Lopinavir

مستوى الأدلة: L4 دواعي الاستعمال المتوقعة: 3

جدول المحتويات

  1. Lopinavir
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. لوبينافير: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) إلى عدوى فيروس نقص المناعة القردي (SIV)
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات العلمية
    8. معلومات السوق في السعودية
    9. اعتبارات السلامة
    10. الخلاصة والخطوات التالية
    11. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

لوبينافير: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) إلى عدوى فيروس نقص المناعة القردي (SIV)

ملخص في جملة واحدة

لوبينافير مثبط لبروتياز فيروس HIV-1، وكان يُستخدم أصلاً لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) والإيدز. يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون فعالاً ضد عدوى فيروس نقص المناعة القردي (SIV)، لكن الأدلة الحالية تقتصر على 3 دراسات منشورة على القرود (حيوانات غير بشرية) ولا توجد أي تجارب سريرية مسجلة. وهذه العدوى مرض بيطري أو نموذج بحثي وليست مؤشراً علاجياً بشرياً.

نظرة سريعة

البند المحتوى
المؤشر الأصلي عدوى HIV والإيدز (مأخوذ من الروابط العلاجية في الرسم المعرفي PrimeKG، إذ لا يتوفر نص مؤشر معتمد في ترخيص الهيئة العامة للغذاء والدواء)
المؤشر الجديد المتوقع عدوى فيروس نقص المناعة القردي (SIV)
درجة تنبؤ TxGNN 0.9990
مستوى الأدلة L4
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 1 من 1)
عدد التراخيص 1 (السارية: 1)
القرار الموصى به Hold (تعليق)

لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟

بيانات آلية العمل التفصيلية غير متوفرة حالياً. وبحسب المعلومات المعروفة، فإن لوبينافير مثبط لبروتياز الأسبارتيل في فيروس HIV-1، وقد ثبتت فعاليته في عدوى HIV، ومن الناحية الآلية قد ينطبق على فيروسات قهقرية مشابهة.

فيروس SIV من الفيروسات العدسية القريبة جداً من HIV ويملك بروتياز متماثلاً، لذا فإن نشاطه المضاد للفيروسات القهقرية في نماذج القرود المصابة بـ SIV/SHIV أمر معقول آلياً.

مع ذلك، ينبغي تفسير الدرجة المرتفعة (0.999) بحذر؛ فهي على الأرجح تعكس تشابه هذا المؤشر مع مؤشر HIV الأصلي في الرسم المعرفي، وليست دليلاً مستقلاً على إعادة توظيف الدواء. كما أن SIV ليس مرضاً بشرياً، فلا يمثل مؤشراً علاجياً للبشر.

الأدلة من التجارب السريرية

لا توجد حالياً تجارب سريرية ذات صلة مسجلة.

الأدلة من الأدبيات العلمية

PMID السنة النوع المجلة أهم النتائج
16973590 2006 دراسة حيوانية (قرود غير بشرية) Journal of Virology تراجع سريع في الحمل الفيروسي لدى قرود المكاك المصابة بـ SIVmac251 بعد علاج رباعي مضاد للفيروسات القهقرية لمدة 7 أيام
17350308 2007 نموذج ما قبل سريري Microbes and Infection بناء فيروس SHIV يحمل جين بروتياز مشتق من HIV-1، ويصلح أداة لاختبار فعالية مثبطات البروتياز في الجسم الحي لدى قرود الريسوس
12951220 2003 دراسة حيوانية (قرود غير بشرية) Journal of Virological Methods دراسة تأثير العلاج الفموي عالي الفعالية (AZT وَ3TC ولوبينافير/ريتونافير) على مجموعة CD8 لدى قردين مصابين بـ SHIV 89.6P

معلومات السوق في السعودية

رقم الترخيص اسم المنتج الشكل الصيدلاني المؤشر المعتمد
Virtra Virtra (الشركة المصنعة: Hetero Labs Limited Unit – III) غير محدد غير محدد (الحالة: ساري)

اعتبارات السلامة

بيانات التحذيرات وموانع الاستعمال من نشرة الدواء المعتمدة غير متوفرة؛ يُرجى الرجوع إلى نشرة العبوة.

الأمراض المرتبطة بموانع الاستعمال في الرسم المعرفي (وليست من نص النشرة):

  • اضطرابات القلب والنظم: متلازمة QT الطويلة (الوراثية وغيرها)، التورسادس دو بوانت، توقف القلب المفاجئ، أمراض التوصيل القلبي، الحصار الأذيني البطيني، اعتلال العضلة القلبية، نقص التروية القلبية، مرض الشريان التاجي.
  • الكبد والبنكرياس: التهاب البنكرياس، أمراض الكبد، تشمع الكبد، التهاب الكبد B وC المزمن، أمراض المرارة، ارتفاع البيليروبين، متلازمة جيلبرت.
  • الاضطرابات الأيضية: فرط سكر الدم، السكري، الحماض الكيتوني السكري، فرط شحوم الدم الثلاثية، فرط شحميات الدم العائلي المركب، نقص البوتاسيوم.
  • اضطرابات النزف: الهيموفيليا.

التداخلات الدوائية: سُجّل 65 تداخلاً دوائياً، ومن أبرز ما ورد في البيانات:

  • شديدة (Major): دولاسيترون (Dolasetron)، باباڤيرين (Papaverine).
  • متوسطة (Moderate): ليفوفلوكساسين، أوندانسيترون، بالونوسيترون، ميتفورمين، داباغليفلوزين، أكاربوز، فاموتيدين، إضافة إلى عدد من الملينات (بيساكوديل، لاكتولوز، لاكتيتول، هيدروكسيد المغنيسيوم، سيترات المغنيسيوم، زيت الخروع، زيت معدني، غلسرين، فينولفثالين).
  • خفيفة (Minor): سيميتيدين، كلوتريمازول.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (تعليق)

المبررات:

  • الأدلة محصورة في دراسات ما قبل سريرية على القرود، ولا توجد تجارب سريرية، والمؤشر المتوقع (SIV) مرض بيطري/نموذج بحثي وليس مؤشراً بشرياً، والدرجة المرتفعة غالباً ناتجة عن التشابه مع مؤشر HIV الأصلي. وبيانات السلامة من النشرة غير متوفرة، وهو ما يمنع الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة.

للمضي قدماً يلزم ما يلي:

  • الحصول على نشرة الدواء المعتمدة من موقع الهيئة العامة للغذاء والدواء وتحليل التحذيرات وموانع الاستعمال (فجوة حرجة).
  • استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
  • إعادة تقييم جدوى المؤشر: SIV ليس مؤشراً بشرياً، ويُنصح بالنظر في مؤشرات بشرية ذات صلة بدلاً منه.
  • توضيح الوضع التنظيمي في السعودية (الدواء مسوّق، ويوجد ترخيص واحد ساري من أصل ترخيص واحد).
  • وضع خطة لمراقبة السلامة القلبية (إطالة QT) والكبدية والأيضية والتداخلات الدوائية الكثيرة.

ملاحظة: المؤشران التاليان في الترتيب (متلازمة نقص المناعة المكتسب لدى القطط، واضطراب نمائي عصبي نادر) لا يدعمهما أي تجارب سريرية أو أدبيات، ومستوى أدلتهما L5، وقرارهما Hold؛ ولا يظهر رابط آلي واضح للثاني، وقد يكون إيجابياً كاذباً.

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.