Ifosfamide

مستوى الأدلة: L5 دواعي الاستعمال المتوقعة: 10

جدول المحتويات

  1. Ifosfamide
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. الإيفوسفاميد (Ifosfamide): من علاج الأورام الخبيثة إلى سرطان الثدي لدى النساء
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟
    6. أدلة التجارب السريرية
    7. أدلة الأدبيات العلمية
    8. معلومات السوق في السعودية
    9. السمية الخلوية (Cytotoxicity)
    10. اعتبارات السلامة
    11. الخلاصة والخطوات التالية
    12. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

الإيفوسفاميد (Ifosfamide): من علاج الأورام الخبيثة إلى سرطان الثدي لدى النساء

ملخص في جملة واحدة

الإيفوسفاميد دواء كيميائي مؤلكِل للحمض النووي، يُستخدم في علاج أورام خبيثة مختلفة، ولا يتضمن سجل الترخيص المحلي نص استطباب مسجلاً له. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعّالاً في سرطان الثدي لدى النساء (female breast carcinoma). وتدعم هذا الاتجاه 6 تجارب سريرية و20 منشوراً علمياً، لكن معظمها دراسات مرحلة 1 و2 أو دراسات تجمع الإيفوسفاميد مع أدوية أخرى.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الجديد المتوقع سرطان الثدي لدى النساء (female breast carcinoma)
درجة تنبؤ TxGNN 0.9991
مستوى الأدلة L5 (انظر الملاحظة أسفل الجدول)
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 3 من 3)
عدد التراخيص 3 (السارية: 3)
القرار الموصى به Hold (إيقاف مؤقت)

ملاحظة على مستوى الأدلة: لا توجد تجربة عشوائية مكتملة من المرحلة 2/3 خاصة بسرطان الثدي. الأدلة المتاحة تجارب مرحلة 1 و2 غير مكتملة أو أحادية الذراع، ومراجعات، ودراسات أترابية، ولذلك صُنّف المستوى L3 وفق قواعد التصنيف. وقد أعطت البيانات المجمّعة تصنيفاً أولياً L2، لكن الأدلة المتاحة لا تستوفي شرطه.

لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟

الإيفوسفاميد دواء أولي (prodrug) يُنشَّط في الكبد بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450، فينتج مستقلبات مؤلكِلة ترتبط بالحمض النووي وتسبب روابط تصالبية تقتل الخلايا الورمية سريعة الانقسام. وتُعطى معه عادةً مادة الميسنا (mesna) لحماية المسالك البولية.

تفصيل الآلية الدوائية غير متوفر حالياً في البيانات المجمّعة. لكن المعروف أن الدواء مؤلكِل قريب من السيكلوفوسفاميد، وأن فعاليته مثبتة في عدة أورام صلبة. وقد أُبلغ عن نشاط له في سرطان الثدي النقيلي، سواء منفرداً (معدلات استجابة تراوحت بين 7% و30% في مرضى سبق علاجهم، بحسب مراجعة منشورة) أو ضمن توليفات مع الدوسيتاكسيل أو الفينوريلبين أو الإيتوبوسيد. كما استُخدم بجرعات عالية مع دعم الخلايا الجذعية، وفي أنماط نسيجية نادرة مثل سرطان الثدي الحُؤولي (metaplastic) والأورام الورقية الخبيثة.

ويتسق ذلك مع الدرجة المرتفعة جداً التي منحها TxGNN. غير أن هذا الدعم غير مباشر: فمعظم الأدلة تتناول توليفات علاجية لا الإيفوسفاميد منفرداً، ولا تتوفر تجارب عشوائية حاسمة خاصة بسرطان الثدي.

