Melphalan

مستوى الأدلة: L5 دواعي الاستعمال المتوقعة: 6

جدول المحتويات

  1. Melphalan
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. Melphalan: Female breast carcinoma
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة عامة سريعة
    5. لماذا يبدو هذا التوقع معقولاً؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات
    8. معلومات السوق في السعودية
    9. السمّية الخلوية
    10. اعتبارات السلامة
    11. الخلاصة والخطوات التالية
    12. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

Melphalan: Female breast carcinoma

ملخص في جملة واحدة

ميلفالان (Melphalan) عامل مؤلكِل (من مجموعة خردل النيتروجين) استُخدم أصلاً في علاج سرطان المبيض وأنواعه الفرعية. يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون فعّالاً في الأورام الجرثومية الغُدّية (التناسلية) (gonadal germ cell tumor)، ويدعم هذا الاتجاه حالياً 7 تجارب سريرية (معظمها ضمن بروتوكولات علاجية مركّبة أو زرع الخلايا الجذعية) ومنشور واحد غير مباشر وقديم.

نظرة عامة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي غير مسجل في البيانات المحلية
الاستطباب الجديد المتوقع Female breast carcinoma
درجة تنبؤ TxGNN 0.9967
مستوى الأدلة L5
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 3 من 3)
عدد التراخيص 3 (السارية: 3)
القرار الموصى به Hold (التريّث)

لماذا يبدو هذا التوقع معقولاً؟

لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل المسجّلة للدواء. استناداً إلى المعروف، ميلفالان عامل مؤلكِل ثنائي الوظيفة يُحدث ارتباطاً متقاطعاً في الـ DNA ويحفّز موت الخلايا المبرمج. وقد ثبتت فعاليته في أورام المبيض، ومن الناحية الآلية قد ينطبق على الأورام الجرثومية الغُدّية.

الأورام الجرثومية شديدة الحساسية عموماً للعلاج الكيميائي المُتلِف للـ DNA. وقد دُرس ميلفالان بجرعات عالية مع إنقاذ بالخلايا الجذعية الذاتية في الأورام الجرثومية المنتكسة ذات الإنذار السيئ، وهو ما ينسجم مع نشاطه المعروف. غير أن معظم هذه الدراسات تستخدم ميلفالان ضمن توليفات دوائية، ما يصعّب عزل مساهمته الخاصة.

الأدلة من التجارب السريرية

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT00936936 المرحلة 2 مكتملة 64 دورتان من العلاج الكيميائي بجرعات عالية (جيمسيتابين، دوسيتاكسيل، ميلفالان، كاربوبلاتين ثم إيفوسفاميد، كاربوبلاتين، إيتوبوسيد) في الأورام الجرثومية المنتكسة ذات الإنذار السيئ؛ ميلفالان أحد مكونات التوليفة
NCT00003425 المرحلة 1/2 مكتملة 25 ميلفالان بجرعات متصاعدة مع دعم بالخلايا الجذعية وأميفوستين كواقٍ للخلايا السليمة، في أورام صلبة متنوعة
NCT00638898 المرحلة 1 مكتملة 25 دراسة تجريبية لتوليفة بوسولفان وميلفالان وتوبوتيكان مع زرع خلايا جذعية ذاتية في أورام متقدمة ومنتكسة؛ تدعم الجدوى والسلامة
NCT00060255 المرحلة 2 مكتملة 451 زرع ذاتي للدم والنخاع مع ثمانية بروتوكولات علاج كيميائي عالي الجرعة في أورام دموية وصلبة؛ إشارة الأورام الجرثومية غير قابلة للفصل
NCT00536601 غير محددة مكتملة 174 برنامج زرع ذاتي في أورام خبيثة متنوعة؛ صلة غير مباشرة
NCT00003926 المرحلة 1 متوقفة 13 دراسة أميفوستين كواقٍ مع الزرع في أورام الأطفال الصلبة؛ تركيزها الرعاية الداعمة لا الفعالية
NCT00002750 المرحلة 1 مكتملة 6 ميلفالان داخل القراب في التهاب السحايا الورمي المتكرر؛ طريق إعطاء وسياق مختلفان، وصلة ضعيفة

