Hydroxyzine
| مستوى الأدلة: L4 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 5 |
جدول المحتويات
هيدروكسيزين: من القلق والتوتر إلى الشرى التحسسي
ملخص في جملة واحدة
هيدروكسيزين (Hydroxyzine) مضاد للهستامين من الجيل الأول، يُستخدم تاريخياً لتهدئة القلق والتوتر ولتخفيف الحكة والغثيان. يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون فعّالاً في الشرى التحسسي (Allergic Urticaria) بدرجة 99.77%. يستند ذلك إلى تجربة سريرية واحدة و20 منشوراً، وكلها تتناول مضادات هيستامين أخرى مثل سيتريزين ولِيفوسيتريزين وبيلاستين، لا هيدروكسيزين نفسه، فالدعم غير مباشر.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | القلق والتوتر (من بيانات الاستخدام السريري المرجعية؛ نص الاستطباب المعتمد لدى SFDA غير متوفر) |
| الاستطباب الجديد المتوقع | الشرى التحسسي (Allergic Urticaria) |
| درجة تنبؤ TxGNN | 99.77% |
| مستوى الدليل | L4 |
| حالة السوق في السعودية | ✓ مسوّق |
| عدد التراخيص | 3 |
| القرار الموصى به | Hold (التريّث) |
لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟
هيدروكسيزين مضاد لمستقبل الهستامين H1 (الجين HRH1). تظهر بيانات الدواء أن هذا المستقبل هو هدفه الدوائي. لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل، لكن هذه المعلومة تكفي لبناء الحجة.
في الشرى يُفرَز الهستامين من الخلايا البدينة (Mast cells)، فتظهر الحبون الحمراء المرتفعة (wheal) مع الاحمرار المحيط (flare). لذلك فإن حجب مستقبل H1 يستهدف المسار الأساسي للمرض. وهيدروكسيزين هو المركّب الأم لسيتريزين، وهو مضاد هيستامين من الجيل الثاني معتمد للشرى المزمن.
مع ذلك فالدليل المتاح غير مباشر. فالتجربة والمراجعات المرفقة تخص سيتريزين ولِيفوسيتريزين وبيلاستين. وتذكر بعض المراجعات هيدروكسيزين على أنه استُخدم سابقاً بصورة مماثلة، ثم حلّت محله مضادات الجيل الثاني بوصفها خط العلاج الأول.
الأدلة من التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT02023164 | المرحلة 3 (دراسة استطلاعية) | مكتملة | 36 | مقارنة سيتريزين وريدي (10 ملغ) بديفينهيدرامين (50 ملغ) في الشرى الحاد. الدواء المدروس هو سيتريزين، أي أحد مستقلبات هيدروكسيزين، وهي دراسة جدوى لا تجربة فعالية مكتملة من المرحلة 3. |
الأدلة من الأدبيات
لا توجد تجارب عشوائية مضبوطة ضمن الأدبيات المتاحة. جميع المنشورات المختارة مراجعات أو بيانات موقف أو تقارير حالة.
