Lamivudine
| مستوى الأدلة: L4 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 5 |
جدول المحتويات
- Lamivudine
- لاميفودين: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1 / التهاب الكبد الفيروسي بـ إلى عدوى فيروس نقص المناعة في الرئيسيات
لاميفودين: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1 / التهاب الكبد الفيروسي بـ إلى عدوى فيروس نقص المناعة في الرئيسيات
ملخص جملة واحدة
لاميفودين (3TC) هو مثبط نسخي عكسي للنيوكليوسيد يُستخدم تاريخياً لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1 والتهاب الكبد الفيروسي المزمن بـ. التنبؤ الأعلى تصنيفاً من نموذج TxGNN هو عدوى فيروس نقص المناعة في الرئيسيات (SIV)، لكن هذا كيان بحثي نموذج في القرود يُستخدم لدراسة إمراضية فيروس نقص المناعة البشرية، وليس مرضاً بشرياً — وبالتالي على الرغم من درجة تنبؤ 99.93% و 20 منشورة داعمة، فإنه ليس هدفاً قابلاً للتطبيق لإعادة توظيف العقاقير عند البشر. جميع المؤشرات الخمسة المتنبأ بها في هذا حزمة الأدلة تحمل مشاكل كبيرة في جودة البيانات (عدم تطابق الأنواع، أو مصطلحات مرض قديمة، أو أخطاء في تسمية المرض)، لذا لا يدعم أي منها حالياً قرار الانطلاق.
نظرة عامة سريعة
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | عدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1 / التهاب الكبد الفيروسي المزمن بـ (الاستخدام المعروف عموماً؛ غير مقيد في بيانات السلطات الصحية بالمملكة العربية السعودية — انظر قسم السلامة) |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | عدوى فيروس نقص المناعة في الرئيسيات (SIV) |
| درجة التنبؤ TxGNN | 99.93% |
| مستوى الأدلة | L4 |
| حالة السوق بالمملكة العربية السعودية | ✗ غير مسوقة |
| عدد التصاريح | 0 |
| قرار موصى به | الانتظار |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
حالياً، بيانات آلية التأثير التفصيلية غير متاحة في حزمة الأدلة هذه. بناءً على علم الصيدلة المعروف عموماً، لاميفودين هو مثبط نسخي عكسي للنيوكليوسيد (NRTI) الذي أثبت فعالية ضد الفيروسات العكسية (فيروس نقص المناعة البشرية-1) والفيروسات الكبدية (HBV) عن طريق إنهاء تخليق الحمض النووي الفيروسي.
الارتباط بين لاميفودين و"عدوى SIV" للنموذج أصيل آلياً لكن موجه سريرياً بشكل غير صحيح. SIV هو فيروس عكسي وثيق الصلة بفيروس نقص المناعة البشرية، والنسخ العكسي فيه متطابق هيكلياً بدرجة كافية بحيث يكون لاميفودين نشطاً ضده — وهذا مؤكد من قبل أدلة الأدب أدناه، والتي توثق مراراً وتكراراً طفرة M184V، الطفرة ذاتها التي تحدد مقاومة لاميفودين في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية-1 البشري. يُظهر هذا أن النموذج اقتنص بشكل صحيح علاقة صيدلانية حقيقية.
ومع ذلك، "عدوى SIV" ليست كيان مرض بشري — إنها نموذج القرد القياسي المستخدم لدراسة إمراضية فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والوقاية المضادة للفيروسات العكسية في أبحاث الرئيسيات. لا توجد مجموعة سكانية بشرية مع عدوى SIV لإعادة توظيف دواء لها، لذا لا يمكن لهذا المرشح أن ينطلق في مسار إعادة توظيف سريري على الرغم من قاعدة الأدلة القوية. يجب أن يعامل كنتيجة ثانوية لعلم الأنطولوجيا البيانات لخط أنابيب التنبؤ وليس مرشح مؤشر حقيقي.
أدلة التجارب السريرية
لا توجد تجارب سريرية مرتبطة مسجلة حالياً.
