Mercaptopurine
| مستوى الأدلة: L3 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 8 |
جدول المحتويات
Mercaptopurine: ابيضاض الدم النقوي (myeloid leukemia)
ملخص في جملة واحدة
الميركابتوبورين دواء مضاد للأيض من فئة نظائر البيورين، يُستخدم في علاج أنواع من ابيضاض الدم. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون مفيداً في ابيضاض الدم النقوي (myeloid leukemia). الأدلة المتاحة تتكون من 15 تجربة سريرية مسجلة و20 منشوراً علمياً في البيانات المجمعة لهذا التقرير، لكن معظمها بروتوكولات علاج مركّب لا تعزل دور الميركابتوبورين، ولا توجد تجربة عشوائية تختبره منفرداً.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | غير مسجل في البيانات المحلية |
| الاستطباب الجديد المتنبأ به | ابيضاض الدم النقوي (myeloid leukemia) |
| درجة التنبؤ في TxGNN | 0.9994 |
| مستوى الأدلة | L3 |
| حالة السوق في السعودية | مُسوَّق (التراخيص السارية: 2 من 2) |
| عدد التراخيص | 2 (السارية: 2) |
| القرار الموصى به | المضي مع ضوابط |
لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟
الميركابتوبورين نظير بيورين تتحول نواتجه الأيضية (نيوكليوتيدات الثيوغوانين) إلى مكوّنات تُدمج في الحمض النووي وتثبط تخليق البيورين من جديد. هذه الآلية تستهدف الخلايا سريعة الانقسام، ومنها الخلايا الأرومية النقوية. بيانات آلية العمل التفصيلية غير متوفرة حالياً في السجلات المجمعة، ويستند هذا الشرح إلى المعرفة الدوائية العامة.
يدعم التنبؤ دراسة أترابية (cohort) استخدمت علاجاً صيانياً فموياً بالميركابتوبورين مع الميثوتريكسات لدى مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد غير المؤهلين للزرع (PMID 26425037)، ودراسة تجريبية استطلاعية مستقبلية للعلاج الإيقاعي (metronomic) بالميركابتوبورين الفموي لدى كبار السن (PMID 27275453). كلتاهما لا تتضمنان تجربة عشوائية تختبر الميركابتوبورين وحده، ولذلك يبقى مستوى الأدلة L3.
الأدلة من التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT02521493 | المرحلة 3 | نشطة، لا تجنّد | 280 | علاج مصنّف بحسب المخاطر لابيضاض الدم النقوي الحاد لدى مرضى متلازمة داون؛ دور الميركابتوبورين غير معزول |
| NCT06199557 | المرحلة 1/2 | قيد التجنيد | 48 | الميركابتوبورين مع حمض الفالبرويك لدى مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد أو المتلازمة خلل التنسج النقوي عالي الخطورة غير المؤهلين للعلاج القياسي |
| NCT05506332 | المرحلة 1 | قيد التجنيد | 10 | فينيتوكلاكس مع الميركابتوبورين في الابيضاض النقوي الحاد المنتكس أو المقاوم؛ عينة صغيرة |
| NCT00136084 | المرحلة 3 | مكتملة | 238 | مقارنة نظامين كيميائيين متعددي الأدوية بجرعات مختلفة من السيتارابين في الابيضاض النقوي الحاد حديث التشخيص |
| NCT00047268 | المرحلة 3 | غير معروفة | غير متاح | تشخيص وعلاج متلازمات خلل التنسج النقوي لدى الأطفال؛ صلة غير مباشرة |
| NCT02419755 | المرحلة 2 | متوقفة | 12 | بورتيزوميب وفوريستات في ابيضاض الدم المرتبط بإعادة ترتيب MLL؛ صلة غير مباشرة |
الأدلة من الأدبيات العلمية
