Gemcitabine
| مستوى الأدلة: L1 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
Gemcitabine: من العلاج الكيميائي الخلوي الموثّق إلى سرطان الثدي لدى الإناث
الملخص الموجز
Gemcitabine هو دواء علاج كيميائي خلوي يُستخدم على نطاق واسع في أورام الجسم الصلبة المختلفة؛ لم توفر حزمة البيانات الحالية قائمة المؤشرات الموثّقة والمعتمدة من قبل السلطات التنظيمية في تايوان. توقّع نموذج TxGNN أن gemcitabine ذات صلة عالية جداً بـ سرطان الثدي لدى الإناث (Female Breast Carcinoma)، وحالياً هناك 50 تجربة سريرية و 20 منشور أدبي يدعمان هذا الاتجاه، بما فيهم تجربة معشاة ذات شاهد من المرحلة الثالثة الحاسمة والمكتملة (gemcitabine+paclitaxel مقابل paclitaxel).
جدول النظرة العامة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| المؤشرات الأصلية | لم توفر حزمة البيانات بيانات المؤشرات المعتمدة من قبل السلطات التنظيمية في تايوان (المنتج غير معروض حالياً في تايوان، لا توجد سجلات ترخيص) |
| المؤشر الجديد المتوقّع | Female Breast Carcinoma (سرطان الثدي) |
| درجة التنبؤ من TxGNN | 99.98% (الترتيب 683) |
| مستوى البيانات | L1 |
| حالة السوق في تايوان | Not marketed |
| عدد شهادات الترخيص | 0 |
| التوصية بالقرار | Proceed with Guardrails |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
حالياً حقل آلية العمل (MOA) التفصيلي في DrugBank يحتوي على فجوة قيمة مفقودة (DG002، عالية الخطورة). بناءً على بيانات الارتباط الآلي المرفقة بهذا التحليل، gemcitabine هو نظير من ديوكسيسيتيدين (deoxycytidine) وهو دواء نوعي من أدوية العائلة النيوكليوسيدية، يعمل بشكل أساسي عن طريق تثبيط إنزيم ريبونيوكليوتيد ريدكتيز (ribonucleotide reductase) وإدراج نفسه في الـ DNA مما يؤدي إلى إنهاء السلسلة وبالتالي القتل الخلوي، وهو يندرج تحت فئة أدوية العلاج الكيميائي الاستقلابية الموسعة.
لم تُدرج حزمة البيانات المؤشرات الأصلية المعتمدة من قبل السلطات التنظيمية في تايوان لهذا المنتج، لكن من التجارب السريرية المُدرجة يمكن أن نرى أن gemcitabine تم استخدامه على نطاق واسع بالفعل في علاج سرطان الثدي: أظهرت تجربة معشاة ذات شاهد من المرحلة الثالثة المكتملة مباشرة (NCT00006459) مقارنة بين gemcitabine+paclitaxel مقابل استخدام paclitaxel وحده في سرطان الثدي النقيلي، كما أن هناك تجربة كبيرة من المرحلة الثالثة المساعدة (NCT00093795) تضمنت 4,894 مريضاً وأدرجت gemcitabine في أحد الأذرع العلاجية (AC→PG). سرطان الثدي هو ورم صلب عالي التكاثر، وهذه الخصائص المرضية تشترك مع الأورام الصلبة الأخرى التي تم إنشاء فعالية gemcitabine فيها (مثل سرطان البنكرياس وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة) في قاعدة صيدلانية مشتركة.
أظهرت عدة تجارب من المرحلة الثانية أيضاً أن gemcitabine مع trastuzumab/pertuzumab (سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2)، docetaxel (العلاج الكيميائي السابق للجراحة)، وغيرها من التجمعات لديها نشاط سريري، مما يدل على أن امتداد هذه الآلية إلى علاج سرطان الثدي له أساس عملي سريري كافٍ، وليس مجرد ارتباط مجرد من النموذج.
