Itraconazole

مستوى الأدلة: L4

دواعي الاستعمال المتوقعة: 1

جدول المحتويات

Itraconazole

تقرير التقييم الصيدلاني

إيتراكونازول: من الالتهابات الفطرية (داء المبيضات المريئي) إلى داء المتكيسات الرئوية (Pneumocystosis)

ملخص في جملة واحدة

إيتراكونازول دواء مضاد للفطريات من فئة الآزول، يُستخدم أصلاً لعلاج عدة التهابات فطرية مثل داء المبيضات المريئي وداء الرشاشيات وداء النوسجات. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً في علاج داء المتكيسات الرئوية (Pneumocystosis)، لكن الدعم الفعلي ضعيف: لا توجد تجارب سريرية مسجلة، والأدبيات المتاحة (20 منشوراً) عبارة عن مراجعات عامة وتقارير حالات لا تقدم دليلاً مباشراً على الفعالية.

نظرة سريعة

البند	المحتوى
الاستطباب الأصلي	التهابات فطرية، منها داء المبيضات المريئي وداء المبيضات الدموي وداء النوسجات وداء الرشاشيات (بحسب الرسم المعرفي لـ TxGNN، إذ لا يتوفر نص الاستطباب المعتمد في السعودية)
الاستطباب الجديد المتنبأ به	داء المتكيسات الرئوية (Pneumocystosis)
درجة تنبؤ TxGNN	0.9934
مستوى الدليل	L4
حالة السوق في السعودية	مُسوَّق (التراخيص السارية: 3 من 3)
عدد التراخيص	3 (السارية: 3)
القرار الموصى به	Hold (التوقف/الانتظار)

لماذا قد يبدو هذا التنبؤ معقولاً (ولماذا يستدعي الحذر)؟

يثبّط إيتراكونازول إنزيم lanosterol 14-alpha-demethylase (CYP51) في الفطريات، فيمنع تصنيع الإرغوستيرول، وهو مكوّن أساسي في غشاء الخلية الفطرية. وتجدر الإشارة إلى أن بيانات آلية العمل الأصلية غير متوفرة في البيانات المجمّعة لهذا التقرير، وهذا الوصف مبني على المعرفة العامة بفئة الآزول.

المشكلة أن فطر Pneumocystis jirovecii لا يحتوي على الإرغوستيرول في غشائه، بل يستخدم الكولسترول، ولذلك لا يُتوقع أن تكون آلية الآزول المعتادة فعالة ضده. ويبدو أن الدرجة العالية (0.9934) تعكس قرب هذا المرض في الشبكة المعرفية من استطبابات مضادات الفطريات والعدوى الانتهازية الأخرى (كداء النوسجات والرشاشيات)، وليس آلية مثبتة.

وعليه فإن أي نشاط محتمل ضد هذا المرض يظل تخمينياً. والعلاج المعتمد (مثل تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول) يبقى الخيار المثبت.

الأدلة من التجارب السريرية

لا توجد حالياً تجارب سريرية مسجلة ذات صلة.

الأدلة من الأدبيات

لا تتناول الأدبيات المسترجعة داء المتكيسات الرئوية مباشرة مع إيتراكونازول. أبرز ما ورد:

PMID	السنة	النوع	المجلة	أبرز النتائج
11737382	2001	تجربة عشوائية مزدوجة التعمية (المرحلة 3)	HIV medicine	كبسولات إيتراكونازول للوقاية من العدوى الفطرية العميقة لدى مصابي HIV؛ الهدف عدوى فطرية عميقة عامة وليس المتكيسات الرئوية تحديداً
21418688	2010	مراجعة	BMJ clinical evidence	الوقاية الأولية والثانوية من العدوى الانتهازية لدى مصابي HIV
15250025	2004	مراجعة	Clinical infectious diseases	الوقاية بمضادات الميكروبات في الحمى مع قلة العدلات؛ تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول فعال في الوقاية من التهاب رئة Pneumocystis
21973267	2011	مراجعة	Clinical pharmacokinetics	اختراق مضادات الفطريات إلى سائل بطانة الظهارة الرئوية
2121456	1990	مراجعة	Drugs	علاج الأوليات الجهازية والوقاية منها، بما فيها Pneumocystis carinii
8397916	1993	مراجعة	Current clinical topics in infectious diseases	الوقاية من العدوى وعلاجها لدى متلقي زراعة نخاع العظم
8016481	1993	مراجعة	Seminars in respiratory infections	العدوى بعد زراعة الرئة
2233233	1990	سلسلة حالات	Medicine	داء النوسجات المنتشر في الإيدز: الأعراض والتشخيص والعلاج
26036497	2015	دراسة أترابية	Transplantation proceedings	العدوى الفطرية الغازية بعد زراعة الكلى في مركز واحد
36891307	2023	تقرير حالة ومراجعة	Frontiers in immunology	عدوى مشتركة بـ Talaromyces marneffei وPneumocystis jirovecii لدى طفل مصاب بطفرة STAT1

