Fluorouracil
| مستوى الأدلة: L3 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
Fluorouracil: من العلاج الكيميائي للسرطان إلى ساركوما الكبد
ملاحظة حول اختيار المؤشر: قيّمت حزمة الأدلة هذه عشرة مؤشرات متنبأ بها من TxGNN للفلورويوراسيل (في الغالب أنواع الورم الليفي العضلي ومتلازمات الخلايا المنجلية/الهيموغلوبينوباثيا). تسعة من العشرة وصلت إلى مرحلة القرار فقط S0 ("انتظر") مع صفر من التجارب السريرية الداعمة أو الأدبيات — النموذج نفسه يشير إلى عدة منها كضوضاء محتملة للدمج. ساركوما الكبد (الترتيب 7) هي المرشح الوحيد الذي وصل إلى مرحلة القرار S1، مع أعلى مستوى دليل (L3) في الدفعة، لذا يتم استخدامها كمرشح عنوان أساسي أدناه بدلاً من التنبؤ الخام للترتيب 1.
ملخص جملة واحدة
fluorouracil (5-FU) هو عامل كيميائي علاجي راسخ لفترة طويلة من فئة مضادات الاستقلاب من فئة فلوروبيريميدين؛ لا تحتوي حزمة الأدلة هذه على نص المؤشر المعتمد في المملكة العربية السعودية (الدواء غير معروض حالياً هناك). يتنبأ نموذج TxGNN بنشاط محتمل في ساركوما الكبد، يدعمه 6 تجارب سريرية (ذات صلة غير مباشرة فقط — لا توجد تجربة واحدة مكرسة لساركوما الكبد) و 20 منشورة، في الغالب نماذج سابقة للسريرية من الساركوما وسلسلات/مجموعات حالات إنسانية صغيرة.
نظرة عامة سريعة
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | غير موجود في الملف — لا توجد رخص fluorouracil في المملكة العربية السعودية في حزمة الأدلة هذه (الدواء غير معروض محلياً) |
| المؤشر الجديد المتوقع | ساركوما الكبد |
| درجة التنبؤ من TxGNN | 99.68% |
| مستوى الدليل | L3 |
| حالة السوق في المملكة العربية السعودية | غير معروض (غير معروض) |
| عدد التفويضات | 0 |
| القرار الموصى به | انتظر |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
حالياً، البيانات التفصيلية عن آلية العمل لهذا المرشح غير متاحة في حزمة الأدلة (محددة كفجوة بيانات عالية الشدة، DG002). بناءً على المعرفة الصيدلانية العامة، fluorouracil هو عامل مضاد للاستقلاب من فئة فلوروبيريميدين يتم تحويله داخل الخلايا إلى استقلابات نشطة التي تثبط ثيميديلات سينثيتاز، مما يحجب تخليق DNA في الخلايا سريعة الانقسام — وهي آلية غير محددة لأي أصل نسيج واحد.
هذه الآلية السامة للخلايا ذات الطيف الواسع هي الحجة المقدمة في حزمة الأدلة لتوسيع 5-FU من دوره المرسخ في العلاج الكيميائي للأورام الصلبة إلى ساركوما الكبد: كلاهما أورام خبيثة انتشارية نظرياً حساسة للعلاج بمضادات الاستقلاب. ومع ذلك، الأدلة الداعمة غير مباشرة — تتكون بشكل أساسي من نماذج أورام الفئران sarcoma-180/RIF-1 ومجموعات بشرية صغيرة/تقارير حالات من ساركوما الكبد الأولية أو غير المتمايزة المعالجة بالعلاج الكيميائي متعدد العوامل (وليس تجارب أحادية العامل 5-FU لهذا نوع ورم محدد). لم تكن أي تجربة في الحزمة مصممة خصيصاً لاختبار fluorouracil في ساركوما الكبد.
