Ifosfamide
| مستوى الأدلة: L5 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
إيفوسفاميد: من ساركوما الأنسجة الرخوة / سرطان الخصية إلى سرطان الثدي لدى الإناث
ملخص الجملة الواحدة
يعتبر إيفوسفاميد عامل تألكل من فئة الأوكسازافوسفورين راسخاً منذ زمن طويل في العلاج الكيميائي المركب لساركوما الأنسجة الرخوة وسرطان الخصية. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعالاً أيضاً لسرطان الثدي لدى الإناث، مع 8 تجارب سريرية و 20 منشور تم استرجاعهم حالياً لدعم هذا الاتجاه — لكن، كما هو مفصل أدناه، عدة منها تحتاج إلى فحص أقرب قبل أن تعتبر الإشارة مؤكدة بشكل كامل.
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | ساركوما الأنسجة الرخوة / سرطان الخصية (مستمد من الأدبيات في مجموعة الأدلة — على سبيل المثال، PMID 3286879؛ ليس نصاً من ملف التسجيل السعودي، حيث لا يوجد نص مؤشر رسمي في الملف) |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | سرطان الثدي لدى الإناث |
| درجة التنبؤ TxGNN | 99.91% |
| مستوى الأدلة | L1 (كما هو مصنف في مجموعة الأدلة — انظر التنبيه أدناه) |
| حالة السوق السعودي | ✗ غير مسوق |
| عدد التفويضات | 0 |
| القرار الموصى به | سؤال بحثي |
ملاحظة حول مستوى الأدلة: تصنف مجموعة الأدلة هذا المرشح "L1،" لكن من بين 8 تجارب مسجلة، لا تعتبر أي منها تجربة عشوائية محكومة من المرحلة 3 مكتملة بشكل خاص في سرطان الثدي — التجربة الوحيدة من المرحلة 3 المحددة (NCT00954174) قيدت في الواقع مرضى بكارسينوما الرحم/قناة فالوب/الصفاق/المبيض، وليس سرطان الثدي (انظر دليل التجارب السريرية أدناه). يتكون أقوى دليل حقيقي لسرطان الثدي من عدة تجارب مرحلة 1/2 مكتملة بذراع واحدة ودراسات آلية/دوائية. يجب على القراء التعامل مع تصنيف L1 كمؤقت في انتظار إعادة التحقق.
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
حالياً، بيانات آلية العمل التفصيلية غير متاحة في هذه مجموعة الأدلة (فجوة البيانات DG002 — شدة عالية). بناءً على الدراية الدوائية المعروفة، إيفوسفاميد هو مشابه لسيكلوفوسفاميد يتطلب التنشيط الكبدي والداخل الورمي (عبر CYP3A4, CYP2C9, CYP2B6) إلى استقلابه النشط، 4-هيدروكسي-إيفوسفاميد، الذي يحدث ارتباطات DNA المتقاطعة ويحفز الموت البرمجي للخلايا في الخلايا سريعة الانقسام. يتم دعم هذا مباشرة من الأدبيات في مجموعة الأدلة: PMID 14970873 يؤكد تعبير CYP3A4/2C9/2B6 والاستقلاب النشط لإيفوسفاميد داخل أنسجة سرطان الثدي نفسها، و PMID 11138456 يثبت تلف DNA قابل للقياس في كل من أنسجة الورم الثديي والخلايا الليمفاوية المحيطة بالدم بعد التعرض لإيفوسفاميد — أي أن الدواء نشط دوائياً داخل أنسجة الورم الثديي، وليس فقط نظرياً.
