Irinotecan
| مستوى الأدلة: L5 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 1 |
جدول المحتويات
- Irinotecan
- تقرير التقييم الصيدلاني
- إيرينوتيكان: من سرطان القولون النقيلي إلى سرطان الثدي لدى الإناث
- ملخص في جملة واحدة
- نظرة سريعة
- لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟
- أدلة التجارب السريرية
- أدلة المنشورات العلمية
- معلومات السوق في السعودية
- السمّية الخلوية
- اعتبارات السلامة
- الخلاصة والخطوات التالية
- سجل المراجعة
- إخلاء المسؤولية
إيرينوتيكان: من سرطان القولون النقيلي إلى سرطان الثدي لدى الإناث
ملخص في جملة واحدة
يُستخدم إيرينوتيكان (Irinotecan) في الأصل لعلاج النقائل الناتجة عن الأورام الخبيثة في القولون والورم الغدي السرطاني في البنكرياس. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً في سرطان الثدي لدى الإناث، ويدعم هذا الاتجاه حالياً 9 تجارب سريرية و20 منشوراً علمياً، لكن معظمها غير مباشر (تجارب مبكرة، أو عن أدوية مرتبطة مثل ساسيتوزوماب غوفيتيكان).
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | النقائل الناتجة عن الأورام الخبيثة في القولون؛ الورم الغدي السرطاني في البنكرياس |
| الاستطباب الجديد المتنبأ به | سرطان الثدي لدى الإناث |
| درجة تنبؤ TxGNN | 0.9908 |
| مستوى الأدلة | L5 (تنبؤ النموذج مع دعم غير مباشر فقط؛ تصنيف البيانات المجمّعة L2 لا تدعمه تجارب مرحلة 2/3 مكتملة خاصة بالثدي) |
| حالة السوق في السعودية | مُسوَّق (التراخيص السارية: 6 من 6) |
| عدد التراخيص | 6 (السارية: 6) |
| القرار الموصى به | Hold (إيقاف مؤقت) |
لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟
تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل الأصلية غير متاحة في البيانات المجمّعة لهذا التقرير. ومع ذلك، فإن إيرينوتيكان معروف بأنه طليعة دواء (prodrug) تتحول إلى SN-38، وهو مثبط لإنزيم توبويزوميراز I، فيسبب كسوراً في خيط DNA المفرد وانهيار شوكة التضاعف في الخلايا الورمية المتكاثرة.
هذه الآلية ليست خاصة بنوع ورم معين، ولذلك فمن المعقول نظرياً أن تنطبق على سرطان الثدي. ويأتي دعم غير مباشر من ساسيتوزوماب غوفيتيكان (جسم مضاد مقترن بـ SN-38)، الذي أظهر نشاطاً سريرياً في سرطان الثدي النقيلي الإيجابي المستقبلات الهرمونية/السلبي HER2 والثلاثي السلبي (دراسة TROPiCS-02 من المرحلة الثالثة).
