Flutamide
| مستوى الأدلة: L5 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 8 |
جدول المحتويات
Flutamide: Fibroma of prostate
ملخص في جملة واحدة
فلوتاميد مضاد أندروجين غير ستيرويدي استُخدم أصلاً لعلاج سرطان البروستاتا. تتوقع منصة TxGNN فعاليته في سرطان الأعضاء التناسلية الذكرية (درجة 0.9998)، لكن هذا التصنيف يشمل سرطان البروستاتا نفسه، أي الاستطباب الأصلي، فهو ليس إعادة توظيف حقيقية. تدعم هذا الاتجاه 40 تجربة سريرية مسجلة و20 منشوراً علمياً، ومعظمها يتناول العلاج الهرموني عموماً دون تأكيد دور فلوتاميد تحديداً.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | غير مسجل في البيانات المحلية |
| الاستطباب الجديد المتوقع | Fibroma of prostate |
| درجة تنبؤ TxGNN | 0.9998 |
| مستوى الأدلة | L5 (توجد تجارب المرحلة الثالثة لكن دور فلوتاميد غير مؤكد في كثير منها)، وL5 لمعظم التنبؤات الأخرى |
| حالة السوق في السعودية | مُسوَّق (التراخيص السارية: 1 من 1) |
| عدد التراخيص | 1 (السارية: 1) |
| القرار الموصى به | Hold (إيقاف مؤقت) |
لماذا يبدو هذا التنبؤ معقولاً؟
لا تتوفر حالياً بيانات تفصيلية عن آلية العمل في البيانات المجمعة لهذا التقرير. وتشير الأدبيات إلى أن فلوتاميد مضاد أندروجين نقي غير ستيرويدي يحجب مستقبل الأندروجين (PMID 8252497)، ويُستخدم مع ناهضات LHRH لحصار أندروجيني مشترك (PMID 3071951 وPMID 3285484).
التصنيف المتوقع «سرطان الأعضاء التناسلية الذكرية» يغطي سرطان البروستاتا، وهو الاستطباب الأصلي. لذلك فالأمر أقرب إلى استطباب قائم منه إلى إعادة توظيف. كما حلّت مضادات الأندروجين الأحدث محل فلوتاميد إلى حد كبير بسبب خطر السمية الكبدية، ولهذا السؤال الأنسب هو موقعه التاريخي لا توصيته كإعادة توظيف.
أما التنبؤات الأخرى، فهي إما غير قابلة للعلاج (نمط قابلية وراثية) أو أورام نادرة بلا أدلة (ورم ليفي بروستاتي، ورم برينر، ورم عضلي أملس بروستاتي، ورم ورقي بروستاتي)، أو أمراض لا صلة آلية واضحة لها (فيروس HIV ونظائره البيطرية)، وتعكس غالباً قرباً في بنية الرسم المعرفي لا أساساً دوائياً. ويستثنى «ورم الجهاز التناسلي الحميد» الذي توجد له أدلة غير مباشرة فقط (مستوى L4)، مثل تأثير فلوتاميد على حجم البروستاتا وPSA في تضخم البروستاتا الحميد (PMID 1722793)، مع أن السمية الكبدية تعارض استخدامه في حالة حميدة.