المؤشرات الأصلية لإيفوسفاميد (ساركوما، سرطان الخصية) وسرطان الثدي يشاركان نفس الضعف الأساسي تجاه السمية الناجمة عن عوامل التألكل، وقد تم في الواقع تجربة الأنظمة القائمة على إيفوسفاميد سريرياً في سرطان الثدي لعقود — في الغالب كعلاج من الخط الثاني/الثالث بعد فشل الأنثراسيكلين/تاكسان، بالاشتراك مع إيتوبوسيد، فينوريلبين، باكليتاكسيل، أو إيبيروبيسين (PMID 11932893, 9226029, 8918497, 8873839, 2347057, 2347053, 10602903). تتراوح معدلات الاستجابة في هذه التجارب الصغيرة من متواضعة إلى ملحوظة (على سبيل المثال، PMID 8873839 يقرر معدل استجابة عام بنسبة 50% مع إيفوسفاميد/ميسنا/إيبيروبيسين في سرطان الثدي المتقدم المعالج مسبقاً)، مما يدعم المعقولية البيولوجية حتى لو لم يكن إيفوسفاميد حالياً عاملاً معيارياً من الخط الأول لسرطان الثدي.
ومع ذلك، المعقولية الآلية والتجارب التاريخية الصغيرة ليست معادلة لأدلة المرحلة 3 المؤكدة، وينبغي قراءة هذا التنبؤ كـ فرضية معقولة مدعومة بالأدبيات بدلاً من مسار علاجي مثبت.
دليل التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | التسجيل | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00026078 | المرحلة 2 | غير معروفة | 42 | دوسيتاكسيل + إيفوسفاميد كعلاج كيميائي من الخط الأول في سرطان الثدي النقيلي — اختبار النظام المباشر |
| NCT00006032 | المرحلة 2 | تم إنهاؤه | N/A | نظام TIME (توبوتيكان/إيفوسفاميد-ميسنا/إيتوبوسيد) مع إنقاذ الخلايا الجذعية الذاتية في سرطان الثدي النقيلي؛ تم إنهاؤه مبكراً |
| NCT00002854 | المرحلة 1 | مكتملة | 33 | سيسبلاتين عالي الجرعة المتسلسل/سيكلوفوسفاميد/إيتوبوسيد وإيفوسفاميد/كاربوبلاتين/باكليتاكسول مع دعم الخلايا الجذعية الذاتية — بيانات السلامة المرحلية المبكرة |
| NCT00020722 | المرحلة 2 | تم إنهاؤه | 7 | العلاج الكيميائي + زرع الخلايا الجذعية المحيطة + العلاج بالخلايا التائية المفعلة في سرطان الثدي من المرحلة الرابعة؛ من المحتمل أن يكون إيفوسفاميد مستخدماً كعامل تكييف، وليس المتغير الأساسي للدراسة (ذات صلة من الدرجة C، n=7) |
| NCT00003086 | المرحلة 1/2 | تم إنهاؤه | 12 | Samarium-153 كجزء من زرع نخاع عظم ذاتي متسلسل مزدوج لسرطان الثدي من المرحلة الرابعة |
| NCT00012311 | المرحلة 2 | غير معروفة | N/A | مقارنة عشوائية بين العلاج الكيميائي عالي الجرعة متعدد الدورات مقابل الجرعة التقليدية المحسّنة في سرطان الثدي النقيلي |
| NCT04279509 | N/A | غير معروفة | 35 | منصة فحص الأدوية عالية الإنتاجية القائمة على الأورغانويد (SCORE) لاختيار العلاج الكيميائي للأورام الصلبة المقاومة — دراسة تطوير الأداة، وليس تجربة فعالية مباشرة |
| NCT00954174 | المرحلة 3 | غير معروفة | 637 | ⚠ احتمال عدم تطابق: هذه تجربة عشوائية محكومة تقيد كارسينوما الرحم/قناة فالوب/الصفاق/المبيض، وليس سرطان الثدي. تقارن باكليتاكسيل+كاربوبلاتين مقابل إيفوسفاميد+باكليتاكسيل. على الرغم من تقييمها "A" في مجموعة الأدلة المصدر، لا يتطابق السكان المرضى مع "سرطان الثدي لدى الإناث" وينبغي استبعادها من تقييم الأدلة الخاص بسرطان الثدي في انتظار التأكيد |
