Ledipasvir

مستوى الأدلة: L2 دواعي الاستعمال المتوقعة: 10

جدول المحتويات

  1. Ledipasvir
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. ليديباسفير: من عدوى فيروس التهاب الكبد C المزمنة إلى عدوى فيروس التهاب الكبد B
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يبدو هذا التوقع معقولاً أو غير معقول؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات
    8. معلومات السوق في السعودية
    9. اعتبارات السلامة
    10. الخلاصة والخطوات التالية
    11. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

ليديباسفير: من عدوى فيروس التهاب الكبد C المزمنة إلى عدوى فيروس التهاب الكبد B

ملخص في جملة واحدة

ليديباسفير دواء مضاد لفيروس التهاب الكبد C، ويُستخدم ضمن التركيبة الثابتة الجرعة مع سوفوسبوفير (هارفوني) لعلاج عدوى التهاب الكبد C المزمنة. يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون فعّالاً ضد عدوى فيروس التهاب الكبد B، لكن الأدلة المتاحة تشير إلى أن هذا التوقع ضعيف من الناحية الآلية: توجد تجربة سريرية مباشرة واحدة من المرحلة الثانية (21 مشاركاً) ودراسات في حالات العدوى المشتركة تُظهر خطر إعادة تنشيط فيروس B.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي عدوى فيروس التهاب الكبد C المزمنة (مصدر المعلومة: قاعدة المعرفة TxGNN، إذ لا يتضمن ترخيص الهيئة نص استطباب)
الاستطباب الجديد المتوقع عدوى فيروس التهاب الكبد B
درجة توقع TxGNN 0.9991
مستوى الأدلة L2 (دراسة مرحلة ثانية مكتملة واحدة، مفتوحة التسمية وبلا تعشية)
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 1 من 1)
عدد التراخيص 1 (السارية: 1)
القرار الموصى به Hold (إيقاف مؤقت)

لماذا يبدو هذا التوقع معقولاً أو غير معقول؟

لا تتوافر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية عمل ليديباسفير. المعروف أنه مثبط للبروتين غير البنيوي NS5A في فيروس التهاب الكبد C، ويُستخدم مع سوفوسبوفير (مثبط بوليميراز NS5B).

من الناحية الآلية، لا يوجد نظير لبروتين NS5A في فيروس التهاب الكبد B، ولا يُعرف لسوفوسبوفير نشاط مضاد لفيروس B. لذلك فإن النشاط المباشر المضاد لفيروس B غير مرجح آلياً. ويبدو أن الدرجة المرتفعة لدى TxGNN تعكس القرب بين الأمراض الفيروسية الكبدية في شبكة المعرفة، لا آلية مضادة للفيروسات حقيقية.

في المقابل، لاحظت بيانات رجعية انخفاضاً متواضعاً في HBsAg لدى مرضى العدوى المشتركة B وC، وهذا ما دفع إلى تجربة المرحلة الثانية في المصابين بفيروس B وحده. أما بيانات العدوى المشتركة فتُظهر في الأساس كبحاً لفيروس C فقط، مع خطر موثق لإعادة تنشيط فيروس B.

الأدلة من التجارب السريرية

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT03312023 المرحلة 2 مكتملة 21 دراسة مفتوحة التسمية لليديباسفير/سوفوسبوفير لمدة 12 أسبوعاً لدى مصابين بفيروس B؛ تختبر فرضية إعادة التوظيف مباشرة
NCT02555943 المرحلة 2/3 مكتملة 23 مضادات فيروسية مباشرة في العدوى المشتركة C/B؛ الهدف علاج فيروس C مع رصد إعادة تنشيط فيروس B
NCT03261349 المرحلة 2 غير معروفة 21 تجربة استطلاعية في ليمفوما الخلايا البائية المرتبطة بفيروس C؛ الصلة بفيروس B غالباً عبر العدوى المشتركة
NCT02836925 المرحلة 2 مكتملة 40 نظام خالٍ من الإنترفيرون في ليمفوما الخلايا البائية المرتبطة بفيروس C؛ الصلة بفيروس B غالباً عبر العدوى المشتركة
NCT02768961 المرحلة 4 مكتملة 64 برنامج فحص واستئصال التهاب الكبد C في السجون؛ لا يختبر فعالية ضد فيروس B