الأدلة من التجارب السريرية
أبرز التجارب (من أصل 40 مسجلة، والجدول مقتصر على 10 الأكثر صلة):
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أهم النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT00006214 | المرحلة 2 | مكتملة | 63 | الوقاية الكيميائية بفلوتاميد لدى رجال مصابين بورم بروستاتي داخل الظهارة (صلة مباشرة بالدواء) |
| NCT06601205 | المرحلة 2/3 | مكتملة | 125 | فيناستيريد مقابل جرعة منخفضة من فلوتاميد مقابل دواء وهمي قبل الجراحة في سرطان البروستاتا |
| NCT02918968 | المرحلة 4 | مكتملة | 206 | إنزالوتاميد مقابل فلوتاميد في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء بعد فشل بيكالوتاميد |
| NCT00450463 | المرحلة 2 | مكتملة | 64 | لقاح PROSTVAC مع فلوتاميد مقابل فلوتاميد وحده في سرطان البروستاتا غير المنتقل |
| NCT00003323 | المرحلة 2 | مكتملة | 101 | فلوتاميد وفيناستيريد لدى مرضى ارتفع PSA لديهم بعد العلاج الإشعاعي أو الجراحة |
| NCT00104741 | المرحلة 3 | مكتملة | 378 | تريبتوريلين وفلوتاميد مع العلاج الإشعاعي في سرطان البروستاتا |
| NCT00002597 | المرحلة 3 | مكتملة | 2028 | العلاج المضاد للأندروجين (يشمل فلوتاميد) قبل الإشعاع في سرطان بروستاتا محصور |
| NCT00003734 | المرحلة 3 | غير معروفة | 276 | تريبتوريلين وفلوتاميد قبل الإشعاع لمدة 4 مقابل 8 أشهر |
| NCT00003645 | المرحلة 3 | متوقفة | 64 | ليوبروليد وفلوتاميد كعلاج مساعد بعد الجراحة؛ العدد الصغير يحد من الاستنتاج |
| NCT00002881 | المرحلة 3 | مكتملة | غير متاح | فلوتاميد مع سورامين مع أو بدون هيدروكورتيزون في سرطان البروستاتا النقيلي |
تنبيه: كثير من التجارب المسجلة تذكر العلاج الهرموني عموماً، ولا يُؤكَّد دور فلوتاميد فيها من العنوان وحده. وظهرت تجارب غير ذات صلة بالأورام (مثل متلازمة تكيس المبايض) نتيجة مطابقة زائفة.
الأدلة من الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أهم النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 8252497 | 1993 | مراجعة (آلية العمل) | Cancer | الخصائص المضادة للأندروجين النقية لفلوتاميد، وتعزيز التأثير عند جمعه مع ناهضات LHRH |
| 3071951 | 1988 | مراجعة | Am J Clin Oncol | مبررات الجمع بين مضاد أندروجين وناهض LHRH في سرطان البروستاتا |
| 3285484 | 1988 | مراجعة/سريرية | Semin Oncol | مزايا الحصار الأندروجيني الكلي في سرطان البروستاتا المتقدم |
| 1722793 | 1991 | دراسة سريرية | J Androl | استجابة حجم البروستاتا وPSA والتستوستيرون لفلوتاميد في تضخم البروستاتا الحميد |
| 1989458 | 1991 | دراسة سريرية نسيجية | Am J Surg Pathol | تغيرات نسيجية بعد العلاج المشترك (ناهض LHRH وفلوتاميد) في البروستاتا الطبيعية والسرطانية |
| 24950779 | 2014 | ما قبل سريرية وسريرية (المرحلة 2) | Cancer Prev Res | فلوتاميد ومؤشرات حيوية لدى نساء معرضات لخطر سرطان المبيض |
| 20541672 | 2010 | مراجعة | Prog Brain Res | العلاج الهرموني لسرطان البروستاتا والحصار الأندروجيني الأمثل |
| 29958919 | 2018 | ما قبل سريرية | Reprod Toxicol | تأثير فلوتاميد على الوصلات الخلوية في الخصية والبربخ والبروستاتا |
| 7576816 | 1995 | مراجعة سمّية (فئران) | Hum Exp Toxicol | أورام خلايا ليديغ المحفزة دوائياً في الفئران، ومنها فلوتاميد |
| 37919464 | 2023 | مخبرية | Sci Rep | سكاريد Ganoderma lucidum يحسّس خلايا سرطان البروستاتا لفلوتاميد ودوسيتاكسيل |
لا توجد دراسات عشوائية مضبوطة بين المنشورات المدرجة.