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 26425037 | 2015 | دراسة أترابية | Journal of Korean Medical Science | علاج صياني فموي بالميركابتوبورين والميثوتريكسات في الابيضاض النقوي الحاد لدى غير المؤهلين للزرع |
| 27275453 | 2016 | دراسة تجريبية استطلاعية | South Asian Journal of Cancer | علاج إيقاعي بالميركابتوبورين الفموي لدى كبار السن المصابين بالابيضاض النقوي الحاد |
| 38828002 | 2024 | دراسة أترابية | Therapeutic Advances in Hematology | علاج مكثف بتحريض مزدوج وتوطيد شبيه بعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى أطفال مصابين بالابيضاض النقوي الحاد |
| 32459546 | 2020 | دراسة بأثر رجعي | Pediatric Hematology and Oncology | نتائج علاج متسلسل بالسيتارابين والميركابتوبورين في ابيضاض الدم النقوي والوحيدي اليافعي |
| 33183436 | 2021 | مراجعة | Journal of Nanoscience and Nanotechnology | تطبيقات الميركابتوبورين النانوي في علاج ابيضاض الدم |
| 2676034 | 1989 | مراجعة | Blood Reviews | أيض البيورين هدفاً للعلاج الكيميائي لابيضاض الدم |
| 3513537 | 1986 | دراسة سريرية | American Journal of Clinical Oncology | الهيدروكسي يوريا مع الميركابتوبورين في ابيضاض الدم الحبيبي المزمن |
معلومات السوق في السعودية
| رقم الترخيص | اسم المنتج | الشكل الصيدلاني | الاستطباب المعتمد |
|---|---|---|---|
| Xaluprine | Xaluprine (Nova Laboratories Ltd) | غير محدد | غير متوفر (الحالة: ساري) |
السمّية الخلوية
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمّية الخلوية | علاج كيميائي سام للخلايا تقليدي (مضاد أيض من فئة نظائر البيورين) |
| خطر تثبيط نقي العظم | مرتفع إلى متوسط (نقص العدلات والصفيحات وكريات الدم البيضاء) |
| تصنيف القيء المحدث | منخفض |
| بنود المراقبة | تعداد الدم الكامل مع الصيغة، وظائف الكبد والكلى، البيليروبين |
| الحماية أثناء التداول | يلزم اتباع أنظمة التعامل مع الأدوية السامة للخلايا |
اعتبارات السلامة
- موانع الاستعمال والحالات التي تستدعي الحذر الشديد: تشير البيانات المجمعة إلى أمراض الكلى والكبد، والتهاب البنكرياس، وأمراض المرارة، ونقص الصفيحات، ونقص العدلات، وفقدان المحببات، وفقر الدم، وفرط البيليروبين (ومنه متلازمة جيلبرت)، والركود الصفراوي، ونقص الكريات البيضاء، ولمفومة الخلايا التائية الكبدية الطحالية.
- التداخلات الدوائية: سُجلت تداخلات متوسطة الشدة مع الميسالازين، والبالسالازيد، والنالتريكسون، والأولسالازين، والسلفاسالازين. وسُجل تداخل طفيف مع ليفوفلوكساسين.
- لمزيد من التحذيرات التفصيلية يُرجع إلى نشرة العبوة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: المضي مع ضوابط
المبررات:
- تدعم الاستخدام دراسات أترابية واستطلاعية للعلاج الصياني بالميركابتوبورين في الابيضاض النقوي الحاد، إضافة إلى تجارب مرحلة 3 لبروتوكولات مركّبة، وهو ما يضع مستوى الأدلة عند L3 لعدم وجود تجربة عشوائية تختبره منفرداً.
للمضي قدماً يلزم:
- بيانات تفصيلية عن آلية العمل.
- تحذيرات وموانع الاستعمال من نشرة العبوة المعتمدة.
- دراسة مضبوطة تعزل مساهمة الميركابتوبورين ضمن النظم العلاجية المركبة.
- خطة مراقبة السلامة، ولا سيما تثبيط نقي العظم وفحص تعدد الأشكال الجيني لإنزيمي TPMT وNUDT15.
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.