لكن يجب التنبيه إلى أن ساسيتوزوماب غوفيتيكان منتج مختلف بتوصيل موجَّه، فلا يثبت فعالية إيرينوتيكان نفسه. كما أن الدرجة المرتفعة (0.9908) تنبؤ حسابي فقط. وتشير مراجعة قديمة (2003) إلى أن إيرينوتيكان له نشاط "هامشي" في سرطان الثدي منفرداً.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT00083148 | المرحلة 1 | مكتملة | 12 | إيرينوتيكان يليه كابسيتابين في سرطان الثدي المتقدم؛ الأوثق صلة لكنها صغيرة ولا تتوفر نتائج فعالية |
| NCT00031681 | المرحلة 1 | مكتملة | 41 | UCN-01 مع إيرينوتيكان في الأورام الصلبة المقاومة وسرطان الثدي الثلاثي السلبي |
| NCT00004095 | المرحلة 1 | مكتملة | 38 | إيرينوتيكان مع جيمسيتابين في الأورام الصلبة؛ معلومات عن السلامة والجرعة |
| NCT05453825 | المرحلة 2 | غير معروفة | 180 | دراسة سلة لـ navicixizumab مع باكليتاكسيل أو إيرينوتيكان (تشمل الثدي الثلاثي السلبي) |
| NCT03678883 | المرحلة 2 | نشطة غير مجنِّدة | 350 | 9-ING-41 منفرداً أو مع العلاج الكيميائي؛ التركيز على الدواء التجريبي |
| NCT02419495 | المرحلة 1 | منتهية مبكراً | 221 | سيلينكسور مع عدة أنظمة كيميائية؛ إنهاء مبكر يقلل قيمة الأدلة |
| NCT06840886 | المرحلة 1 | قيد التجنيد | 426 | PHST001 في الأورام الصلبة المتقدمة؛ دور إيرينوتيكان ثانوي |
| NCT06769425 | المرحلة 1 | قيد التجنيد | 157 | HS-10502 (مثبط PARP1) في العلاج المركّب؛ دور إيرينوتيكان غير واضح |
| NCT05238831 | مرحلة 1 مبكرة | مسحوبة | 0 | دراسة SMMART التكيفية؛ لا تقدم أي أدلة |
أدلة المنشورات العلمية
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 41371050 | 2026 | مرحلة 2 | European Journal of Cancer | إيرينوتيكان الليبوزومي في سرطان الثدي السلبي HER2 مع نقائل دماغية (PHENOMENAL) |
| 32223649 | 2020 | تصميم تجربة مرحلة 3 | Future Oncology | TROPiCS-02: ساسيتوزوماب غوفيتيكان في سرطان الثدي النقيلي HR+/HER2- |
| 25944802 | 2015 | مرحلة 1/2 | Clinical Cancer Research | تجربة أولى على البشر لساسيتوزوماب غوفيتيكان (مقترن بـ SN-38) في أورام صلبة نقيلية |
| 40877204 | 2025 | سريري | Cancer Reports | إيتيرينوتيكان بيغول في النقائل الدماغية من الرئة أو الثدي |
| 40749148 | 2025 | مرحلة مبكرة | Journal of Clinical Oncology | DEP-SN38 (مقترن نانوي بـ SN-38) في أورام صلبة متقدمة |
| 28558150 | 2017 | مراجعة/ملخص | Cancer | السلامة والحرائك الدوائية لساسيتوزوماب غوفيتيكان |
| 9726101 | 1998 | مراجعة | Oncology (Williston Park) | نشاط إيرينوتيكان في اللمفوما واللوكيميا وسرطانات الثدي والبنكرياس والمبيض والرئة صغيرة الخلايا |
| 12800602 | 2003 | مراجعة | Oncology (Williston Park) | المبرر لاستخدام ميتومايسين وإيرينوتيكان في سرطان الثدي المتقدم؛ نشاط هامشي منفرداً مع تآزر محتمل في الدراسات قبل السريرية |
| 26101915 | 2015 | قبل سريري | Oncotarget | Trop-2 هدف جديد لعلاج الأورام الصلبة بساسيتوزوماب غوفيتيكان |
| 25915780 | 2015 | قبل سريري | Bioconjugate Chemistry | فعالية ساسيتوزوماب غوفيتيكان في نماذج البنكرياس والمعدة وغيرها |
معلومات السوق في السعودية
جميع التراخيص الستة سارية (6 من 6). نص الاستطباب المعتمد وشكل الجرعة غير متوفرين في البيانات المجمّعة.