معلومات السوق في السعودية
| رقم الترخيص | اسم المنتج | الشكل الصيدلاني | الاستطباب المعتمد |
|---|---|---|---|
| EULEXIN TAB 250MG | EULEXIN TAB 250MG (الشركة: SCHERING-PLOUGH) | غير محدد | غير متوفر؛ الحالة: ساري |
السمية الخلوية
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | علاج هرموني (مضاد مستقبل الأندروجين)، وليس عاملاً سامّاً للخلايا بالمعنى التقليدي |
| خطر تثبيط نقي العظم | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات النشرة الدوائية واحتياطاتها |
| تصنيف القيء | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات النشرة الدوائية واحتياطاتها |
| بنود المراقبة | وظائف الكبد (ضرورية بسبب خطر السمية الكبدية)، وتعداد الدم الكامل، وهيموغلوبين الميت (methemoglobin) عند الاشتباه |
| وسائل الحماية عند التداول | يُرجى الرجوع إلى تحذيرات النشرة الدوائية واحتياطاتها |
اعتبارات السلامة
موانع الاستعمال المستندة إلى الرسم المعرفي (وليست من نص النشرة الدوائية): فشل الكبد، أمراض الكبد، أمراض المرارة، الميثيموغلوبين في الدم، السلفهيموغلوبين في الدم، فرط البيليروبين (ومنه الوراثي ومتلازمة جيلبرت)، نقص G6PD، داء تخزين الغليكوجين، بيلة السيستين، الغالاكتوز في الدم، ونقص إنزيم بيروفات ديهيدروجيناز E3.
التداخلات الدوائية: تم رصد 100 تداخل في إجمالي القاعدة، وفيما يلي أهم ما ورد:
- كبيرة الأهمية (Major): دولاسيترون، سيسابريد (مخاطر القلب واضطراب النظم عند الجمع)
- متوسطة (Moderate): كلاريثرومايسين، ليفوفلوكساسين، أوندانسيترون، بالونوسيترون، نالتريكسون، حمض أوبيتيكوليك، فاموتيدين، لوبيراميد، بعض الملينات (بيساكوديل، لاكتيتول، لاكتولوز، بولي إيثيلين غليكول، زيت الخروع، غليسرين، سلفات الصوديوم، حمض البيكوسلفوريك)
- طفيفة (Minor): ميترونيدازول
ملاحظة: التحذيرات الرئيسية وموانع الاستعمال من نشرة SFDA غير متوفرة حالياً، ويُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية. وتُشير الأدبيات والتقييم المرفق إلى أن السمية الكبدية هي الهاجس الأبرز لفلوتاميد.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: Hold (إيقاف مؤقت)
المبررات:
- التصنيف الأعلى دعماً هو سرطان البروستاتا، وهو الاستطباب الأصلي، فلا يمثل إعادة توظيف حقيقية. أما الاستطبابات الجديدة الفعلية فمستوى أدلتها L5 (تنبؤ نموذج فقط) أو L4 (أدلة غير مباشرة).
- وخطر السمية الكبدية، مع توفر مضادات أندروجين أحدث، يضعف جدوى المضي قدماً.
تصحيح بعد المراجعة (2026-11-06): كان النص الأصلي: «المنتج الوحيد المرخص في السعودية ملغى، وخطر السمية الكبدية، مع توفر مضادات أندروجين أحدث، يضعف جدوى المضي قدماً.» حُذف: القول بأن تراخيص الدواء ملغاة أو أنه لا يوجد ترخيص سارٍ لا يطابق بيانات تسجيل الهيئة العامة للغذاء والدواء (2026-11-06). عدد التراخيص في البيانات: 1، منها سارية: 1؛ الأرقام الحالية في جدول النظرة السريعة وقسم معلومات السوق. المصدر: SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA).
المطلوب للمتابعة:
- الحصول على نشرة SFDA الدوائية (التحذيرات وموانع الاستعمال) وتحليلها، فغيابها يمنع الانتقال إلى فحص السلامة (S1).
- استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
- مراجعة التجارب ذات الصلة للتأكد من أن فلوتاميد هو العامل المختبر فعلاً.
- تحديد استطباب جديد محدد وقابل للعلاج (غير سرطان البروستاتا) مع دراسات سريرية داعمة.
- تقييم الميزان بين الفائدة والخطر الكبدي مقارنة بالبدائل الحديثة.
سجل المراجعة
فيما يلي سجل المراجعة لهذه الصفحة: معلومات رُوجعت مقابل بيانات الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA). تقتصر التصحيحات على المعلومات الأساسية، ولم تُعَد كتابة تنبؤات النموذج أو مستويات الأدلة أو الاستنتاجات.
| تاريخ المراجعة | البند | الإجراء | المصدر |
|---|---|---|---|
| 2026-11-06 | حُذف: «المنتج الوحيد المرخص في السعودية ملغى» | صُحّح | SFDA – البيانات المفتوحة (قائمة الأدوية المسجلة)؛ الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) |
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.