أدلة التجربة السريرية
لا تستهدف أي من التجارب الـ 6 المسترجعة مباشرة fluorouracil في ساركوما الكبد؛ جميعها درجات ذات صلة B/C (تجارب سرطان القولون والمستقيم أو الأورام الصلبة العامة التي تحدث أن تتضمن نظام يحتوي على 5-FU).
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | التسجيل | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT03914170 | N/A | مكتملة | 70 | دراسة بأثر رجعي لـ FOLFIRINOX (تضمين 5-FU) + cetuximab في سرطان القولون والمستقيم النقيلي RAS wild-type؛ درجة صلة B — الدواء يطابق لكن المؤشر هو CRC، وليس ساركوما الكبد |
| NCT07059494 | المرحلة 4 | قيد الاختيار | 40 | Atezolizumab + bevacizumab مع تصعيد إشعاعي Y-90 لسرطان الكبد الخلوي الجسري/التقليص قبل الزراعة؛ لا يستخدم 5-FU، سرطان الكبد العام وليس ساركوما (الدرجة C) |
| NCT01374425 | المرحلة 2 | مكتملة | 376 | MAVERICC: bevacizumab + mFOLFOX6 مقابل FOLFIRI مع طبقات biomarker في سرطان القولون والمستقيم النقيلي غير المعالج سابقاً (الدرجة C) |
| NCT01228734 | المرحلة 3 | مكتملة | 553 | Cetuximab + FOLFOX-4 مقابل FOLFOX-4 وحده في الخط الأول من سرطان القولون والمستقيم النقيلي، RAS wild-type الأشخاص الصينيين (الدرجة C) |
| NCT05919264 | المرحلة 1/2 | قيد الاختيار | 595 | FOG-001 الأمان/الفعالية في الأورام الصلبة المتقدمة/النقيلية؛ لا 5-FU، لا خصوصية ساركوما (الدرجة C) |
| NCT04999761 | المرحلة 1 | قيد الاختيار | 917 | AB122 منصة دراسة التحمل/الأمان عبر مجموعات أورام صلبة متقدمة؛ لا 5-FU، لا خصوصية ساركوما (الدرجة C) |
أدلة الأدبيات
تم استرجاع 20 منشورة؛ الـ 10 الأكثر صلة مباشرة بـ fluorouracil و(ساركوما الكبد) مدرجة أدناه. لا واحدة منها RCT — الأدلة تتكون من سلسلات الأبحاث البشرية وتقارير الحالات والنماذج الحيوانية السابقة للسريرية.
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 29346784 | 2019 | دراسة استقصائية | Digestive Surgery | تجربة العلاج الجراحي والعلاج الكيميائي في ساركوما الكبد الأولية البالغة في مستشفى صيني واحد، تقييم التشخيص والتشخيص |
| 3603715 | 1987 | دراسة بأثر رجعي | Tumori | دراسة إيطالية متعددة المراكز بأثر رجعي لساركوما الكبد غير المتمايزة (الجنينية) في 8 أطفال |
| 11294295 | 2001 | تقرير حالة | J Hepatobiliary Pancreat Surg | حالتان طفليتان من ساركوما الكبد غير المتمايزة المتمزقة المعالجة بـ cisplatin/adriamycin/cyclophosphamide (وليس 5-FU) |
| 9051138 | 1997 | سابق للسريرية | Gan to Kagaku Ryoho | نموذج النقيلة الكبدية التلقائية من الساركوما المعاودة (LMFS) في فئران BALB/c، تقييم التأثيرات المضادة للأورام من HCFU (مشتق من 5-FU) |
| 10584572 | 1999 | سابق للسريرية | Gan to Kagaku Ryoho | HCFU (مشتق من 5-FU) مدمج مع مثبط تكوين الأوعية الدموية TNP-470 ضد النقيلة الكبدية في نموذج فأر الساركوما المعاودة |
| 52569 | 1975 | سابق للسريرية | Gan | تأثيرات عوامل مضادة للأورام عديدة، بما فيها 5-fluorouracil، على خلايا sarcoma-180 المزروعة في الكبد والكلى والرئة في الفئران |
