| 8174198 | 1994 | قيد الانتظار | Cancer Chemother Pharmacol | مقارنة عشوائية على الصعيد الوطني لـ daunorubicin مقابل aclarubicin جنباً إلى جنب مع cytarabine و 6-MP و prednisolone في AML غير المعالج |
| 8558199 | 1996 | قيد الانتظار | J Clin Oncol | تجربة عشوائية لمجموعة اليابان لدراسة اللوكيميا لأنظمة التحريض/التوطيد بما في ذلك 6-MP في AML للبالغين |
| 1793832 | 1991 | قيد الانتظار | Int J Hematol | تحريض مكثف مخصص مع behenoyl cytarabine و daunorubicin و 6-mercaptopurine في AML للبالغين |
| 1657335 | 1991 | قيد الانتظار | Chinese Medical Journal | العلاج الكيميائي المركب مع cytarabine و daunorubicin و 6-mercaptopurine لتحريض الارتجاع في AML |
| 5220682 | 1966 | سلسلة حالات | Minnesota Medicine | العلاج المبكر للـ AML بـ 6-mercaptopurine و cyclophosphamide |
| 24492035 | 2014 | قيد الانتظار | Rinsho Ketsueki (Jpn J Clin Hematol) | استعراض العلاج الحالي للـ AML و APL |
| 265178 | 1977 | قيد الانتظار | Blood | سرطان الدم النخاعي المزمن الحبيبي عند الأطفال المعالج بـ cytarabine تحت الجلد بشكل متسلسل و mercaptopurine عن طريق الفم |
معلومات السوق بالمملكة العربية السعودية
لا يوجد حالياً أي تخويل تسويقي مسجل لـ Mercaptopurine في المملكة العربية السعودية (market_status: Not marketed، 0 رخصة). لا توجد بيانات على مستوى المنتج لشكل جرعة أو نص مؤشر معتمد متاح لهذه مجموعة الأدلة.
السمية الخلوية
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | سامة خلوية تقليدية (محاكي حمضي بيورين / مضاد استقلاب ثيوبيورين) |
| خطر قمع النخاع | عالي — السمية التي تحدد الجرعة؛ موثقة على نطاق واسع في الأدبيات كونها مدفوعة بحالة أيض TPMT/NUDT15، مع جرعات موجهة بالنمط الجيني التي أصبحت الآن ممارسة معيارية |
| تصنيف الغثيان | منخفض (ثيوبيورين عن طريق الفم، يُصنف عادةً على أنه الحد الأدنى من مخاطر الغثيان) |
| عناصر المراقبة | تعداد خلايا الدم الكامل مع الفرق، اختبارات وظائف الكبد، وظيفة الكلى؛ يُوصى بتنميط TPMT و NUDT15 / الفينوتايب قبل وأثناء الجرعات |
| حماية المناولة | يجب اتباع لوائح معالجة الأدوية السامة / الخطرة (المعدات الواقية الشخصية، تحضير النظام المغلق حيث ينطبق) |
اعتبارات السلامة
يُرجى الرجوع إلى نشرة الحزمة للحصول على معلومات السلامة. لم تكن بيانات التحذيرات الرئيسية والموانع وبيانات التفاعلات الدوائية متاحة في هذه مجموعة الأدلة (لم يُرجع استعلام DDI أي نتائج).
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: المضي قدماً مع ضمانات
الأساس المنطقي: يدعم مستوى الأدلة L1 تجربة عشوائية محكومة من المرحلة 3 (NCT00492856) تقيّم بشكل مباشر علاج الصيانة في نوع فرعي من سرطان الدم الميلويدي (APL)، بالإضافة إلى عقود من الاستخدام الفعلي المعروف لصيانة 6-MP + MTX عبر بروتوكولات AIDA/PETHEMA المتعددة من المرحلة 3/4. ومع ذلك، لا يوجد حالياً أي تخويل تسويقي للعقار في المملكة العربية السعودية ولا توجد وثائق السلامة المحلية في الملف.
للمضي قدماً، يلزم ما يلي:
- تحذيرات نشرة الحزمة TFDA/SFDA المعادلة وموانع الاستعمال (حالياً فجوة بيانات محظورة — مطلوبة قبل أي فحص سلامة S1)
- وثائق آلية العمل التفصيلية (MOA) من DrugBank أو مصدر معادل
- تأكيد بيانات تفاعلات الدواء والدواء (DDI) المحلية
- تحليل مسار تنظيمي لدخول السوق لأول مرة، نظراً لحالة العقار "غير المسوّق" في المملكة العربية السعودية
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.