Maraviroc

مستوى الأدلة: L3

دواعي الاستعمال المتوقعة: 10

---

جدول المحتويات

1. Maraviroc
2. مارافيروك: من عدوى HIV-1 إلى سرطان الثدي موجب HER2
   1. ملاحظة حول اختيار المرشحين
   2. ملخص في جملة واحدة
   3. نظرة عامة سريعة
   4. لماذا هذا التنبؤ معقول؟
   5. دليل التجارب السريرية
   6. دليل الأدبيات
   7. الاعتبارات الأمنية
   8. الخلاصة والخطوات التالية
   9. إخلاء المسؤولية

---

## تقرير التقييم الصيدلاني

مارافيروك: من عدوى HIV-1 إلى سرطان الثدي موجب HER2

ملاحظة حول اختيار المرشحين

توضح هذه مجموعة الأدلة 10 مؤشرات يتوقعها TxGNN لمارافيروك. أعلى ضربة مرتبة حسب الدرجة الخام (أورام الغدد الصماء المتعددة، 99.82%) يتم تحديدها بشكل صريح في repurposing_rationale الخاص بها على أنها ضوضاء نموذج — MEN هي متلازمة غدد صماء يقودها RET/MEN1 بدون ارتباط معروف بإشارة CCR5، ولا توجد تجارب أو أدبيات داعمة. ثمانية من العشرة مرشحين يتبعون هذا النمط: درجات TxGNN عالية بدون دعم ميكانيكي أو إثباتي (L5)، أو أدبيات تتعلق فقط بالتزامن المرتبط بـ HIV بدلاً من فرضية العلاج (داء المبيضات، عدوى CMV، الأورام اللمفاوية الجلدية عبر مستقبل غير ذي صلة، ACKR1).

فقط الترتيب 10 — سرطان الثدي موجب HER2 — له فرضية ميكانيكية مدعومة بالأدبيات وصحيحة على مستوى المستقبل (مستوى الدليل L3، مرحلة القرار S1، "سؤال البحث"). يركز هذا التقرير على هذا المرشح باعتباره الوحيد المدعوم علمياً في المجموعة.

---

ملخص في جملة واحدة

مارافيروك هو معيق المستقبل المشترك CCR5 المستخدم في العلاج الفيروسي المركب للعدوى بـ HIV-1. من بين 10 مؤشرات يتوقعها TxGNN، الوحيد الذي يملك نسبة ميكانيكية متماسكة وصحيحة على مستوى المستقبل هو سرطان الثدي موجب HER2، حيث تدعم دراسة ميكانيكية واحدة في المختبر — لكن صفر تجارب سريرية — الفرضية القائلة بأن حجب CCR5 قد يعكس المقاومة لـ trastuzumab.

---

نظرة عامة سريعة

البند	المحتوى
المؤشر الأصلي	العدوى بـ HIV-1 (معيق المستقبل المشترك CCR5، العلاج الفيروسي المركب) — لم يتم التقاطه في original_indications/original_moa، وتم تحديده كفجوات بيانات (DG002) في هذه المجموعة؛ استنتاج من هوية الدواء والسياق المرتبط بـ HIV/ART المؤيد عبر أدلة الأدبيات
المؤشر الجديد المتوقع	سرطان الثدي موجب HER2
درجة تنبؤ TxGNN	99.22% (الترتيب العالمي 11,167)
مستوى الدليل	L3
حالة التسويق في المملكة العربية السعودية	غير مسوق
عدد التفويضات	0
القرار الموصى به	انتظار (مرحلة سؤال البحث)

---

لماذا هذا التنبؤ معقول؟

يتم تحديد بيانات آلية عمل مارافيروك المفصلة كفجوة بيانات في هذه المجموعة (DG002، خطورة عالية). بناءً على المعلومات المعروفة، مارافيروك هو معيق المستقبل المشترك CCR5 الذي يمنع دخول HIV-1 إلى خلايا CD4+ T بمنع ربط gp120 بـ CCR5؛ تم إثبات فعاليته في العدوى بـ HIV-1 بشكل جيد كجزء من العلاج الفيروسي المركب.

الجسر الميكانيكي إلى سرطان الثدي موجب HER2 يأتي من دراسة واحدة في المختبر (PMID 32404410): خلايا سرطان الثدي الموجبة لـ HER2 يمكنها إفراز ذاتي لكيموكين CCL5، الذي ينشط CCR5 ويقود إشارة مسار ERK، وتم إظهار أن هذه الحلقة الذاتية توسط المقاومة لـ trastuzumab. بما أن مارافيروك يعيق بشكل مباشر CCR5، فهو المرشح الوحيد الصحيح على مستوى المستقبل من بين 10 تنبؤات — الهدف المعروف للدواء يطابق بشكل مباشر المستقبل المرتبط بآلية المرض، على عكس المرشحين الآخرين، الذين إما يفتقرون إلى أي أدب ميكانيكي أو يشيرون إلى مستقبل مختلف تماماً (على سبيل المثال، ACKR1 في حالات الأورام اللمفاوية الجلدية).

يبقى هذا فرضية ما قبل السريرية والمختبر فقط. لا يوجد دليل حتى الآن على أن حجب CCR5 بمارافيروك يستعيد حساسية trastuzumab في نماذج حيوانية أو لدى المرضى، ولم تختبر أي تجارب سريرية هذا المزيج.

---

دليل التجارب السريرية

لا توجد تجارب سريرية ذات صلة مسجلة حالياً.

---

دليل الأدبيات

PMID	السنة	النوع	المجلة	النتائج الرئيسية
32404410	2020	ميكانيكي/في المختبر	Molecular Cancer Therapeutics	يؤدي الإفراز الذاتي لـ CCL5 بواسطة خلايا سرطان الثدي الموجبة لـ HER2 إلى تنشيط CCR5، مما يقود إشارة مسار ERK والوساطة في المقاومة لـ trastuzumab — الأساس الميكانيكي لاختبار معيق المستقبل CCR5 في هذا الإطار

---

الاعتبارات الأمنية

يُرجى الرجوع إلى نشرة الدواء للحصول على معلومات السلامة.

---

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: انتظار (مرحلة سؤال البحث)

المبررات: المرشح الوحيد المتماسك ميكانيكياً في هذه المجموعة (سرطان الثدي موجب HER2) مدعوم بدراسة واحدة في المختبر بدون تحقق في الجسم الحي أو الحيواني أو السريري، والدواء غير مسوق حالياً في المملكة العربية السعودية. هذه فرضية بحثية، وليست قاعدة أدلة كافية للنظر السريري.

للمتابعة، يلزم ما يلي:

• بيانات حزمة TFDA/التنظيمية على التحذيرات والموانع (DG001، يحجبها حالياً)
• تأكيد آلية عمل الدواء من DrugBank أو ما يعادله (DG002)
• تحقق في الجسم الحي (حيواني) بأن حجب CCR5 يعكس المقاومة لـ trastuzumab في نماذج HER2+
• إذا نجح التحقق ما قبل السريري، تصميم تجربة المرحلة 1/2 الذي يجمع بين مارافيروك و trastuzumab في مرضى سرطان الثدي موجب HER2 المقاومين لـ trastuzumab
• بيانات السلامة والتفاعلات الدوائية لمجموعة المرضى الأورام لمارافيروك (لا توجد حالياً؛ استعلام DDI لم يرجع نتائج)

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.

---