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 28913986 | 2017 | مراجعة | Allergy Asthma Immunol Res | علاج الشرى التلقائي المزمن يبدأ بمضادات الهستامين. استُخدم هيدروكسيزين سابقاً بالطريقة نفسها، وتُتجاوز الجرعة المعتادة في حال التهاب الأنف. |
| 31582993 | 2019 | بيان موقف | Allergy Asthma Clin Immunol | مضادات الجيل الأول (ومنها هيدروكسيزين) لها آثار جانبية شائعة، فيُوصى بمضادات الجيل الجديد كخط أول. |
| 16278258 | 2005 | مراجعة | Ann Pharmacother | مراجعة فعالية وسلامة مضادات الهستامين من الجيلين الأول والجديد في التهاب الأنف والشرى المزمن مجهول السبب. |
| 22994340 | 2012 | مراجعة | Clin Exp Allergy | صعوبة علاج الشرى المزمن التلقائي والحاجة إلى مقارنة فعالية مضادات H1 بصورة مباشرة. |
| 1981354 | 1990 | مراجعة | Drugs | سيتريزين، المستقلب الكربوكسيلي لهيدروكسيزين، مضاد H1 قوي دون التأثير المثبط للجهاز العصبي المركزي عند 10 ملغ يومياً. |
| 22686617 | 2012 | مراجعة | Drugs | بيلاستين مضاد من الجيل الثاني للتهاب الملتحمة والأنف التحسسي والشرى. |
| 18201439 | 2007 | مراجعة | Allergy Asthma Proc | مراجعة خصائص لِيفوسيتريزين وسلامته وفعاليته في التهاب الأنف والشرى المزمن. |
| 19808127 | 2009 | مراجعة | Clin Ther | لِيفوسيتريزين معتمد لأعراض التهاب الأنف والشرى المزمن لدى البالغين والأطفال. |
| 21639816 | 2011 | مراجعة | Expert Opin Drug Metab Toxicol | مضادات الجيل الثاني هي العلاج الأول للشرى والتهاب الأنف في الإرشادات. |
| 11034010 | 2000 | تقرير حالة | J Clin Gastroenterol | حالة ركود صفراوي مرتبط بسيتريزين، وهو مستقلب هيدروكسيزين. |
معلومات السوق في السعودية
| رقم الترخيص | اسم المنتج | الشركة المصنّعة |
|---|---|---|
| ATARAX TABLETS 25 MG | ATARAX TABLETS 25 MG | U.C.B. |
| ATARAX TABLETS 10 MG | ATARAX TABLETS 10 MG | U.C.B. |
| ATARAX SYRUP | ATARAX SYRUP | U.C.B. |
اعتبارات السلامة
- من الأدبيات: يشير بيان موقف الجمعية الكندية للحساسية (2019) إلى أن مضادات الهستامين من الجيل الأول، ومنها هيدروكسيزين، ترتبط بآثار جانبية شائعة. تشمل هذه الآثار النعاس وتراجع الوظائف الإدراكية وسوء جودة النوم وجفاف الفم والدوخة وانخفاض الضغط الانتصابي. وتُذكر أيضاً حوادث وجرعات زائدة ووفاة قلبية مفاجئة.
- للمزيد من التفاصيل: يرجى الرجوع إلى النشرة الداخلية للدواء للاطلاع على التحذيرات وموانع الاستعمال والتداخلات الدوائية.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Hold (التريّث)
المبررات:
- الآلية معقولة وتؤيدها درجة TxGNN العالية، لكن الدليل المتاح غير مباشر ولا تجربة فعالية مكتملة لهيدروكسيزين نفسه في الشرى التحسسي.
- معلومات السلامة في النشرة الداخلية لـ SFDA غير متوفرة، وهذا نقص يمنع الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة.
- مضادات الجيل الثاني هي الخط الأول المعتمد في الإرشادات، وتتفوق على الجيل الأول في السلامة.
المطلوب للمضي قدماً:
- تنزيل النشرة الداخلية من موقع SFDA واستخراج التحذيرات وموانع الاستعمال.
- الحصول على بيانات آلية العمل التفصيلية من DrugBank.
- الحصول على نص الاستطباب المعتمد لكل ترخيص من SFDA.
- البحث عن تجارب سريرية تخص هيدروكسيزين في الشرى.
تنبؤات أخرى لهذا الدواء (للعلم):
- الشرى البارد (Cold urticaria): الدرجة 99.66%، ومستوى الدليل L3. توجد دراسة مقارنة منشورة عام 1984 (PMID 6480953) تشمل ذراع هيدروكسيزين، وهي أقوى إشارة خاصة بهيدروكسيزين في هذه البيانات. وتوجد تجربة من المرحلة 4 (NCT01940393) لم يتأكد بعد أن هيدروكسيزين ضمن أذرعها الخمسة.
- التهاب الملتحمة الوردي، والتهاب الجلد التأتبي المقاوم، والاستجابة المناعية التأتبية لـ IgE: تنبؤات نموذجية فقط (L5) دون أدلة داعمة، والقرار فيها Hold.
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.