أدلة الأدب
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 12021341 | 2002 | دراسة الأتراب | مجلة Virology | تظهر طفرة M184V المقاومة في النسخ العكسي للـ SIV تحت علاج لاميفودين/إيمتريسيتابين، مما يقلل اللياقة الفيروسية — يعكس مسار المقاومة السريري الملاحظ في فيروس نقص المناعة البشرية-1 البشري |
| 12502828 | 2003 | دراسة الأتراب | مجلة Virology | عكس M184V مختار بواسطة تينوفوفير حتى عند إعطاء لاميفودين معاً، في نموذج القرد SIV |
| 19240457 | 2009 | دراسة الأتراب | AIDS | الوقاية من بعد التعرض مع زيدوفودين + لاميفودين + إندينافير منعت انتقال SIV المهبلي في القرود |
| 16973590 | 2006 | دراسة الأتراب | مجلة Virology | العلاج بالعقاقير المضادة للفيروسات العكسية الرباعية بما في ذلك لاميفودين أنتج تراجع فيروسي سريع في القرود المصابة بـ SIV |
| 9237655 | 1997 | استعراض | FEBS Letters | استعراض مشتقات النيوكليوسيد مع نشاط ضد فيروس نقص المناعة البشرية و HBV و SIV، وتسياق نشاط لاميفودين المضاد للفيروسات |
| 15919889 | 2005 | دراسة الأتراب (تصنيف قيد الانتظار) | مجلة Virology | نظام HAART مع لاميفودين تحت الجلد قمع الحمل الفيروسي في القرود الريصوس المصابة بـ RT-SHIV |
| 14610172 | 2003 | دراسة الأتراب (تصنيف قيد الانتظار) | مجلة Virology | HAART المبكر الذي يحتوي على لاميفودين غيّر حركية تكاثر الخلايا الليمفاوية أثناء عدوى SIV الأولية |
| 12163615 | 2002 | دراسة الأتراب (تصنيف قيد الانتظار) | مجلة Virology | طفرة M184V (علامة مقاومة لاميفودين) تؤخر عكس متغيرات SIV الموهنة |
| 11689641 | 2001 | دراسة الأتراب (تصنيف قيد الانتظار) | مجلة Virology | HAART بما في ذلك لاميفودين قلل الفيروسية SHIV لكن عيوب نخاع العظم المكونة للدم استمرت في القرود |
| 20868521 | 2010 | دراسة الأتراب (تصنيف قيد الانتظار) | Retrovirology | التوقيت من بدء HAART قصير الأجل يؤثر على الحمل الفيروسي نسيج SIV وتذرع الخزان في القرود |
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
لاميفودين غير مسوقة حالياً في المملكة العربية السعودية؛ لا توجد سجلات تصريح في حزمة الأدلة هذه.
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى نشرة العبوة للحصول على معلومات السلامة.
ملاحظة: DG001 (تحذيرات ودواعي الاستعمال المضادة للـ TFDA/المحلية في نشرة العبوة) محددة كفجوة بيانات حاجزة، مما يعني أنه لا يمكن إجراء تقييم سلامة مسبق حالياً (S1) لهذا المرشح.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: الانتظار
الأساس المنطقي:
- المرشح الأعلى تصنيفاً، عدوى SIV، هو نموذج بحثي للرئيسيات بدلاً من مرض بشري، لذا لا يمكن تطويره كمؤشر لإعادة التوظيف بغض النظر عن دعمه الآلي والأدبي القوي.
- كل من المرشحات الأربعة المتبقية المرتبة بـ TxGNN في هذا الحزمة (الإيدز في القطط، اضطراب نمائي عصبي نادر، مصطلح قديم لفرط شحوم الدم، والتهاب الكبد الفيروسي ج) تحمل كل منها قضايا بيانات مؤهلة عند الفحص — مجموعات الأدلة الخاصة بالإيدز في القطط والتهاب الكبد الفيروسي بـ هي في الواقع تجارب فيروس نقص المناعة البشرية/التهاب الكبد الفيروسي بـ البشري التي تم جلب بيانات غير متطابقة، والاثنتان الأخريتان ليس لديهما دليل داعم على الإطلاق. لا يدعم أي منهما حالياً قرار Go أو Guardrails.
للمتابعة، يلزم ما يلي:
- بيانات نشرة العبوة TFDA/المحلية (التحذيرات، دواعي الاستعمال المضادة) لتصفية فجوة السلامة الحاجزة (DG001)
- التوثيق المؤكد لآلية التأثير (DG002)
- تشغيل تعيين الأنطولوجيا للمرض المُصحح بحيث يمكن تقييم المرشحات البشرية ذات الأمراض الحقيقية (بدلاً من النماذج الحيوانية أو الكيانات ذات التصنيف الخاطئ) لهذا الدواء
- إذا ظهر مؤشر بشري حقيقي من إعادة التعيين، فإن بحث تجريبي سريري مخصص وأدب محددة لهذا المؤشر
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.