| 37112602 | 2023 | سابق للسريرية | Toxics | مستخلص زهر البابونج المدمج والعلاج الكيميائي 5-FU اختبر في نموذج فأر Sarcoma 180 في الجسم الحي |
| 1997177 | 1991 | سابق للسريرية | Cancer Research | دراسة 19F-MRS من استقلاب 5-FU في أورام الفئران RIF-1 (fibrosarcoma) والكبد |
| 1406088 | 1992 | سابق للسريرية | Magn Reson Imaging | استقلاب الثيميدين المعدل 5-FU في الكبد وأورام RIF-1 fibrosarcoma، بدراسة بواسطة 19F-MRS |
| 3630210 | 1987 | سابق للسريرية | Xenobiotica | استقلاب مقدم من 5-FU (PH-FU) في كبد الفأر وتحريض الإنزيم بواسطة phenobarbital |
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
fluorouracil حالياً غير معروض في المملكة العربية السعودية — تحتوي حزمة الأدلة على سجلات تفويضية صفرية (total_licenses: 0, licenses: []). لا توجد معلومات منتج/شكل جرعة/مؤشر متاحة للجدول.
السمية الخلوية
fluorouracil هو عامل مضاد للاستقلاب من فئة فلوروبيريميدين ويصنف كمضاد للأورام.
| العنصر | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | الخلوية السامة التقليدية (فئة مضاد الاستقلاب من فئة فلوروبيريميدين) |
| خطر قلة الكريات البيضاء | يرجى الرجوع إلى التحذيرات والاحتياطات في نشرة الحزمة |
| تصنيف الغثيان | يرجى الرجوع إلى التحذيرات والاحتياطات في نشرة الحزمة |
| عناصر المراقبة | يرجى الرجوع إلى التحذيرات والاحتياطات في نشرة الحزمة |
| حماية المناولة | تنطبق احتياطات معالجة الأدوية السامة للخلايا لكل بروتوكول مؤسسي معياري؛ لا توجد تفاصيل محددة للدواء متاحة في حزمة الأدلة هذه |
الاعتبارات الأمنية
يرجى الرجوع إلى نشرة الحزمة للحصول على معلومات الأمان. (لم تكن بيانات التحذيرات الرئيسية والموانع وتفاعلات الأدوية متاحة في حزمة الأدلة هذه — فجوة بيانات الحظر، DG001.)
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: انتظر
الحجة: لا تختبر أي تجربة أو منشورة في حزمة الأدلة هذه مباشرة fluorouracil في ساركوما الكبد؛ الأدلة الداعمة مقتصرة على نماذج sarcoma-180/fibrosarcoma السابقة للسريرية والمجموعات البشرية الصغيرة/تقارير الحالات التي تستخدم أنظمة علاج كيميائي أخرى. بالاقتران مع فجوة حظر في بيانات وسم سلامة TFDA/SFDA (DG001) و fluorouracil غير معروض في المملكة العربية السعودية، الأدلة لا تدعم حالياً التقدم بما يتجاوز مرحلة سؤال البحث.
للمتابعة، يلزم ما يلي:
- نشرة الحزمة/البيان من المملكة العربية السعودية (SFDA) — تحذيرات، موانع، DDI (فجوة الحظر، DG001)
- تفاصيل آلية العمل لـ fluorouracil من مصادر DrugBank (فجوة شدة عالية، DG002)
- دراسة سابقة للسريرية أو مرحلة مبكرة مخصصة لـ fluorouracil تحديداً في ساركوما الكبد، بدلاً من التجارب غير المباشرة CRC/HCC أو نماذج sarcoma-180 العامة
- إعادة تقييم المؤشرات المتوقعة السفلية الـ 9 (جميعاً S0/انتظر، L5) إذا كانت تحديثات نموذج TxGNN المستقبلية تحتوي على أدلة داعمة
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.