بيانات التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT00193063 | Phase 2 | Completed | 41 | سرطان الثدي النقيلي الذي يفرط في التعبير عن HER2، تقييم فعالية gemcitabine + trastuzumab |
| NCT00408408 | Phase 3 | Unknown | 1206 | سرطان الثدي الذي يمكن جسه/القابل للجراحة، العلاج الكيميائي السابق للجراحة، مقارنة إضافة capecitabine أو gemcitabine إلى docetaxel بتأثيره على الاستجابة المرضية الكاملة (pCR) |
| NCT01352494 | Phase 2 | Unknown | 99 | تجربة متعددة المراكز، docetaxel+gemcitabine للعلاج الكيميائي السابق للجراحة في سرطان الثدي المتقدم موضعياً |
| NCT00244933 | Phase 2 | Completed | 19 | سرطان الثدي النقيلي، gemcitabine+genistein معاً وتحليل العلامات البيولوجية |
| NCT07528768 | Phase 2 | Not yet recruiting | 750 | سرطان الثدي النقيلي ثلاثي السالبية للنساء السود في منطقة البحر الكاريبي، gemcitabine كعلاج من الخط الأول مقابل paclitaxel |
| NCT00006459 | Phase 3 | Completed | N/A | التجربة المعشاة ذات الشاهد: paclitaxel مع أو بدون gemcitabine، لسرطان الثدي الذي لا يمكن استئصاله أو المتكرر محلياً أو النقيلي |
| NCT00093795 | Phase 3 | Completed | 4894 | تجربة مساعدة كبيرة الحجم، مقارنة ثلاث أنظمة كيميائية (بما في ذلك ذراع AC→paclitaxel بجرعات كثيفة+gemcitabine)، سرطان الثدي إيجابي الغدد الليمفاوية |
| NCT00440622 | Phase 3 | Terminated | 90 | سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HER-2، gemcitabine+Herceptin مقابل capecitabine+Herceptin |
| NCT02252887 | Phase 2 | Completed | 45 | سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HER2 الذي تلقى سابقاً trastuzumab/pertuzumab، فعالية وسلامة gemcitabine+trastuzumab+pertuzumab |
| NCT02139358 | Phase 1/2 | Completed | 15 | سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HER2 الذي تم علاجه سابقاً، تقييم السلامة والنشاط gemcitabine+trastuzumab+pertuzumab |
بيانات الأدبيات
| PMID | السنة | نوع الدراسة | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 40779028 | 2025 | Cohort Phase 1 | Breast Cancer Res Treat | تجربة المرحلة الأولى Carboplatin+gemcitabine+mifepristone، للسرطان المتقدم وسرطان المبيض الطلائي المتكرر/المستمر |
| 38262235 | 2024 | Phase 1 | Gynecologic Oncology | تجربة المرحلة الأولى Mirvetuximab soravtansine+gemcitabine، تضمنت مجموعة سرطان الثدي ثلاثي السالبية، تحديد أقصى جرعة محتملة |
| 19856651 | 2009 | Cohort Phase 1/2 | Tumori | دراسة استكشاف الجرعات Docetaxel+gemcitabine، لسرطان الثدي النقيلي بعد العلاج بالأنثراسايكلين |
| 15685819 | 2004 | Review | Oncology (Williston Park) | مراجعة الفعالية Gemcitabine+paclitaxel في سرطان الثدي النقيلي، معدلات الاستجابة من التجارب من المرحلة الثانية/الثالثة تصل إلى 52% |
| 15685821 | 2004 | Review | Oncology (Williston Park) | مراجعة الفوائد السريرية Gemcitabine مع أدوية العائلة البلاتينية في سرطان الثدي النقيلي |
| 15685820 | 2004 | Review | Oncology (Williston Park) | Gemcitabine+docetaxel في سرطان الثدي النقيلي، الآليات المتكاملة والملف الجانبي للسمية متداخل جزئياً |