دليل الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 11932893 | 2002 | تجربة المرحلة 2 | Cancer | باكليتاكسيل (تسريب 24 ساعة) + إيفوسفاميد في سرطان الثدي النقيلي المقاوم للأنثراسيكلين |
| 9226029 | 1997 | تجربة المرحلة 2 | Tumori | إيفوسفاميد + إيتوبوسيد في سرطان الثدي المتقدم المعالج مسبقاً؛ تم تقييم ملف تعريف الاستجابة والسمية |
| 8918497 | 1996 | تجربة المرحلة 2 | J Clin Oncol | إيفوسفاميد + فينوريلبين كعلاج كيميائي من الخط الأول لسرطان الثدي النقيلي |
| 8873839 | 1996 | تجربة المرحلة 2 | J Chemother | إيفوسفاميد/ميسنا/إيبيروبيسين كعلاج من الخط الثاني — 6% استجابة كاملة، 44% استجابة جزئية (معدل استجابة عام 50%) |
| 2112056 | 1990 | تجربة المرحلة 2 | Cancer Chemother Pharmacol | إيفوسفاميد/إيتوبوسيد مع حماية ميسنا في 44 مريضاً مصاباً بسرطان الثدي المتقدم |
| 2347057 | 1990 | تجربة المرحلة 2 | Cancer Chemother Pharmacol | إيفوسفاميد كبديل لسيكلوفوسفاميد في نظام CMF — فعالة في سرطان الثدي المقاوم/المتكرر لـ CMF |
| 2347053 | 1990 | تجربة المرحلة 2 | Cancer Chemother Pharmacol | إيبيروبيسين + إيفوسفاميد في 58 مريضاً مصاباً بسرطان الثدي المقاوم والأورام الصلبة النقيلية الأخرى |
| 10602903 | 1999 | تجربة المرحلة 2 | Cancer Chemother Pharmacol | إيفوسفاميد + فينوريلبين في سرطان الثدي النقيلي بعد العلاج السابق بالأنثراسيكلين |
| 7695982 | 1995 | PK/Cohort | Eur J Cancer | الحركية الدوائية والاستقلاب والتأثير السريري لإيفوسفاميد في 15 مريضاً مصاباً بسرطان الثدي |
| 39306877 | 2024 | Cohort | Curr Probl Cancer | خبرة العلاج الكيميائي القائم على إيفوسفاميد في سرطان الثدي النقيلي، وهو نوع فرعي مقاوم للعلاج الكيميائي |
دعم آلي إضافي (غير مجدول أعلاه، مستخدم لمناقشة آلية العمل): PMID 14970873 (التنشيط الوسيط بواسطة CYP لإيفوسفاميد في أنسجة سرطان الثدي الدقيقة)، PMID 11138456 (تلف DNA الناجم عن إيفوسفاميد في أنسجة الورم الثديي)، PMID 10907953 (النشاط السابق للسريرية لـ 4-OH-إيفوسفاميد في خطوط الخلايا السرطانية الثديية).
مستبعد كموضوع غير مرتبط/غير متطابق: PMID 39013199 (إجماع سرطان المبيض)، PMID 23374944 (الورم الأرومي الناجم عن الإشعاع)، PMID 27710871 (مراجعة trabectedin/ساركوما)، PMID 10084362 (مراجعة العلاج الجيني) — تظهر هذه في مجموعة الاستدعاء عبر التعايش الكلماتي بدلاً من الصلة المباشرة بـ إيفوسفاميد في سرطان الثدي.
معلومات السوق السعودية
إيفوسفاميد غير مسوق حالياً في المملكة العربية السعودية — تسجل مجموعة الأدلة 0 تفويضات وعدم وجود بيانات إدراج الترخيص. لا توجد بيانات المنتج/صيغة الجرعة/نص المؤشر متاحة للعرض.
