Irinotecan
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 1 |
جدول المحتويات
إيرينوتيكان: من سرطان القولون والمستقيم إلى سرطان الثدي الأنثوي
ملخص في جملة واحدة
إيرينوتيكان (DB00762) هو دواء مقدمة مثبط لإنزيم توبويزوميراز I الذي استُخدم تاريخياً في العلاج الكيميائي لسرطان القولون والمستقيم. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً أيضاً ضد سرطان الثدي الأنثوي، مع 22 تجربة سريرية و20 منشور محددة حالياً، لكن فقط مجموعة صغيرة تدرس إيرينوتيكان نفسه في سرطان الثدي — معظم الأدبيات الأقوى تتعلق بـ SN-38 (المستقلب الفعال لإيرينوتيكان) المُسلّم عبر مركب الأجسام المضادة والدواء sacituzumab govitecan.
نظرة عامة سريعة
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | سرطان القولون والمستقيم (الاستخدام السريري المعروف؛ غير محتوى في حقل original_indications المنظم — انظر ملاحظة فجوة البيانات أدناه) |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | سرطان الثدي الأنثوي |
| درجة التنبؤ بـ TxGNN | 99.08% |
| مستوى الأدلة | L2 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | ✗ غير مسوق (غير مسوق) |
| عدد التصاريح | 0 |
| القرار الموصى به | انتظار |
لماذا يكون هذا التنبؤ معقولاً؟
لا تتوفر بيانات مفصلة منظمة عن آلية العمل في هذه الحقيبة الإثباتية (original_moa = فجوة بيانات). استناداً إلى الدراسات الدوائية المعروفة، إيرينوتيكان هو دواء مقدمة من فئة الكمبتوثيسين يتم تحويله في الجسم الحي إلى مستقلبه الفعال SN-38، الذي يثبط إنزيم التوبويزوميراز I. هذا يسبب تراكم كسور الحمض النووي بخيط واحد، وتوقف دورة الخلية في المرحلة S، والاستماتة — وهي آلية سامة للخلايا ذات طيف عريض بدلاً من أن تكون هدفاً محدداً لسرطان الثدي.
نظراً لأن هذه الآلية تؤثر على الخلايا سريعة الانقسام بشكل عام، فإنها معقولة ضد سرطان الثدي وكذلك سرطان القولون والمستقيم، وهذا يفهم بشكل أفضل كإعادة تقييم لعامل سام للخلايا ذو طيف عريض موجود مسبقاً في نوع ورم جديد، بدلاً من فرضية آلية جديدة. بما يتسق مع هذا، فإن حصة معنوية من الأدلة الداعمة تأتي ليس من إيرينوتيكان نفسه بل من sacituzumab govitecan، وهو مركب أجسام مضادة موجهة لـ Trop-2 يسلم نفس المادة الفعالة (SN-38) مباشرة إلى خلايا ورم الثدي — وهي خط دعم غير مباشر لكن متسق آلياً.
يوجد دليل سريري مباشر لإيرينوتيكان نفسه في سرطان الثدي (على سبيل المثال، تجارب المرحلة الأولى والثانية بعامل واحد وفي الدراسات التركيبية)، لكنه يظل محدوداً من حيث الحجم وفي الغالب تاريخي، لذا يجب التعامل مع هذا الإشارة كمرشح إعادة استخدام في مرحلة البحث بدلاً من مسار علاجي محدث.
