Lenvatinib
| مستوى الأدلة: L3 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
Lenvatinib: من المؤشرات الورمية المعتمدة إلى Liposarcoma (الورم الشحمي المركب)
⚠️ تحتوي هذه الحزمة البيانية على
drug.original_indicationsفارغة وoriginal_moaمشار إليها كـ Data Gap، وبيانات الترخيص المحلية (المملكة العربية السعودية/TFDA) مفقودةlicenses(حالة السوق: Not marketed). المؤشرات "الأصلية" التالية هي من المعلومات المعروفة علنيًا حول Lenvatinib (Lenvima) المعتمدة (سرطان الغدة الدرقية وسرطان الكبد وسرطان الكلى وغيرها)، وليست من مصدر هذه الحزمة البيانية، وتُقدم فقط كمرجع خلفي.
ملخص جملة واحدة
Lenvatinib هو مثبط التيروزين كيناز المتعدد (VEGFR/FGFR/PDGFR) المعتمد بالفعل لعلاج أورام ظهارية متعددة بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية وسرطان الكبد وسرطان الكلى. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً لـ Liposarcoma (الورم الشحمي المركب) مع تجربة سريرية مكتملة واحدة و4 منشورات أدبية تدعم الاستخدام، لكن الأدلة تركز على "العلاج المشترك بين Lenvatinib و Eribulin" وليس على أدلة Lenvatinib وحده.
جدول المراجعة السريعة
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| المؤشرات الأصلية | البيانات غير مقدمة في الحزمة (licenses فارغة)؛ المؤشرات المعتمدة المعروفة عمومًا تشمل سرطان الغدة الدرقية وسرطان الكبد وسرطان الكلى وغيرها |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | Liposarcoma (الورم الشحمي المركب) |
| درجة التنبؤ TxGNN | 99.51% (الترتيب 7787) |
| مستوى الأدلة | L3 |
| حالة السوق المحلية | Not marketed |
| عدد التراخيص | 0 |
| التوصية القرارية | Research Question (مرحلة S2) |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
حالياً drug.original_moa معلّمة كـ Data Gap، وتفتقد البيانات الرسمية على مستوى الدواء. ومع ذلك، قدمت هذه الحزمة البيانية في repurposing_rationale بالترتيب الأول شرح العلاقة الآلية: يمتلك Lenvatinib آلية مضادة للأوعية الدموية (مثبط VEGFR/FGFR/PDGFR)، وعند الاستخدام مع eribulin (مثبط الأنابيب الدقيقة، معتمد لعلاج الورم الشحمي المركب والورم العضلي الملساوي)، قد يحقق تأثير خلوي سام متآزر محتمل.
الورم الشحمي المركب غير المتمايز (dedifferentiated liposarcoma) يعتمد بدرجة عالية على الأوعية الدموية، وبالتالي فإن الأدوية المضادة للأوعية الدموية يمكن نظرياً أن توفر فوائد علاجية. يجب الانتباه بشكل خاص: الأدلة الحالية المدعومة (دراسة LEADER، NCT03526679) تقيّم نظام Lenvatinib+Eribulin المشترك، وليس فعالية Lenvatinib وحده، الآلية معقولة لكنها تعود إلى امتداد الأدلة للعلاج المشترك، وليست أدلة للعمل المستقل لـ Lenvatinib.
الأدلة التجريبية السريرية
| رقم التجربة | الطور | الحالة | عدد المرضى | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT03526679 | Phase 1/2 | اكتملت | 30 | تجربة ذات ذراع واحدة لتقييم سلامة وفعالية Lenvatinib+Eribulin في الورم الشحمي المركب غير القابل للجراحة أو النقيلي والورم العضلي الملساوي |
الأدلة الأدبية
| PMID | السنة | النوع | الدورية | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 36129471 | 2022 | تجربة ذات ذراع واحدة Phase 1/2 | Clinical Cancer Research | النشر الرسمي لدراسة LEADER (NCT03526679): سلامة وفعالية Lenvatinib+Eribulin في الورم الشحمي المركب والورم العضلي الملساوي المتقدم |
| 39103896 | 2024 | ما قبل السريري/المؤشرات البيولوجية | Experimental Hematology & Oncology | استكشاف CDK4 كمؤشر بيولوجي للتنبؤ في أورام الأنسجة الرخوة، والتأثير المتآزر لمثبطاته في العلاج المتسلسل للورم الشحمي المركب غير المتمايز |
| 29848686 | 2018 | ما قبل السريري | Anticancer Research | تقييم النشاط المضاد للأورام في الأنسجة الحية عند دمج Eribulin مع أدوية مضادة للسرطان متعددة الآليات |
| 34326745 | 2021 | تقرير حالة | Case Reports in Oncology | تقرير حالة: مريض مع ورم شحمي مركب غير متمايز مع نقائل رئوية خضع للعلاج المخصص (يشمل العلاج الموجه) مع تقلص ورمي واضح |
معلومات السوق المحلية
غير معتمد حالياً في السوق المحلية، لا توجد بيانات ترخيص (total_licenses: 0).
