Grazoprevir

مستوى الأدلة: L1

دواعي الاستعمال المتوقعة: 10

جدول المحتويات

Grazoprevir

تقرير التقييم الصيدلاني

غرازوبريفير: من عدوى فيروس التهاب الكبد C المزمنة إلى عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)

ملخص في جملة واحدة

غرازوبريفير مثبّط لبروتياز NS3/4A الخاص بفيروس التهاب الكبد C، وكان يُستخدم أصلاً لعلاج عدوى التهاب الكبد C المزمنة، ويُعطى ضمن التركيبة الثابتة مع إلباسفير (زيباتيير). يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون فعّالاً ضد عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، لكن الأدلة المتاحة (10 تجارب سريرية و20 منشوراً) تتعلق بعلاج التهاب الكبد C لدى المصابين المشتركين بالفيروسين، وليست علاجاً لـ HIV نفسه.

نظرة سريعة

البند	المحتوى
الاستطباب الأصلي	عدوى فيروس التهاب الكبد C المزمنة (مصدره رسم المعرفة، إذ لا يتوفر نص استطباب في بيانات التراخيص السعودية)
الاستطباب الجديد المتوقع	عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)
درجة تنبؤ TxGNN	0.9973
مستوى الأدلة	L1 بحسب التصنيف الآلي للتجارب (مع تحفظ مهم: الأدلة تخص HCV وليس HIV)
حالة السوق في السعودية	مُسوَّق (التراخيص السارية: 1 من 1)
عدد التراخيص	1 (السارية: 1)
القرار الموصى به	المتابعة مع ضوابط (Proceed with Guardrails)

لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟

لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل في البيانات المجمّعة لهذا التقرير. وبحسب المعروف، غرازوبريفير مثبّط لبروتياز NS3/4A لفيروس التهاب الكبد C، وليس له نشاط معروف مباشر ضد HIV، ولا ضد البروتياز الأسبارتيلي للفيروسات القهقرية.

درجة TxGNN المرتفعة تعكس على الأرجح القرب بين المرضين في الشبكة المعرفية، فالإصابة المشتركة بـ HIV وHCV شائعة. والاستخدام المدعوم سريرياً هو شفاء HCV لدى المتعايشين مع HIV، وهذا مشمول أصلاً بالاستطباب الأصلي، فهو ليس استطباباً جديداً حقيقياً ضد HIV.

لذلك يُقرأ هذا التنبؤ على أنه إشارة إلى الفئة السكانية المشتركة العدوى أكثر من كونه إشارة علاجية ضد HIV.

الأدلة من التجارب السريرية

رقم التجربة	المرحلة	الحالة	عدد المشاركين	أبرز النتائج
NCT02105662	المرحلة 3	مكتملة	218	غرازوبريفير + إلباسفير لدى مرضى HCV المصابين أيضاً بـ HIV، والهدف الاستجابة الفيروسية المستدامة (SVR12)
NCT02897596	المرحلة 3	غير معروفة	62	فعالية العلاج 8 أو 12 أسبوعاً في التهاب الكبد C المزمن المبكر لدى المصابين بـ HIV/HCV
NCT02252016	المرحلة 3	مكتملة	159	تجربة مزدوجة التعمية في HCV مع اضطرابات دموية وراثية، مع أو بدون HIV
NCT02600325	المرحلة 3	مكتملة	80	علاج HCV الحاد (النمط 1/4) لدى المصابين بـ HIV
NCT02785666	المرحلة 3	مكتملة	150	استراتيجية «اعالج وانصح واشفِ» لدى الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال والمصابين بـ HIV/HCV
NCT03098121	المرحلة 4	مكتملة	40	فعالية وتحمّل العلاج لدى المصابين بـ HCV النمط 1 وHIV ممن سبق علاجهم بالإنترفيرون والريبافيرين
NCT03823911	المرحلة 4	مكتملة	87	مخاطر القلب والأوعية بعد استئصال HCV لدى المصابين بـ HIV
NCT04048850	غير منطبق	مكتملة	25	علاج HCV لدى متعاطي المواد، مع أو بدون HIV
NCT03407703	غير منطبق	غير معروفة	50	أثر علاج HCV على وظائف الكلى لدى المصابين وغير المصابين بـ HIV
NCT02057003	غير منطبق	غير معروفة	1000	فعالية وتحمّل مضادات الفيروسات المباشرة في الواقع السريري لدى المصابين بـ HIV/HCV

ملاحظة: جميع التجارب تقيّم علاج HCV (وليس HIV) لدى مرضى مصابين بالفيروسين معاً.