الأدلة من التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | التسجيل | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00072852 | المرحلة 2 | اكتملت | 134 | تجربة عشوائية مفتوحة التسمية لإيرينوتيكان بعامل واحد (جدولتان جرعات) في سرطان الثدي النقيلي بعد فشل الأنثراسيكلين/تاكسان/كابيسيتابين — الأدلة الأكثر مباشرة المتاحة. |
| NCT00083148 | المرحلة 1 | اكتملت | 12 | إيرينوتيكان متبوعاً بكابيسيتابين في سرطان الثدي المتقدم؛ عينة صغيرة لكنها تختبر مباشرة زوج الدواء/المؤشر. |
| NCT03562390 | المرحلة 2 | غير معروف | 124 | إيرينوتيكان بعامل واحد بخط ثالث أو لاحق في سرطان الثدي المتكرر موضعياً أو النقيلي لدى المرضى الصينيين الذين عولجوا سابقاً بالأنثراسيكلينات والتاكسانات. |
| NCT00031681 | المرحلة 1 | اكتملت | 41 | UCN-01 بالإضافة إلى إيرينوتيكان في الأورام الصلبة المقاومة، مع جزء مكرس الجزء الثاني في سرطان الثدي ثلاثي السلبية المتكرر. |
| NCT05453825 | المرحلة 2 | غير معروف | 180 | دراسة سلة من navicixizumab وحده أو مع باكليتاكسيل/إيرينوتيكان، تشمل مجموعة TNBC (المجموعة C). |
| NCT01770353 | المرحلة 1 | اكتملت | 45 | MM-398 (إيرينوتيكان نانولايبوسومي، Nal-IRI) دراسة مستوى دواء الورم وجدوى التصوير عبر الأورام الصلبة. |
| NCT01631552 | المرحلة 1/2 | اكتملت | 515 | IMMU-132 (مركب أجسام مضادة والدواء SN-38، سلف sacituzumab govitecan) في السرطانات الظهارية بما فيها الثدي. |
| NCT00004095 | المرحلة 1 | اكتملت | 38 | إيرينوتيكان مدمج مع جيمسيتابين في الأورام الصلبة غير القابلة للاستئصال/النقيلية. |
| NCT02033551 | المرحلة 1 | اكتملت | 47 | دراسة امتداد لـ veliparib وحده أو مع كاربوبلاتين/باكليتاكسيل أو FOLFIRI (نظام يحتوي على إيرينوتيكان) في الأورام الصلبة. |
| NCT04640480 | المرحلة 1 | اكتملت | 21 | SNB-101، صيغة نانوجسيمات من SN-38 (المستقلب الفعال لإيرينوتيكان)، دراسة تحديد الجرعة في الأورام الصلبة المتقدمة. |
الأدلة من الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 32223649 | 2020 | تجربة عشوائية محكومة | Future Oncology | تصميم تجربة TROPiCS-02 من المرحلة الثالثة: sacituzumab govitecan (حمولة SN-38) في سرطان الثدي النقيلي إيجابي المستقبلات الهرمونية/سلبي HER2. |
| 30786188 | 2019 | تجربة عشوائية محكومة/مجموعة (المرحلة 2) | New England Journal of Medicine | تجربة ASCENT: sacituzumab govitecan في سرطان الثدي ثلاثي السلبية النقيلي المقاوم، مع تركيزات عالية من SN-38 إلى الورم. |
| 36027558 | 2022 | تجربة عشوائية محكومة/مجموعة فرعية | Journal of Clinical Oncology | فعالية sacituzumab govitecan في سرطان الثدي النقيلي إيجابي المستقبلات الهرمونية/سلبي HER2 المقاوم للهرمونات. |
| 28291390 | 2017 | المرحلة 1/2 | Journal of Clinical Oncology | Sacituzumab govitecan (مركب أجسام مضادة والدواء SN-38) في سرطان الثدي ثلاثي السلبية النقيلي المعالج بكثافة. |
| 32727805 | 2020 | دراسة سريرية استكشافية | Anticancer Research | دراسة استكشافية مباشرة لـ إيرينوتيكان + S-1 (نظام IRIS) لسرطان الثدي المتقدم/النقيلي. |
| 12800602 | 2003 | مراجعة/المنطق | Oncology (Williston Park) | المنطق لاستخدام الميتوميسين والإيرينوتيكان بالتركيب في سرطان الثدي المتقدم، بناءً على الارتفاع في توبويزوميراز I. |
| 9726101 | 1998 | مراجعة | Oncology (Williston Park) | مراجعة عريضة للنشاط المضاد للأورام لإيرينوتيكان (CPT-11)، يشمل صراحة سرطان الثدي بين أنواع الأورام المستجيبة. |
| 10472342 | 1999 | عمل قبل سريري | Anticancer Research | أوقف إيرينوتيكان أو تراجع النمو في نماذج الكسيني من سرطان الثدي البشري (MCF7، MDA-MB-231، T47D). |
| 26101915 | 2015 | قبل سريري/آلي | Oncotarget | Trop-2 كهدف لإسلام SN-38 (المستقلب الفعال لإيرينوتيكان) عبر مركب أجسام مضادة والدواء. |
| 25944802 | 2015 | المرحلة 1 (أولاً لدى الإنسان) | Clinical Cancer Research | تجربة أولى لدى الإنسان للمركب المناهض لـ Trop-2/SN-38 sacituzumab govitecan عبر أنواع أورام صلبة متنوعة نقيلية. |
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
لا توجد تصاريح تسويقية قيد التسجيل حالياً لإيرينوتيكان في المملكة العربية السعودية (حالة السوق: غير مسوق / غير مسوق؛ إجمالي الرخص: 0).