| 14768404 | 2003 | Review | Oncology (Williston Park) | مراجعة شاملة الفعالية Gemcitabine مع أدوية الأنثراسايكلين/التاكسول في السرطان المتقدم |
| 12722022 | 2003 | Review | Seminars in Oncology | خلفية تجربة المرحلة الثانية Gemcitabine+trastuzumab والنتائج الأولية، سرطان الثدي النقيلي الذي تعرض لمعالجة سابقة مكثفة |
| 12138397 | 2002 | Review | Seminars in Oncology | Gemcitabine أحادية الدواء والعلاج الموجه المشترك في سرطان الثدي النقيلي، معدلات الاستجابة 16%-37% |
| 24295415 | 2013 | Review | Future Oncology | مراجعة شاملة الأدوية الكيميائية ذات الصيغة الشحمية الدقيقة، مثال على gemcitabine و paclitaxel توضح مزايا الصيغة الشحمية الدقيقة |
معلومات السمية الخلوية (Cytotoxicity)
Gemcitabine هو دواء علاج كيميائي خلوي معروف وموثق (نظير ديوكسيسيتيدين / عامل استقلابي)، ينطبق على معايير الإدراج في هذا المشروع، والشرح كما يلي:
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | Conventional cytotoxic (عامل استقلابي / نظير نيوكليوسيدي، Deoxycytidine analogue) |
| خطر الاكتئاب النقوي | يرجى الرجوع إلى تحذيرات الملصق ونقاط الحذر (لم توفر حزمة البيانات بيانات سمية محددة) |
| تصنيف الغثيان | يرجى الرجوع إلى تحذيرات الملصق ونقاط الحذر |
| بنود المراقبة | تعداد الدم الكامل (بما في ذلك تصنيف الكريات البيضاء)، وظائف الكبد والكلى، الامتثال لمبادئ المراقبة المعتادة لأدوية العلاج الكيميائي الخلوية |
| المعالجة والحماية | دواء من أدوية العلاج الكيميائي السام للخلايا، يجب أن يتم التحضير والإعطاء وفقاً لتنظيمات معالجة الأدوية السامة للخلايا الخاصة بالمؤسسة |
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى تحذيرات الملصق ونقاط الحذر للحصول على معلومات السلامة الكاملة (بيانات التحذيرات الرئيسية وموانع الاستعمال والتفاعلات الدوائية في حزمة البيانات هذه جميعها عبارة عن فجوات، DG001 هو مستوى إعاقة).
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Proceed with Guardrails
السبب: تدعم عدة تجارب سريرية من المرحلة الثانية/الثالثة (بما في ذلك تجربة معشاة ذات شاهد حاسمة مكتملة من المرحلة الثالثة NCT00006459، وكذلك تجربة مساعدة كبيرة تضمنت 4,894 مريضاً NCT00093795) النشاط السريري لـ gemcitabine في علاج سرطان الثدي، مع مستوى بيانات يصل إلى L1؛ لكن بيانات تحذيرات الملصق/موانع الاستعمال في تايوان (DG001، إعاقة) لم يتم الحصول عليها بعد، ولا يمكن إكمال التقييم الأولي للسلامة S1، وبالتالي لا ينبغي الحصول على الإذن مباشرة، يجب أن يتم تحسين البيانات الأمنية قبل المتابعة.
المتطلبات التي يجب استكمالها قبل المتابعة:
- بيانات تحذيرات الملصق وموانع الاستعمال من موقع السلطات التنظيمية في تايوان (DG001، إعاقة)
- تأكيد بيانات MOA الكاملة في DrugBank (DG002)
- نتائج استعلام قاعدة بيانات التفاعلات الدوائية (DDI) (حالياً query_status هو not_found)
- تقييم التسويق/الإدخال في تايوان (المنتج حالياً Not marketed في تايوان، 0 شهادات ترخيص)
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.