أدلة التجارب السريرية

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT00026078 المرحلة 2 غير معروفة 42 دوسيتاكسيل + إيفوسفاميد كعلاج أول في سرطان الثدي النقيلي؛ تجربة أحادية الذراع ومباشرة الصلة
NCT00012311 المرحلة 2 غير معروفة غير متوفر مقارنة عشوائية بين علاج كيميائي عالي الجرعة متعدد الدورات وعلاج تقليدي مُحسَّن في سرطان الثدي النقيلي؛ الإيفوسفاميد على الأرجح ضمن النظام
NCT00002854 المرحلة 1 مكتملة 33 دراسة تجريبية لجرعات عالية متتابعة (سيسبلاتين، سيكلوفوسفاميد، إيتوبوسيد، إيفوسفاميد، كاربوبلاتين، تاكسول) مع دعم الخلايا الجذعية في سرطان متقدم
NCT00006032 المرحلة 2 متوقفة غير متوفر توبوتيكان + إيفوسفاميد/ميسنا + إيتوبوسيد بجرعات مكثفة ثم زرع خلايا جذعية ذاتي؛ التوليفة تحدّ من نسب الأثر للإيفوسفاميد
NCT00003086 المرحلة 1/2 متوقفة 12 ساماريوم-153 ضمن زرع نخاع ذاتي مزدوج في سرطان الثدي من المرحلة الرابعة؛ الإيفوسفاميد عنصر خلفي فقط
NCT00020722 المرحلة 2 متوقفة 7 خلايا T المنشَّطة بعد زرع الخلايا الجذعية في سرطان الثدي من المرحلة الرابعة؛ التركيز على العلاج الخلوي لا الإيفوسفاميد

أدلة الأدبيات العلمية

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
39306877 2024 دراسة أترابية Current Problems in Cancer خبرة استخدام علاج كيميائي قائم على الإيفوسفاميد كخط أول في سرطان الثدي الحُؤولي النادر الذي تكون استجابته للأنثراسيكلين والتاكسان ضعيفة
14586149 2003 مراجعة Oncology الإيفوسفاميد مؤلكِل فعّال في سرطان الثدي؛ الميسنا خففت سميته البولية؛ استجابات 7–30% منفرداً في مرضى سبق علاجهم، ونتائج أفضل في توليفات المرحلة 2
8918497 1996 تجربة مرحلة 2 J Clin Oncol إيفوسفاميد + فينوريلبين كعلاج كيميائي أول في سرطان الثدي النقيلي (الفعالية والسمية)
11932893 2002 تجربة مرحلة 2 Cancer باكليتاكسيل بتسريب 24 ساعة + إيفوسفاميد في سرطان ثدي نقيلي مقاوم للأنثراسيكلين
8445421 1993 تجربة مرحلة 2 J Clin Oncol إيفوسفاميد + ميتوكسانترون كعلاج أول في سرطان الثدي النقيلي
9226029 1997 دراسة سريرية Tumori إيفوسفاميد + إيتوبوسيد في سرطان ثدي متقدم سبق علاجه، لتقييم الاستجابة والسمية
2347057 1990 دراسة سريرية Cancer Chemother Pharmacol استبدال السيكلوفوسفاميد بالإيفوسفاميد في نظام CMF لدى 25 مريضة مقاومات لـCMF أو انتكسن بعده، مع ميسنا
1390313 1992 مراجعة Ann Oncol استعراض استخدام الإيفوسفاميد في سرطان الثدي؛ استجابة موضوعية نحو 20% منفرداً؛ تفوق طفيف على السيكلوفوسفاميد
1720382 1991 مراجعة Drugs مراجعة للنشاط المضاد للأورام والحرائك الدوائية والفعالية العلاجية للإيفوسفاميد/ميسنا؛ معظم الدراسات غير مقارنة
14970873 2004 دراسة مخبرية Br J Cancer تعبير إنزيمات CYP3A4 وCYP2C9 وCYP2B6 وتحويل الإيفوسفاميد في أنسجة سرطان الثدي، مما يشير إلى إمكان التنشيط داخل الورم

معلومات السوق في السعودية

جميع التراخيص الثلاثة سارية (3 من 3)، والدواء مسوّق في هذا البلد. نصوص الاستطباب المعتمدة وأشكال الجرعات غير مسجلة في بيانات التراخيص.