السمية الخلوية
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | سام خلوي تقليدي (مثبط توبويزوميراز I، دواء مقدمة من فئة الكمبتوثيسين) |
| خطر قمع النخاع | مرتفع — إيرينوتيكان موثق بشكل جيد كمسبب لقيود جرعة قلة العدلات، بما فيها قلة العدلات الحمى؛ الإسهال الحاد والمتأخر الشديد هو أيضاً سمية مميزة. بيانات السمية/الملصق الخاصة بالمؤسسات قيد الانتظار مراجعة حزمة الإدراج لـ TFDA (انظر الاعتبارات الأمنية). |
| تصنيف الغثيان والقيء | متوسط إلى مرتفع |
| عناصر المراقبة | عدد الدم الكامل مع التفريق (النيوتروفيل بشكل خاص)، وظائف الكبد، وظائف الكلى، الكهارل، مراقبة الأمعاء/الإسهال |
| حماية التعامل | يتطلب احتياطات التعامل مع الأدوية السامة/الخطيرة وفقاً لبروتوكولات المؤسسة |
اعتبارات الأمان
يرجى الرجوع إلى نشرة المعلومات للحصول على معلومات السلامة. لم يكن من الممكن استرجاع بيانات التحذير والمضادات المحلية المكافئة لـ TFDA لهذا الدواء (فجوة بيانات معيقة — انظر أدناه)، ولم يتم العثور على سجلات التفاعلات الدوائية.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: انتظار
المنطق: الدواء غير مسوق حالياً في هذه الولاية القضائية، وفجوة بيانات معيقة (نشرة معلومات محلية مفقودة من التحذيرات/المضادات) تمنع اكتمال تقييم السلامة المسبق S1. الدليل السريري لإيرينوتيكان نفسه في سرطان الثدي هو مستوى أدلة L2 (تجربة واحدة مكتملة من المرحلة الثانية)، مع معظم بيانات التجارب ذات الجودة الأعلى تدعم في الواقع عاملاً مرتبطاً لكن مختلفاً (sacituzumab govitecan). وهذا يضع المرشح في مرحلة "سؤال البحث" بدلاً من أن يكون جاهزاً لقرار Go/Guardrails.
للمتابعة، يلزم ما يلي:
- نشرة معلومات TFDA المكافئة (التحذيرات والمضادات والتفاعلات الدوائية) لإكمال تقييم السلامة المسبق S1 (فجوة معيقة)
- سجل آلية العمل المؤكد لـ DrugBank لإيرينوتيكان
- توضيح ما إذا كان الدليل الخاص بإيرينوتيكان (مقابل دليل ADC بـ SN-38) كافياً بمفرده لدعم المؤشر، أم يجب إعادة صياغة هذا كدعم لتأثير فئة مركب أجسام مضادة والدواء بـ SN-38
- تقييم توافق طريق الإعطاء (قيد الانتظار حالياً في حزمة الأدلة)
- تأكيد السوق المحلية/مسار تنظيمي نظراً للحالة غير المسوقة الحالية
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.