Lenalidomide
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 4 |
جدول المحتويات
- Lenalidomide
- تقرير التقييم الصيدلاني
- ليناليدوميد: من الورم النقوي المتعدد (ورم البلازما) إلى سرطان الدم النقوي
- ملخص في جملة واحدة
- نظرة سريعة
- لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟
- الأدلة من التجارب السريرية
- الأدلة من الأدبيات العلمية
- معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
- السمية الخلوية
- اعتبارات السلامة
- الخلاصة والخطوات التالية
- سجل المراجعة
- إخلاء المسؤولية
ليناليدوميد: من الورم النقوي المتعدد (ورم البلازما) إلى سرطان الدم النقوي
ملخص في جملة واحدة
ليناليدوميد دواء فموي مُعدِّل للمناعة (مشتق من الثاليدوميد)، يُستخدم أصلاً لعلاج ورم الخلايا البلازمية (الورم النقوي المتعدد)، وليمفوما الخلايا الوشاحية، وأورام الخلايا البائية، ومتلازمات خلل التنسج النقوي. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً في سرطان الدم النقوي (myeloid leukemia)، ويدعم هذا الاتجاه حالياً 44 تجربة سريرية (معظمها من المرحلتين الأولى والثانية) و20 منشوراً علمياً، معظمها مراجعات.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | ورم الخلايا البلازمية (الورم النقوي المتعدد)، ليمفوما الخلايا الوشاحية، ورم الخلايا البائية، متلازمات خلل التنسج النقوي (مصدرها الرسم المعرفي لـ TxGNN؛ لا يوجد نص استطباب مرخّص في بيانات الهيئة) |
| الاستطباب الجديد المتوقع | سرطان الدم النقوي (myeloid leukemia) |
| درجة تنبؤ TxGNN | 0.9949 |
| مستوى الأدلة | L2 |
| حالة السوق في السعودية | مُسوَّق (التراخيص السارية: 17 من 17) |
| عدد التراخيص | 17 (السارية: 17) |
| القرار الموصى به | Hold (التوقف مؤقتاً) |
لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟
يرتبط ليناليدوميد ببروتين سيريبلون (CRBN) ويعيد توجيه معقد الإنزيم CRL4-CRBN لتحليل البروتينات IKZF1 وIKZF3 وCK1alpha. يفسر تحليل CK1alpha نشاطه في متلازمات خلل التنسج النقوي المصحوبة بحذف 5q. كما له تأثيرات مناعية تشمل تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) والخلايا التائية.
سرطان الدم النقوي الحاد ومتلازمات خلل التنسج النقوي اضطرابان نقويان مترابطان، إذ يتحول نحو ثلث حالات MDS إلى سرطان دم نقوي حاد. لذلك يُحتمل أن تنطبق الآليات نفسها، وخصوصاً في الحالات المصحوبة بحذف 5q. غير أن الأدلة في سرطان الدم النقوي الحاد بدون حذف 5q أضعف، ومعظمها من بروتوكولات علاج مركّبة.
ملاحظة: بيانات آلية العمل التفصيلية غير متوفرة في البيانات المجمّعة لهذا التقرير، والوصف أعلاه مبني على المعرفة المنشورة عن الدواء.
الأدلة من التجارب السريرية
تتوفر 44 تجربة؛ يُعرض أدناه أبرز 10 تجارب (الأعلى صلة وفق التقييم، ثم الأكبر حجماً).