ملاحظة: الدراسة العشوائية الوحيدة (2001) تخص الوقاية من العدوى الفطرية العميقة عموماً، ولا تثبت فعالية ضد داء المتكيسات الرئوية. أما بقية المنشورات فتذكر المرض سياقاً عاماً في عدوى المناعة الضعيفة.

معلومات السوق في السعودية

التراخيص الثلاثة جميعها سارية (3 من 3 تراخيص صالحة)، والدواء مسوّق في هذا البلد. نصوص الاستطباب المعتمدة وأشكال الجرعات غير متوفرة في البيانات المجمّعة.

رقم الترخيص / المنتج	اسم المنتج	الشركة المصنعة	الحالة
ITRAZOL 100 mg capsule	ITRAZOL 100 mg capsule	SAJA (الشركة السعودية اليابانية للأدوية)	ساري
SPORANOX CAPS 100MG	SPORANOX CAPS 100MG	JANSSEN-CILAG	ساري
TRACON 100MG CAPSULES	TRACON 100MG CAPSULES	SPIMACO	ساري

اعتبارات السلامة

موانع الاستعمال المستمدة من الرسم المعرفي (وليس من نص النشرة الدوائية): ترتبط بالأمراض التالية، ومن أبرزها:

أمراض القلب: متلازمة QT الطويلة (الوراثية وغيرها)، torsades de pointes، فشل القلب الاحتقاني، اعتلال العضلة القلبية (ومنه الضخامي)، نقص التروية القلبية، مرض الشرايين التاجية، أمراض صمامات القلب
أمراض الكبد والكلى: أمراض الكبد، إصابة الكبد الدوائية، أمراض الكلى وقصور وظائفها
أمراض الرئة: الداء الرئوي الانسدادي المزمن (COPD)
اضطرابات أخرى: نقص البوتاسيوم، فرط كالسيوم الدم، اعتلال الأعصاب الطرفية، اضطرابات البصر والعمى، فقدان السمع، أمراض المرارة، انعدام الكلورهيدريا

التداخلات الدوائية: تم رصد 100 تداخل في قاعدة البيانات، ومن أبرز التداخلات الشديدة (Major):

لوبيراميد (Loperamide)
تريامسينولون (Triamcinolone)
بوديزونيد (Budesonide)

وهناك تداخلات متوسطة مع مضادات الحموضة ومثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول، رابيبرازول)، ومضادات H2 (فاموتيدين، رانيتيدين، سيميتيدين)، وكورتيكوستيرويدات أخرى (ديكساميثازون، هيدروكورتيزون، بيتاميثازون)، وأبريبيتانت وألوسيترون، وتداخلات بسيطة مع ميتفورمين وبيوغليتازون وأمفوتيريسين B.

التحذيرات الرئيسية وموانع الاستعمال من نشرة SFDA غير متوفرة، ويُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (التوقف/الانتظار)

المبررات:

الدرجة العالية في TxGNN لا يدعمها دليل: لا تجارب سريرية، ولا أدبيات مباشرة، كما أن الآلية المعروفة للآزول لا تنطبق على Pneumocystis لغياب الإرغوستيرول فيه، والعلاج القياسي المثبت متاح.
التراخيص الثلاثة جميعها سارية في السعودية (3 من 3 تراخيص صالحة)، وبيانات السلامة من نشرة SFDA غير مكتملة، مما يمنع الانتقال لمرحلة فحص السلامة.

للمضي قدماً يلزم:

الحصول على نشرة SFDA الدوائية (التحذيرات وموانع الاستعمال) وتحليلها
استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank
دراسات مخبرية (in vitro) أو ما قبل سريرية تُظهر نشاطاً ضد Pneumocystis jirovecii
مراجعة منهجية للأدبيات بحثاً عن أي دليل مباشر على نشاط الإيتراكونازول ضد هذا الفطر
تقييم الحاجة السريرية مقارنةً بالعلاج القياسي، مع مراعاة التداخلات الدوائية ومخاطر القلب
إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.