الأدلة من الأدبيات

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
36045503 2023 تجربة مرحلة 2 مفتوحة Journal of Medical Virology دراسة ليديباسفير/سوفوسبوفير لمدة 12 أسبوعاً في عدوى فيروس B وحده، بنقطتي نهاية هما انخفاض HBsAg وHBV DNA
29174546 2018 دراسة مستقبلية Gastroenterology مخاطر ونتائج علاج فيروس C بليديباسفير/سوفوسبوفير لدى المصابين بعدوى مشتركة بفيروس B
34864948 2022 دراسة أترابية Clinical Infectious Diseases متابعة 108 أسابيع في تايوان لإعادة تنشيط فيروس B أثناء العلاج وبعده
27367295 2016 دراسة تجريبية Antiviral Therapy هل يكبح ليديباسفير/سوفوسبوفير فيروس C لدى المصابين بعدوى مشتركة بفيروس B
33523503 2021 دراسة أترابية Journal of Viral Hepatitis إعادة تنشيط فيروس B لدى مرضى السرطان الذين يتلقون مضادات فيروس C المباشرة
29334502 2018 دراسة أترابية Journal of Clinical Gastroenterology خطر إعادة تنشيط فيروس B لدى المعالجين بليديباسفير/سوفوسبوفير
28585404 2017 دراسة أترابية مستقبلية Hepatology Research وتيرة إعادة تنشيط فيروس B وعوامل ارتباطها لدى مرضى فيروس C في اليابان
26967675 2016 مراجعة Journal of Clinical Virology إعادة تنشيط فيروس B كتحدٍّ عند علاج فيروس C بالمضادات المباشرة

معلومات السوق في السعودية

رقم الترخيص اسم المنتج الشكل الدوائي الاستطباب المعتمد
HARVONI 400/90 mg film-coated tablet HARVONI 400/90 mg film-coated tablet (جيلياد، كورك) غير مذكور غير مذكور (الترخيص ساري)

اعتبارات السلامة

التفاعلات الدوائية: سُجّل 65 تفاعلاً محتملاً. من أبرزها (بمستوى متوسط):

  • مضادات الحموضة (هيدروكسيد الألمنيوم، كربونات الكالسيوم، مركبات المغنيسيوم)
  • مثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول، إيزوميبرازول، لانسوبرازول، بانتوبرازول، ديكسلانسوبرازول)
  • مضادات مستقبلات H2 (سيميتيدين، فاموتيدين، نيزاتيدين)
  • لينغليبتين، لوبيراميد، إليغلوستات، نالديميدين

وهناك تفاعلات بسيطة مع فيداكسوميسين ونالوكسيجول.

إعادة تنشيط فيروس B: تشير الأدبيات المتاحة إلى خطر إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B عند علاج العدوى المشتركة بمضادات فيروس C المباشرة، وهو اعتبار أساسي لهذا التوقع.

لمعلومات التحذيرات وموانع الاستعمال، يرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (إيقاف مؤقت)

المبررات:

  • الآلية المباشرة المضادة لفيروس B غير معقولة، ودرجة TxGNN العالية تعكس قرباً شبكياً لا دليلاً دوائياً.
  • الدليل السريري المباشر الوحيد دراسة صغيرة (21 مشاركاً) مفتوحة التسمية دون مجموعة ضابطة، في حين تتجه الأدبيات المحيطة نحو الحذر بسبب خطر إعادة التنشيط.
  • لا توجد حالياً نشرة دوائية معتمدة تتيح تقييم السلامة.

المطلوب للمضي قدماً:

  • الحصول على النشرة الدوائية من موقع الهيئة العامة للغذاء والدواء (تحذيرات وموانع الاستعمال)، وهي فجوة معلومات حاجبة لفحص السلامة.
  • استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
  • تجارب أكبر مضبوطة تفصل مساهمة ليديباسفير عن سوفوسبوفير في أي أثر على HBsAg.
  • خطة رصد لإعادة تنشيط فيروس B في حال أي استخدام لدى مرضى العدوى المشتركة.

ملاحظة على الاستطبابات الأخرى المتوقعة: لا تتجاوز بقية التوقعات (التهاب الكبد E، A، حمى أومسك النزفية، مرض غابة كياسانور، فيروسات نقص المناعة الحيوانية) مستوى الدليل L4–L5. أما عدوى HIV فتعكس استخدام الاستطباب الأصلي (علاج فيروس C) لدى المصابين بعدوى مشتركة، لا إعادة توظيف حقيقية. والقرار لجميعها: Hold.

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.