Larotrectinib

مستوى الأدلة: L5

دواعي الاستعمال المتوقعة: 2

---

جدول المحتويات

1. Larotrectinib
2. لاروتريكتينيب: من الأورام الصلبة الموجبة لـ NTRK إلى التكاثر الغدي الصماوي المتعدد
   1. ملخص جملة واحدة
   2. نظرة عامة سريعة
   3. لماذا هذا التنبؤ معقول؟
   4. أدلة التجارب السريرية
   5. أدلة الأدب
   6. معلومات سوق المملكة العربية السعودية
   7. السمية الخلوية
   8. اعتبارات السلامة
   9. الخلاصة والخطوات التالية
   10. إخلاء المسؤولية

---

## تقرير التقييم الصيدلاني

لاروتريكتينيب: من الأورام الصلبة الموجبة لـ NTRK إلى التكاثر الغدي الصماوي المتعدد

ملخص جملة واحدة

لاروتريكتينيب هو أول مثبط TRK من نوعه، مستقل عن نوع الورم، واستخدامه المعتمد عالمياً هو علاج الأورام الصلبة الموجبة لاندماج جين NTRK (لم يتم تأكيد حالة الموافقة الخاصة بالمملكة العربية السعودية في هذه مجموعة الأدلة). ينبئ نموذج TxGNN بفعالية محتملة في التكاثر الغدي الصماوي المتعدد، وهو مدعوم حالياً بـ تجربة سريرية واحدة (تجربة سلة متطابقة النمط الجيني وليست خاصة بالمرض) ومنشورين. الدليل على هذا المؤشر المحدد لا يزال أولياً وبشكل أساسي ميكانيكياً بدلاً من كونه تأكيدياً.

نظرة عامة سريعة

البند	المحتوى
المؤشر الأصلي	الأورام الصلبة الموجبة لاندماج جين NTRK (معرفة عامة/عالمية؛ لم يتم العثور على سجل ترخيص المملكة العربية السعودية في هذه مجموعة الأدلة)
المؤشر الجديد المتنبأ به	التكاثر الغدي الصماوي المتعدد
درجة التنبؤ من TxGNN	99.24%
مستوى الدليل	L4 (ميكانيكي/دليل مستوى الحالة؛ التجربة المسجلة الوحيدة هي دراسة سلة نشطة غير مكتملة وليست خاصة بهذا المؤشر)
حالة السوق في المملكة العربية السعودية	غير مُسوّق
عدد التصاريح	0
القرار الموصى به	انتظار

لماذا هذا التنبؤ معقول؟

حالياً، بيانات آلية العمل التفصيلية للاروتريكتينيب غير متاحة في هذه مجموعة الأدلة (فجوة البيانات DG002). بناءً على المعلومات المعروفة، لاروتريكتينيب هو مثبط انتقائي منافس للـ ATP لكيناز مستقبلات التروبوميوسين (TRKA/B/C، المشفرة بواسطة NTRK1/2/3)، وفعاليته في الأورام الصلبة الموجهة بانجرافات NTRK راسخة جيداً على المستوى الدولي كعلاج مستقل عن نوع الأنسجة.

التكاثر الغدي الصماوي المتعدد (خاصة ظاهرة MEN2/سرطان الغدة الدرقية النخاعي) يحركه بشكل أساسي الطفرات المفعلة في جين RET proto-oncogene وليس انجرافات NTRK. الرابط الميكانيكي المقترح هنا هو بالتالي غير مباشر: RET و TRK كلاهما كيناز مستقبلة التيروسين يتقارب على إشارات هبوط متداخلة (RAS/MAPK، PI3K/AKT)، والأدبيات الداعمة (على سبيل المثال، PMID 38438731) تناقش بشكل خاص سرطان الغدة الدرقية المدفوع بـ RET وآليات المقاومة ذات الصلة بتأثيرات فئة مثبطات TRK/RET بدلاً من فعالية لاروتريكتينيب في MEN نفسه.

لأن هذا الأساس يستند إلى بيولوجيا المسار المشترك وليس تطابق الهدف المباشر، يجب اعتباره منطقة توليد الفرضيات. التجربة المسجلة الوحيدة (MATCH) هي دراسة فحص سلة واسعة عبر أنواع أورام عديدة وليست تجربة خاصة بـ MEN، مما يحد بشكل إضافي من كمية ما يمكن استنتاجه في هذه المرحلة.