| رقم الترخيص / اسم المنتج | الشركة المصنعة | الحالة |
|---|---|---|
| IMTUS 20MG/ML SOL. FOR INFUSION | Emcure Pharmaceuticals Ltd. | ساري |
| CAMPTO 100MG-5ML VIAL FOR I.V INFUSION | PFIZER PERTH PTY LIMITED | ساري |
| IRINOTICAN EBEWE 20 mg/ml concentrate for solution for infusion | Fareva Unterach GmbH | ساري |
| IRINOTICAN JAZEERA 20 mg/ml concentrate for solution for infusion | THYMOORGAN PHARMAZIE GMBH | ساري |
| TECANA 20MG/ML VIAL | Actavis Italy SpA | ساري |
السمّية الخلوية
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمّية الخلوية | علاج كيميائي تقليدي سام للخلايا (مثبط توبويزوميراز I) |
| خطر تثبيط نقي العظم | مرتفع (تدرج الحالات المرتبطة في الرسم المعرفي: قلة العدلات، قلة الصفيحات، فقر الدم، ندرة المحببات) |
| تصنيف القيء المحتمل | متوسط (يُستخدم عادةً مع مضادات القيء) |
| عناصر المراقبة | تعداد الدم الكامل مع الصيغة، وظائف الكبد والكلى، البيليروبين، الإسهال والجفاف والشوارد |
| حماية التعامل | يجب اتباع لوائح التعامل مع الأدوية السامة للخلايا |
يُرجى الرجوع إلى تحذيرات ونشرة العبوة للتفاصيل.
اعتبارات السلامة
لم تتوفر تحذيرات وموانع الاستعمال من نشرة العبوة المعتمدة في السعودية ضمن البيانات المجمّعة. يُرجى الرجوع إلى نشرة العبوة لمعلومات السلامة.
حالات مرتبطة بموانع الاستعمال وفق الرسم المعرفي (وليست من نص النشرة): أمراض الكلى، أمراض الكبد، التهاب البنكرياس، أمراض المرارة، قلة الصفيحات، قلة العدلات، ندرة المحببات، فقر الدم (بما فيه كبير الكريات)، الشلل المعوي، انسداد الأمعاء، فرط بيليروبين الدم (بما فيه الوراثي ومتلازمة جيلبرت)، مرض الرئة الخلالي، الأمراض الإسهالية.
التداخلات الدوائية: أُجري الاستعلام عن التداخلات وسجّل 100 تداخل. أبرز ما ورد:
- كبير (Major): كلاريثروميسين.
- متوسط (Moderate): أبريبيتانت، ديكساميثازون، سيميتيدين، ميكونازول، إيلوكسادولين، ميتريليبتين، ومجموعة من الملينات (بيساكوديل، سيترات/كبريتات/هيدروكسيد المغنيسيوم، لاكتولوز، لاكتيتول، مانيتول، زيت الخروع، غليسرين، زيت معدني، فينولفثالين، حمض البيكوسلفوريك).
- طفيف (Minor): ليفوفلوكساسين.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Hold (إيقاف مؤقت)
المبررات:
- الأدلة الخاصة بإيرينوتيكان في سرطان الثدي ضعيفة: تجارب مبكرة صغيرة (أوثقها 12 مشاركاً)، ودعم غير مباشر معظمه من ساسيتوزوماب غوفيتيكان وهو منتج مختلف، والدرجة المرتفعة تنبؤ حسابي فقط.
- جميع التراخيص السعودية الستة سارية، وبيانات نشرة العبوة غير متوفرة، وهي فجوة حاجبة تمنع الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة.
للمضي قدماً يلزم:
- الحصول على نشرة العبوة المعتمدة من الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) واستخراج التحذيرات وموانع الاستعمال.
- استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
- مراجعة نتائج دراسة PHENOMENAL (المرحلة 2) والتجارب المرتبطة بإيرينوتيكان الليبوزومي في سرطان الثدي.
- وتقييم توافق طريق الإعطاء.
- تحليل أعمق للتشابه بين الاستطباب الأصلي والجديد.
تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «تحديد جدوى التسجيل أو التوريد في ظل إلغاء جميع التراخيص الحالية، وتقييم توافق طريق الإعطاء.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 6، منها سارية: 6؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).
سجل المراجعة
فيما يلي سجل المراجعة لهذه الصفحة: معلومات رُوجعت مقابل بيانات الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA). تقتصر التصحيحات على المعلومات الأساسية، ولم تُعَد كتابة تنبؤات النموذج أو مستويات الأدلة أو الاستنتاجات.
| تاريخ المراجعة | البند | الإجراء | المصدر |
|---|---|---|---|
| 2026-11-06 | حُذف: «تحديد جدوى التسجيل أو التوريد في ظل إلغاء جميع التراخيص الحالية» | صُحّح | SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) |
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.