Leflunomide

مستوى الأدلة: L5 دواعي الاستعمال المتوقعة: 2

جدول المحتويات

  1. Leflunomide
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. ليفلونوميد: من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي إلى متلازمة قِصَر الأصابع والتصاق الأصابع
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا قد يبدو هذا التوقع منطقياً؟
    6. أدلة التجارب السريرية
    7. أدلة الأدبيات العلمية
    8. معلومات السوق في السعودية
    9. اعتبارات السلامة
    10. الخلاصة والخطوات التالية
      1. ملاحظة إضافية: التوقع الثاني
    11. سجل المراجعة
    12. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

ليفلونوميد: من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي إلى متلازمة قِصَر الأصابع والتصاق الأصابع

ملخص في جملة واحدة

ليفلونوميد دواء مثبّط للمناعة يُستخدم أصلاً لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي. يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون مفيداً في متلازمة قِصَر الأصابع والتصاق الأصابع (brachydactyly-syndactyly syndrome)، لكن لا توجد حالياً أي تجارب سريرية أو منشورات تدعم هذا التوقع، فهو توقع حسابي فقط.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب المفاصل الصدفي (من الرسم المعرفي لـ TxGNN، إذ لا يتوفر نص استطباب في تراخيص هيئة الغذاء والدواء السعودية)
الاستطباب الجديد المتوقع متلازمة قِصَر الأصابع والتصاق الأصابع
درجة توقع TxGNN 0.9993
مستوى الأدلة L5
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 4 من 4)
عدد التراخيص 4 (السارية: 4)
القرار الموصى به Hold (إيقاف مؤقت)

لماذا قد يبدو هذا التوقع منطقياً؟

لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل ضمن البيانات المجمّعة لهذا التقرير. استناداً إلى المعرفة العامة، يُعد ليفلونوميد طليعة دواء (prodrug) للتيريفلونوميد، ويثبّط إنزيم ديهيدروأوروتات ديهيدروجيناز (DHODH). يؤدي ذلك إلى إيقاف التخليق الجديد للبيريميدين وكبح تكاثر الخلايا الليمفاوية المنشّطة، وهذا أساس فعاليته في الأمراض المناعية الذاتية.

أما العلاقة بين الاستطباب الأصلي والجديد فهي غير واضحة. المتلازمة المتوقعة اضطراب خلقي في نمو الأطراف، بينما الاستطباب الأصلي مرض التهابي مناعي. فرضية محتملة، وهي تخمينية، أن مسارات النمو المرتبطة باستقلاب البيريميدين أو DHODH قد تكون ذات صلة (كما في متلازمة ميلر، وهي اضطراب أطراف مرتبط بجين DHODH). ومع ذلك، يُستبعد أن يستجيب تشوه بنيوي نشأ أثناء التكوين الجنيني لدواء يُعطى بعد الولادة. كما أن مثبطات DHODH مسخّة للجنين (teratogenic).

أدلة التجارب السريرية

لا توجد حالياً تجارب سريرية مسجلة ذات صلة.

أدلة الأدبيات العلمية

لا توجد حالياً أدبيات ذات صلة.

معلومات السوق في السعودية

الدواء مسوَّق في هذا البلد، وجميع التراخيص الأربعة سارية (4 من 4).

رقم الترخيص / اسم المنتج الشركة المصنعة الحالة
RHEUFACT 20MG FILM COATED TABLETS Jazeera Pharmaceutical Industries (JPI) ساري
RHEUFACT 10MG FILM COATED TABLETS Jazeera Pharmaceutical Industries (JPI) ساري
ARAVA 20MG FILM COATED TABLETS sanofi-aventis ساري
ARAVA 10MG FILM COATED TABLETS sanofi-aventis ساري

اعتبارات السلامة

موانع الاستعمال المستندة إلى الرسم المعرفي (علاقات دواء–مرض في TxGNN، وليست نص النشرة الدوائية). تشمل:

  • الكبد والكلى: فشل الكبد، أمراض الكبد، أمراض المرارة، أمراض الكلى، التهاب الكبد الفيروسي B وC المزمن.
  • أمراض الدم: نقص الصفائح، قلة العدلات (بما فيها أنواعها الخلقية)، ندرة المحببات، فقر الدم، pancytopenia.
  • الأعصاب والرئة والعدوى: الاعتلال العصبي المحيطي، مرض الرئة الخلالي، pneumocystosis، الرشاشيات (aspergillosis).

التداخلات الدوائية: استُعلم عن 100 تداخل في المجمل. أبرز التداخلات الشديدة (Major) ضمن القائمة المعروضة:

  • الكورتيكوستيرويدات: هيدروكورتيزون، دكساميثازون، بيتاميثازون، بوديزونيد، تريامسينولون
  • أدوية السكري: أكاربوز، بيوغليتازون
  • أخرى: بوبروبيون، حمض الأسيتيل ساليسيليك، كلاريثرومايسين، مينوسيكلين، نالتريكسون، أوكساندرولون، أوكسيمثولون، حمض الكينوديوكسيكوليك

تداخلات متوسطة (Moderate): ميترونيدازول، كلوربروباميد، أسيتوهكسميد. وتداخلات طفيفة (Minor): كبريتات الزنك، أسيتات الزنك.

كما يحمل الدواء تحذيراً معروفاً من السمية الجنينية (teratogenicity). أما نص تحذيرات وموانع النشرة الدوائية الرسمية فغير متوفر، ويُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (إيقاف مؤقت)

المبررات:

  • التوقع حسابي بحت (درجة عالية 0.9993 لكن بلا أي تجارب أو منشورات)، ولا توجد صلة آلية مثبتة بين تثبيط DHODH واضطراب نمو الأطراف الخلقي.
  • العيوب البنيوية الجنينية يصعب أن تستجيب لدواء يُعطى بعد الولادة، والدواء مسخّ للجنين.

تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «العيوب البنيوية الجنينية يصعب أن تستجيب لدواء يُعطى بعد الولادة، والدواء مسخّ للجنين، ولا يوجد حالياً ترخيص ساري في السعودية.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 4، منها سارية: 4؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).

للمتابعة يلزم:

  • أدلة على مستوى المسارات أو الجينات تربط DHODH أو استقلاب البيريميدين بهذه المتلازمة.
  • بيانات آلية العمل من DrugBank.
  • نص النشرة الدوائية (التحذيرات وموانع الاستعمال) من موقع هيئة الغذاء والدواء السعودية، إذ إن غيابه يمنع الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة.
  • تقييم الجدوى البيولوجية للتدخل بعد الولادة في هذا النوع من الاضطرابات.

ملاحظة إضافية: التوقع الثاني

توقّع النموذج أيضاً متلازمة المُلاح (coloboma) مع صغر المقلة وخلل التنسج الجذري (colobomatous microphthalmia-rhizomelic dysplasia syndrome) بدرجة 0.9993. وهو كذلك مستوى أدلة L5 والقرار Hold، ولا توجد أدلة سريرية أو منشورات، ولا صلة آلية مثبتة بين تثبيط DHODH وهذا الاضطراب العيني والهيكلي الخلقي.

سجل المراجعة

فيما يلي سجل المراجعة لهذه الصفحة: معلومات رُوجعت مقابل بيانات الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA). تقتصر التصحيحات على المعلومات الأساسية، ولم تُعَد كتابة تنبؤات النموذج أو مستويات الأدلة أو الاستنتاجات.

تاريخ المراجعة البند الإجراء المصدر
2026-11-06 حُذف: «ولا يوجد حالياً ترخيص ساري في السعودية» صُحّح SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA)

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.