السمية الخلوية
إيفوسفاميد عامل علاج كيميائي خلوي تقليدي (مؤكد من خلال المؤشرات الأصلية في الساركوما/سرطان الخصية وآلية ارتباط DNA الخاصة به)، لذا ينطبق هذا القسم.
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | سمية خلوية تقليدية — عامل التألكل من الأوكسازافوسفورين (مشابه سيكلوفوسفاميد) |
| مخاطر قمع نخاع العظم | عالية — تطلبت العديد من التجارب في هذه مجموعة الأدلة دعم عامل النمو/ثروموبويتين (على سبيل المثال، NCT00003597, NCT00187109) خصيصاً بسبب قمع النيوتروفيل/الصفيحات الناجم عن نظام إيفوسفاميد |
| تصنيف الميل إلى الغثيان | معتدل إلى عالي (نموذجي لعلاج عامل التألكل في الجرعات الورمية؛ بيانات التسمية الرسمية السعودية غير متاحة — انظر فجوة البيانات أدناه) |
| عناصر المراقبة | عد الدم الكامل مع التفاضل، وظيفة الكلى (BUN/الكرياتينين)، تحليل البول (خطر التهاب المثانة النزفي — مطلوب تعايش ميسنا)، الحالة العصبية (خطر اعتلال الدماغ، وفقاً لـ PMID 41818182 في أدب إيفوسفاميد الأوسع)، وظيفة الكبد |
| الحماية من المناولة | نعم — يجب أن تتم المناولة وفقاً لبروتوكولات التعامل مع الأدوية الخطرة/السامة للخلايا المؤسسية (معدات الحماية الشخصية، أجهزة نقل النظام المغلق) |
الاعتبارات الأمنية
يرجى الرجوع إلى النشرة الطبية للحصول على معلومات الأمان.
فجوة بيانات قائمة: تحدد مجموعة الأدلة تحذيرات/موانع معادلة TFDA لإيفوسفاميد كفجوة بيانات حجزية (DG001) — يجب حل هذا (عبر استرجاع التسمية الرسمية) قبل إكمال أي تقييم أمان المرحلة 1 (S1). يجب أيضاً إعادة تشغيل استعلام تفاعلات الأدوية (DDI) من خلال مصدر بديل، حيث أرجعت البحث الحالي "not_found".
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: سؤال بحثي
التبرير: يُظهر إيفوسفاميد إشارة معقولة آلياً ومدعومة بالأدبيات في سرطان الثدي (التنشيط الحيوي المباشر داخل الورم، تلف DNA، وتجارب متعددة صغيرة من المرحلة 1/2 مع معدلات استجابة قابلة للقياس)، لكن الأدلة تقصر عن بيانات المرحلة 3 المؤكدة — التجربة المسجلة الوحيدة من المرحلة 3 في هذه مجموعة الأدلة هي احتمال عدم تطابق عالي جداً (كارسينوما أمراضية، وليس سرطان الثدي). مقترنة مع غياب الدواء عن سوق المملكة العربية السعودية وفجوة حجزية في تسمية السلامة المحلية، ينبغي لهذا المرشح أن يبقى سؤال بحث بدلاً من الانتقال إلى نشر Go أو Guardrailed.
للمتابعة، يلزم ما يلي:
- نشرة معادلة TFDA/SFDA (تحذيرات، موانع) — حالياً فجوة بيانات حجزية (DG001)
- بيانات آلية العمل التفصيلية DrugBank (DG002)
- تأكيد/تصحيح عدم تطابق السكان المرضى في NCT00954174، والبحث الموجه عن التجارب العشوائية المحكومة المكتملة الخاصة بسرطان الثدي حقاً
- استعلام تفاعلات الأدوية (DDI) طازج، حيث أرجع البحث الحالي بدون بيانات
- تقييم المسار التنظيمي نظراً لصفر التفويضات الموجودة في سوق المملكة العربية السعودية لإيفوسفاميد
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.