رقم الترخيص اسم المنتج الشركة المصنّعة الحالة
HOLOXAN 500MG VIAL IV HOLOXAN 500MG VIAL IV BAXTER ONCOLOGY ساري
HOLOXAN 2GM IV. VIAL HOLOXAN 2GM IV. VIAL BAXTER ONCOLOGY ساري
HOLOXAN 1GM I.V. VIAL HOLOXAN 1GM I.V. VIAL BAXTER ONCOLOGY ساري

السمية الخلوية (Cytotoxicity)

البند المحتوى
تصنيف السمية الخلوية علاج كيميائي تقليدي سام للخلايا (مؤلكِل من فئة الأوكسازافوسفورين)
خطر تثبيط نقي العظم مرتفع (قلة الكريات البيض ونقص الصفائح وفقر الدم شائعة)
تصنيف القيء الناتج عن الدواء متوسط إلى مرتفع، ويزداد مع الجرعات الأعلى
بنود المراقبة تعداد الدم الكامل مع الصيغة التفريقية، وظائف الكلى والكبد، الشوارد (خصوصاً البوتاسيوم)، تحليل البول للكشف عن الدم، والحالة العصبية
الحماية أثناء التداول يجب اتباع لوائح التعامل مع الأدوية السامة للخلايا

وللتفاصيل الكاملة يُرجع إلى تحذيرات النشرة الدوائية واحتياطاتها.

اعتبارات السلامة

موانع الاستعمال المستنتجة من الرسم المعرفي (وليس من نص النشرة الدوائية): تشير الروابط المسجلة في الرسم المعرفي لنموذج TxGNN إلى أمراض يُحتمل أن تتعارض مع الدواء، ولا يمثل ذلك نص النشرة المعتمد:

  • أمراض الكلى، ومتلازمة فانكوني الأنبوبية الكلوية، والحماض الأنبوبي الكلوي، وتقيّح الحالب
  • أمراض الكبد والمرارة
  • اضطرابات الدم: نقص الصفائح، قلة الكريات البيض، فقر الدم (بما فيه فقر الدم كبير الكريات)
  • فرط بيلirوبين الدم (بما فيه الوراثي) ومتلازمة جيلبرت
  • نقص البوتاسيوم

التداخلات الدوائية: سُجّل 100 تداخل محتمل. من أبرزها ذات المستوى المتوسط: أمفوتيريسين B، وبوبروبيون، وأبريبيتانت، ومورفين، ومضادات السكري الفموية (غليبيزايد، غليميبيريد، غليبوريد، كلوربروباميد، ناتيجلينيد، ريباغلينيد وغيرها)، وكاناميسين ونيومايسين، وميتوكلوبراميد، ودرونابينول ونابيلون، وسكوبولامين. أما ليفوفلوكساسين فتداخله طفيف.

ملاحظة: نص التحذيرات وموانع الاستعمال من النشرة الدوائية المعتمدة غير متوفر حالياً. ويُرجع إليه عند تقييم السلامة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (إيقاف مؤقت)

المبررات:

  • الأدلة على الإيفوسفاميد في سرطان الثدي حقيقية لكنها غير حاسمة: معظمها دراسات مرحلة 1 و2 وتوليفات علاجية ومراجعات، دون تجربة عشوائية مكتملة خاصة بهذا الاستطباب.
  • التراخيص المحلية الثلاثة سارية (3 من 3)، لكن بيانات السلامة من النشرة الدوائية غير متوفرة، وهذا يمنع الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة.

للمضي قدماً يلزم:

  • الحصول على النشرة الدوائية المعتمدة من موقع هيئة الغذاء والدواء السعودية وتحليل تحذيراتها وموانع استعمالها.
  • استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
  • التحقق من وضع الترخيص والتوافر الفعلي للدواء في السعودية، وفحص إمكان إعادة تسجيله.
  • مراجعة منهجية للتجارب السريرية الخاصة بالإيفوسفاميد في سرطان الثدي النقيلي، ويفضل أن تشمل بيانات مقارنة بعلاجات المعيار الحالي.
  • وضع خطة مراقبة للسمية الكلوية والعصبية والمثانة (مع الميسنا) وتثبيط نقي العظم، ولا سيما لدى المرضى المصابين بأمراض كلوية أو كبدية.

    إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.