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT00360672 | المرحلة 2 | مكتملة | 27 | ليناليدوميد منفرداً في سرطان الدم النقوي الحاد المنتكس/المقاوم أو MDS عالي الخطورة مع شذوذ الكروموسوم 5 (صلة مباشرة) |
| NCT02126553 | المرحلة 2 | مكتملة | 29 | علاج صيانة في سرطان الدم النقوي الحاد عالي الخطورة أثناء الهدأة (صغيرة وغير عشوائية) |
| NCT00831766 | المرحلة 1/2 | مكتملة | 51 | إيداروبيسين + سيتارابين متبوعاً بليناليدوميد، يدعم الجدوى في سرطان الدم النقوي الحاد |
| NCT00352001 | المرحلة 1/2 | مكتملة | 37 | ليناليدوميد + أزاسيتيدين في MDS المتقدم (الجمع بين الدواءين يصعّب نسبة الأثر) |
| NCT01681537 | المرحلة 1 | مكتملة | 36 | ليناليدوميد مع علاج MEC كيميائي لإعادة الاستحثاث؛ بيانات السلامة والجرعة |
| NCT01578954 | المرحلة 1 | مكتملة | 20 | تحديد الجرعة كعلاج توطيدي وصيانة لدى عمر ≥60 سنة |
| NCT01522976 | المرحلة 2 (2/3 عشوائية) | نشطة غير مجندة | 282 | أزاسيتيدين ± ليناليدوميد أو فورينوستات في MDS عالي الخطورة وCMML |
| NCT01358734 | المرحلة 2 | مكتملة | 88 | مقارنة نظام ليناليدوميد عالي الجرعة، أو أزاسيتيدين متبوعاً بليناليدوميد، مقابل أزاسيتيدين لدى مرضى ≥65 سنة |
| NCT01301820 | المرحلة 2 | مكتملة | 120 | صيانة بالتناوب بين ريفليميد وفيدازا بعد الاستحثاث لدى كبار السن |
| NCT04490707 | المرحلة 3 | غير معروفة | 60 | أزاسيتيدين + ليناليدوميد كعلاج صيانة موجّه بمراقبة المرض المتبقي لدى كبار السن |
الأدلة من الأدبيات العلمية
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 22033493 | 2012 | دراسة أترابية (مرحلة 1) | Leukemia | أزاسيتيدين ثم ليناليدوميد لكبار السن المصابين بسرطان الدم النقوي الحاد: الجرعة القصوى المحتملة والفعالية والمؤشرات الحيوية للاستجابة |
| 23316859 | 2013 | مراجعة | Expert Opin Investig Drugs | ليناليدوميد كعلاج جديد لسرطان الدم النقوي الحاد؛ معتمد لـ MDS مع حذف 5q والورم النقوي المتعدد |
| 39881283 | 2025 | دراسة آلية (مخبرية) | Cell Mol Biol Lett | KDM5C يزيد حساسية خلايا سرطان الدم النقوي الحاد لليناليدوميد عبر تثبيت سيريبلون |
| 37288607 | 2023 | مراجعة | Am J Hematol | تحديث 2023 لتشخيص MDS وتصنيف المخاطر وتدبيره |
| 42400116 | 2026 | مراجعة | Am J Hematol | تحديث 2026 لتشخيص MDS وتصنيف المخاطر وتدبيره |
| 37874917 | 2023 | مراجعة | Blood | القرار السريري وعلاج MDS |
| 41348013 | 2025 | مراجعة | Hematology ASH Educ Program | مستجدات MDS منخفض/متوسط الخطورة |
| 29795386 | 2018 | مراجعة | Blood Cancer J | خوارزمية علاج MDS الحالية |
| 24656536 | 2014 | مراجعة | Lancet | مراجعة شاملة لمتلازمات خلل التنسج النقوي |
| 17488990 | 2007 | مراجعة | J Clin Oncol | سرطان الدم النقوي الحاد وMDS لدى كبار السن |
معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
أبرز 5 منها:
تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «جميع التراخيص الـ17 مُلغاة حالياً. أبرز 5 منها:» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 17، منها سارية: 17؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).
| رقم الترخيص | اسم المنتج | الشكل الدوائي | الاستطباب المعتمد |
|---|---|---|---|
| REVLIMID 5 mg capsule | REVLIMID 5 mg capsule (Celgene International) | كبسولة | غير متوفر |
| REVLIMID 10 mg capsule | REVLIMID 10 mg capsule (Celgene International) | كبسولة | غير متوفر |
| REVLIMID 15 mg capsule | REVLIMID 15 mg capsule (Celgene International) | كبسولة | غير متوفر |
| REVLIMID 25 mg capsule | REVLIMID 25 mg capsule (Celgene International) | كبسولة | غير متوفر |
| LENALIDOMIDE SPC 10 mg Capsule | LENALIDOMIDE SPC 10 mg Capsule (Sudair Pharma) | كبسولة | غير متوفر |
تشمل بقية التراخيص منتجات SOTIRA وLIDOVA وLenamid وLenalidomide BOS وLenalidomide SPC.