الأدلة من الأدبيات

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
14151951 1964 تقرير آلي/غدي صماوي Acta - Unio Internationalis Contra Cancrum تقرير قديم عن تأثير الأدوية المؤلكِلة والهرمونية على وظيفة النخامية المحفزة للجريبات؛ صلة غير مباشرة بالاستطباب

معلومات السوق في السعودية

رقم الترخيص اسم المنتج الشكل الدوائي الاستطباب المعتمد
Megval Megval (Emcure Pharmaceuticals) غير محدد غير متوفر (ساري)
ALKERAN TABLETS 5 MG ALKERAN TABLETS 5 MG (GLAXOWELLCOME) غير محدد غير متوفر (ساري)

السمّية الخلوية

البند المحتوى
تصنيف السمّية الخلوية علاج كيميائي تقليدي سام للخلايا (عامل مؤلكِل من فئة خردل النيتروجين)
خطر تثبيط نقي العظم مرتفع (مرتبط بقلّة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم، خاصة بالجرعات العالية التي تستلزم دعماً بالخلايا الجذعية)
تصنيف التقيؤ متوسط (يرتفع مع الجرعات العالية)
بنود المراقبة تعداد الدم الكامل مع الصيغة التفريقية، وظائف الكلى والكبد، الوظيفة الرئوية
إجراءات التعامل يجب اتباع اللوائح الخاصة بالتعامل مع الأدوية السامة للخلايا

تجدر الإشارة إلى أن الأدبيات تذكر ارتباط العوامل المؤلكِلة ومنها ميلفالان بارتفاع خطر الأورام الخبيثة الثانوية، وأغلبها ابيضاض الدم الحاد.

اعتبارات السلامة

  • الأمراض ذات التعارض المحتمل (وفق رسم المعرفة البياني، وليس نص النشرة الدوائية): أمراض الكلى، نقص الصفيحات، فقر الدم بأنواعه (ومنه الانحلالي)، قلة الكريات البيض، ندرة المحببات، قلة العدلات بأشكالها الخلقية والمكتسبة، إصابة الكبد الدوائية، مرض الرئة الخلالي، التليف الرئوي، التهاب الأوعية.
  • التداخلات الدوائية: أُحصي 100 تداخل محتمل، من أبرزها تداخلات متوسطة الشدة مع أشكال أمفوتريسين B (التقليدي، المعقّد الدهني، كبريتات الكوليستريل، الشكل الشحمي). وهناك تداخلات طفيفة مع سيميتيدين وليفوفلوكساسين وكبريتات الزنك وغلوكونات الزنك. وأُدرجت تداخلات أخرى بمستوى غير معروف (مثل أوميبرازول، ميتفورمين، بريدنيزون، فانكومايسين).
  • للاطلاع على التحذيرات وموانع الاستعمال الرسمية، يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (التريّث)

المبررات:

  • الأدلة المتاحة (مستوى L2) تأتي من دراسات صغيرة أو غير مصممة للاستطباب تحديداً، ويُستخدم فيها ميلفالان ضمن توليفات وبروتوكولات زرع، مع نقص في الأدلة المباشرة والمنشورات الداعمة.

للمضي قدماً يلزم:

  • الحصول على بيانات آلية العمل التفصيلية من DrugBank.
  • تنزيل النشرة الدوائية من موقع هيئة الغذاء والدواء السعودية (SFDA) واستخلاص التحذيرات وموانع الاستعمال، وهي فجوة بيانات حاسمة تمنع الانتقال لمرحلة فحص السلامة.
  • مراجعة منهجية للدراسات التي تضم الأورام الجرثومية لتحديد مساهمة ميلفالان المنفردة.
  • تقييم جدوى إعادة الترخيص أو توفير الدواء عبر مسار بديل في السعودية.
  • وضع خطة مراقبة سلامة تشمل تثبيط نقي العظم والسمية الكلوية والرئوية والأورام الثانوية.

    إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.