معلومات السمية الخلوية (مختصة بالأدوية المضادة للأورام)
ينتمي Lenvatinib إلى فئة مثبطات التيروزين كيناز المتعددة (العلاج الموجه)، ويستوفي تصنيف الأدوية المضادة للأورام، وبالتالي يتم إدراج هذا القسم. ومع ذلك، لم توفر هذه الحزمة البيانية بيانات السمية في DrugBank أو نشرات البيانات المحلية (meta.data_gaps DG001 معلّمة كـ Blocking: تحذيرات/موانع نشرة SFDA غير موجودة)، والمخاطر المعروفة التالية هي من فئة الأدوية TKI عامة، وليست من مصدر نشرة البيانات المحلية:
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | Targeted therapy (مثبط التيروزين كيناز المتعدد، VEGFR1-3/FGFR1-4/PDGFRα/KIT/RET) |
| خطر الكبت النخاعي | يرجى الرجوع إلى تحذيرات نشرة البيانات والاحتياطات (هذه الحزمة البيانية لا تحتوي على بيانات سمية) |
| تصنيف القيء الناجم عن السمية | يرجى الرجوع إلى تحذيرات نشرة البيانات والاحتياطات (هذه الحزمة البيانية لا تحتوي على بيانات سمية) |
| عناصر المراقبة | المراقبة الموصى بها عادة لفئة TKI: ضغط الدم وسلامة القلب ووظائف الكبد والكلى والبيلة البروتينية ووظائف الغدة الدرقية وفترة QT (ليست من مصدر نشرة البيانات المحلية، للمرجعية فقط) |
| الحماية والمعالجة | يرجى الامتثال للوائح المحلية للتعامل مع أدوية السمية الخلوية، يجب أن تكون الأنظمة الفعلية وفقاً لنشرة البيانات المحلية |
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى نشرة البيانات للحصول على معلومات السلامة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Research Question (مرحلة S2)
الأسباب: الأدلة الحالية تأتي فقط من تجربة سريرية واحدة مكتملة Phase 1/2 ذات ذراع واحدة (n=30) وامتدادات أدبية لها، وتركز الأدلة الأساسية على نظام Lenvatinib+Eribulin المشترك وليس على Lenvatinib وحده، وهو أقل من المستوى المطلوب لدعم مرحلة قرارية ذات ثقة أعلى. من الجدير بالملاحظة أن مؤشر "carcinoma renal" (سرطان الكلى) المرتب في المركز 7 في هذه الحزمة البيانية يحقق مستوى أدلة L1 (تجارب عشوائية محكومة متعددة بمرحلة 3، تشمل دراسة CLEAR)، لكن هذا المؤشر هو في الواقع امتداد للاستخدام الأساسي المعتمد لـ Lenvatinib+Pembrolizumab كعلاج خطي أول لسرطان الكلى المتقدم، وليس إشارة استخدام جديد حقيقي؛ مقابل ذلك، إشارة liposarcoma أضعف من حيث الأدلة لكنها تمثل اتجاهاً أكثر ابتكاراً في استخدام الأدوية القديمة بطرق جديدة.
يلزم استكمال لاحقاً:
- تحذيرات نشرة بيانات TFDA/المحلية وموانع الاستخدام (
DG001، Blocking، حالياً Cannot proceed to S1 safety screening) - بيانات آلية العمل (MOA) الرسمية لـ Lenvatinib (
DG002) - أدلة الفعالية المستقلة لـ Lenvatinib وحده (وليس العلاج المشترك مع Eribulin) في سرطان الورم الشحمي المركب
- البحث عن التفاعلات الدوائية (DDI) حالياً موجود كـ not_found، يتطلب التحقق الإضافي
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.