السمية الخلوية
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | علاج مضاد للأورام مُعدِّل للمناعة (من فئة IMiDs)، وليس عاملاً سامّاً للخلايا تقليدياً |
| خطر تثبيط نقي العظم | مرتفع (يرتبط بنقص الصفيحات ونقص العدلات وفق بيانات السلامة المتاحة) |
| تصنيف القدرة على التسبب بالقيء | منخفض |
| بنود المراقبة | تعداد الدم الكامل مع الصيغة التفريقية، وظائف الكلى والكبد، علامات الانصمام الخثاري |
| الحماية أثناء التداول | يُنصح باتباع إجراءات التعامل مع الأدوية الخطرة؛ وهو مشتق من الثاليدوميد ذي التأثير المسخ للأجنة، لذا يلزم تجنب تعرّض الحوامل. يُرجى مراجعة النشرة الدوائية |
اعتبارات السلامة
لا تتوفر نصوص تحذيرات أو موانع استعمال من النشرة الدوائية؛ وتستند البنود التالية إلى الرسم المعرفي ولا تمثل نص النشرة.
- موانع الاستعمال/حالات الخطر (من الرسم المعرفي): نقص الصفيحات، نقص العدلات، ندرة المحببات، الانصمام الرئوي، ضعف وظائف الكلى، السرطان، الورم الجنيني.
- التداخلات الدوائية: عُثر على 100 تفاعل محتمل. أهمها ذات الشدة الكبيرة: روسوفاستاتين وسيمفاستاتين. وهناك تفاعلات متوسطة مع إليغلوستات ونالتريكسون. أما التفاعلات الأخرى المُدرجة فمستواها غير معروف.
- تنبيه: أُبلغ عن التهاب عضلة القلب أثناء العلاج بليناليدوميد في تقرير حالة لدى مريض ليمفوما (PMID: 20876827).
يُرجى مراجعة النشرة الدوائية للحصول على معلومات السلامة الكاملة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Hold (التوقف مؤقتاً)
المبررات:
- الأدلة على فعالية الدواء في سرطان الدم النقوي معظمها من المرحلتين 1 و2 الصغيرة وغالباً ضمن علاجات مركّبة، ولا توجد تجربة عشوائية مرحلة 3 مكتملة. ورغم أن مستوى الأدلة L2، فإن الفعالية خارج حالات حذف 5q لم تُثبت.
- لا تتوفر بيانات تحذيرات وموانع من النشرة الدوائية، وهي فجوة تمنع المضي في فحص السلامة.
تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «جميع تراخيص الدواء في السعودية ملغاة، ولا تتوفر بيانات تحذيرات وموانع من النشرة الدوائية، وهي فجوة تمنع المضي في فحص السلامة.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 17، منها سارية: 17؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).
للمضي قدماً يلزم:
- تنزيل النشرة الدوائية من موقع هيئة الغذاء والدواء السعودية وتحليلها لاستخراج التحذيرات وموانع الاستعمال.
- استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
- تقييم نتائج الفعالية في المجموعات الفرعية (حذف 5q مقابل بدونه) من التجارب المكتملة (مثل NCT00360672 وNCT02126553).
- توضيح الوضع التنظيمي في السعودية.
- وضع خطة مراقبة للسلامة تشمل تثبيط النقي والانصمام الخثاري والتداخلات مع الستاتينات.
تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «توضيح الوضع التنظيمي في السعودية (سبب إلغاء التراخيص وإمكانية إعادة التسجيل).» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 17، منها سارية: 17؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).
سجل المراجعة
فيما يلي سجل المراجعة لهذه الصفحة: معلومات رُوجعت مقابل بيانات الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA). تقتصر التصحيحات على المعلومات الأساسية، ولم تُعَد كتابة تنبؤات النموذج أو مستويات الأدلة أو الاستنتاجات.
| تاريخ المراجعة | البند | الإجراء | المصدر |
|---|---|---|---|
| 2026-11-06 | حُذف: «جميع التراخيص الـ17 مُلغاة حالياً» | صُحّح | SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) |
| 2026-11-06 | حُذف: «جميع تراخيص الدواء في السعودية ملغاة، و» | صُحّح | SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) |
| 2026-11-06 | حُذف: «(سبب إلغاء التراخيص وإمكانية إعادة التسجيل)» | صُحّح | SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) |
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.