أدلة التجارب السريرية

رقم التجربة	المرحلة	الحالة	التسجيل	الاكتشافات الرئيسية
NCT02465060	Phase 2	نشطة، غير متمكنة من التجنيد	6,452	تجربة سلة MATCH تعين علاجاً موجهاً موجهاً بالنمط الجيني للأورام الصلبة المتقدمة المقاومة/الأورام اللمفاوية/الورم النخاعي؛ غير خاصة بالتكاثر الغدي الصماوي المتعدد

أدلة الأدب

PMID	السنة	النوع	المجلة	الاكتشافات الرئيسية
31322645	2019	مراجعة	Endocrine Reviews	نظرة عامة على علاج مثبطات الكيناز للسرطان المتقدم في الغدة الدرقية، بما في ذلك الوكلاء الموجهين بالطفرات (RET/NTRK-موجهة)
38438731	2024	تقرير حالة	NPJ Precision Oncology	حالة سرطان الغدة الدرقية النخاعي المدفوع بـ RET يطور مقاومة لعلاج TKI الانتقائي للـ RET؛ يعلم آليات المقاومة عبر الكيناز ذات الصلة بمثبطات مسار TRK

معلومات سوق المملكة العربية السعودية

لاروتريكتينيب غير مُسوّق حالياً في المملكة العربية السعودية، وليست هناك سجلات تصاريح متاحة في هذه مجموعة الأدلة.

السمية الخلوية

البند	المحتوى
تصنيف السمية الخلوية	علاج موجه (مثبط كيناز TRK؛ ليس وكيل العلاج الكيميائي السام التقليدي)
خطر قمع النخاع العظمي	منخفض، بناءً على الملف الشخصي المعروف دولياً لفئة مثبطات TRK؛ لم يتم تأكيده ضد بيانات السمية المحلية (السعودية) (انظر فجوة البيانات DG001)
تصنيف الغثيان	منخفض، نموذجي للمثبطات الفموية لكيناز الموجهة
بنود المراقبة	اختبارات وظائف الكبد وعد الدم الكامل، و(عند المرضى الأطفال) مراقبة النمو والتطور العصبي، وفقاً للمعلومات الموصوفة المنشورة دولياً
حماية المعالجة	معالجة قياسية لأدوية الأورام الفموية الموجهة؛ يجب أن يتبع تصنيف معالجة الأدوية الخطرة الرسمي السياسة المؤسسية المحلية في انتظار تأكيد ورقة معلومات المملكة العربية السعودية

اعتبارات السلامة

يرجى الرجوع إلى ورقة المعلومات للحصول على معلومات السلامة. المحاذير الرئيسية والموانع وبيانات التفاعل الدوائي لهذا الدواء غير متاحة حالياً في هذه مجموعة الأدلة (فجوة البيانات DG001، الخطورة: حجب) — يجب حل هذا قبل أن يتمكن أي فحص سلامة S1 من المضي قدماً.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: انتظار

المبرر: الرابط الميكانيكي بين لاروتريكتينيب والتكاثر الغدي الصماوي المتعدد غير مباشر (بيولوجيا موجهة بـ RET وليس تطابق الانجراف المباشر للـ NTRK)، والتجربة المسجلة الوحيدة هي دراسة سلة غير خاصة بالمرض، وفجوة بيانات السلامة ذات الخطورة البالغة (ورقة معلومات TFDA/SFDA) تمنع الفحص الأولي للسلامة.

للمضي قدماً، يلزم ما يلي:

• ورقة معلومات المملكة العربية السعودية (SFDA) التحذيرات/الموانع (يحل DG001، حجب)
• تأكيد بيانات DrugBank آلية العمل والتصنيف (يحل DG002)
• تجربة خاصة بالمرض (وليست تصميم سلة) أو دراسة رصدية في التكاثر الغدي الصماوي المتعدد
• تأكيد حالة التنظيم/السوق في المملكة العربية السعودية للاروتريكتينيب

ملاحظة: TxGNN أشارت أيضاً إلى سرطان الثدي الموجب للـ HER2 (درجة 99.14%) كمرشح ثانوي لهذا الدواء، لكن الدليل حالياً أقل سمكاً — لا توجد تجارب مسجلة وواحد فقط من المنشورات السابقة للعيادة السريرية (PMID 38852701، دراسة مثبط تجميع TrkA/JAK2) — وسيحتاج إلى تقييم مستقل إذا تم متابعته.

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.

---