الأدلة من الأدبيات

PMID	السنة	النوع	المجلة	أبرز النتائج
26423374	2015	تجربة مفتوحة غير عشوائية	The Lancet HIV	فعالية وسلامة غرازوبريفير + إلباسفير لدى المصابين بـ HCV وHIV (C-EDGE CO-INFECTION)
28802816	2017	تجربة عشوائية (RCT)	Lancet Gastroenterol Hepatol	نظام 8 أسابيع لغرازوبريفير مع مثبطات أخرى في HCV لدى غير المصابين بتشمع
32246857	2020	مراجعة منهجية وتحليل شبكي	J Gastroenterol Hepatol	مقارنة فعالية وسلامة أنظمة مضادات HCV المباشرة لدى المصابين المشتركين بـ HIV/HCV
28689442	2017	مراجعة	Expert Opin Drug Metab Toxicol	التداخلات الدوائية بين مضادات HCV المباشرة ومضادات الفيروسات القهقرية
30745392	2019	دراسة دوائية حركية	Antimicrob Agents Chemother	التداخلات مع ريتونافير وأتازانافير ولوبينافير ودارونافير
30541077	2019	دراسة تداخل دوائي	J Antimicrob Chemother	التداخل المحتمل مع مثبطات الإنتغراز رالتيغرافير ودولوتيغرافير
28417245	2017	مراجعة	Drugs	مراجعة إلباسفير/غرازوبريفير في HCV النمط 1 و4
27603877	2016	مراجعة	Expert Rev Clin Pharmacol	الآلية والحركية الدوائية والفعالية والسلامة
27091555	2016	مراجعة	Expert Opin Drug Saf	فعالية وسلامة التركيبة في علاج HCV
31114957	2019	مراجعة	Clin Pharmacokinet	اعتبارات الحركية والديناميكية الدوائية لعلاج HCV (تحديث 2019)

معلومات السوق في المملكة العربية السعودية

رقم الترخيص	اسم المنتج	الشكل الصيدلاني	الاستطباب المعتمد
ZEPATIER 100/50 mg film-coated tablet	ZEPATIER 100/50 mg film-coated tablet (MSD International GmbH)	أقراص مغلفة	غير متوفر (الترخيص ساري)

اعتبارات السلامة

التداخلات الدوائية: سُجّل 53 تداخلاً دوائياً. أبرز التداخلات الكبرى (Major): كلاريثرومايسين، ديكساميثازون، إلوكسادولين، حمض أوبيتيكوليك، روسوفاستاتين، سيمفاستاتين، كوبيسيستات، إلترومبوباغ، أرتيسونات. ومن التداخلات المتوسطة (Moderate): أبريبيتانت، سيميتيدين، كلوتريمازول، ميكونازول، تروغليتازون، ديفيرازيروكس، تيكاغريلور، إيفاكافتور، زافيرلوكاست، كلورامفينيكول، إريثرومايسين.
ملاحظة خاصة بـ HIV: يجب إدارة التداخلات مع أدوية HIV المضادة للفيروسات القهقرية بعناية، ومنها مثبطات البروتياز المعززة وإيفافيرينز.
تفعيل HBV: تفعيل التهاب الكبد B أثناء العلاج بمضادات HCV المباشرة مصدر قلق في السلامة.

لمعلومات التحذيرات وموانع الاستعمال، يرجى الرجوع إلى نشرة العبوة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: المتابعة مع ضوابط (Proceed with Guardrails)

المبررات:

تدعم التجارب المرحلة الثالثة فعالية غرازوبريفير/إلباسفير في علاج HCV لدى المصابين بـ HIV، لكن هذا الاستخدام يقع ضمن الاستطباب الأصلي، وليس دليلاً على نشاط ضد HIV نفسه. لا توجد بيانات موثقة في نشرة العبوة.

للمتابعة يلزم:

الحصول على نشرة العبوة (التحذيرات وموانع الاستعمال) من الهيئة العامة للغذاء والدواء السعودية، فهذه فجوة معيقة لفحص السلامة.
استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
وضع خطة لإدارة التداخلات مع أدوية HIV المضادة للفيروسات القهقرية.
توضيح أن التوصية تخص علاج HCV لدى المتعايشين مع HIV، لا تطوير علاج لـ HIV.
التحقق من وضع التسويق والتسجيل في السعودية.

ملاحظة عن بقية التنبؤات: باقي الأمراض المتوقعة (التهاب الكبد B وA وE، وحمى أومسك النزفية، ومرض غابة كياسانور، وغيرها) ذات أدلة ضعيفة أو غير موجودة (المستوى L4–L5)، والقرار فيها التريث (Hold). وتجارب التهاب الكبد A المعروضة هي في الواقع تجارب على HCV ولا تدعم هذا التنبؤ.

إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.