Everolimus
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
إفيرولايمس: من سرطان الخلايا الكلوية إلى الساركوما الشحمية
ملخص بجملة واحدة
إفيرولايمس هو مثبط mTOR تم تطويره في الأصل لعلاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم وأورام الجهاز العصبي الصماوية البنكرياسية والجهاز الهضمي والرئوية والأورام المرتبطة بالتصلب الحدبي ومنع رفض الأعضاء المزروعة. الإشارة الجديدة ذات الترتيب الأعلى من نموذج TxGNN هي الساركوما الشحمية، مدعومة بـ تجربة سريرية واحدة مرحلة 2 نشطة و 5 منشورات، على الرغم من أن محفظة أدلة الدواء الشاملة تكون أقوى لمرشح مختلف — سرطان الخلايا الكلوية غير المصنف — الذي يحتوي على تجربتي RCT مرحلة 2 مكتملة ومستقلة (انظر نظرة عامة المحفظة أدناه).
نظرة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | غير متاح في البيانات التنظيمية المحلية (المملكة العربية السعودية) — الدواء غير مسوق هناك. على الصعيد الدولي، تم اعتماد إفيرولايمس لعلاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم وأورام الجهاز العصبي الصماوية البنكرياسية والجهاز الهضمي والرئوية والساركوما الدماغية المرتبطة بالتصلب الحدبي والورم الوعائي العضلي الكلوي وسرطان الثدي HR+/HER2- (مع إكسيميستان) ومنع رفض الأعضاء المزروعة. |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | الساركوما الشحمية |
| درجة تنبؤ TxGNN | 99.88% |
| مستوى الدليل | L2 |
| حالة السوق بالمملكة العربية السعودية | ✗ غير مسوق |
| عدد التراخيص | 0 |
| القرار الموصى به | سؤال بحثي (عقد قيد انتظار نتائج التجربة) |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
حاليًا، بيانات آلية العمل التفصيلية غير متاحة (تم وضع علامة عليها كفجوة بيانات عالية الخطورة في هذه مجموعة الأدلة، العلاج: الاستعلام عن DrugBank API). بناءً على الصيدلة المعروفة، إفيرولايمس هو مثبط mTOR (الهدف الثديي للرابامايسين)، وهي فئة تم التحقق من صحتها بالفعل في علم الأورام للأورام التي يسببها تنشيط مسار PI3K/Akt/mTOR.
تحتوي الساركوما الشحمية غير المتمايزة على تنشيط موثق لمسارات Akt-mTOR و MAPK، مما يوفر المنطق الآلي لعلاج موجه إلى mTOR. هذا متسق مع النشاط المعروف لإفيرولايمس في أورام أخرى يسيطر عليها مسار mTOR (مثل سرطان الخلايا الكلوية وأورام الجهاز العصبي الصماوية).
أقوى دليل مباشر هو تجربة مرحلة 2 جارية تجمع بين إفيرولايمس ومثبط CDK4/6 ريبوسيكليب في الساركوما الشحمية غير المتمايزة المتقدمة والساركوما العضلية الملساء، استنادًا إلى التآزر السابق للسريرية بين تثبيط CDK4 و mTOR. غير أن هذه التجربة أحادية الذراع، لا تزال نشطة (لم تُعلن النتائج النهائية بعد)، وتقيّم مزيجًا بدلاً من أحادية إفيرولايمس — لذا فإن المنطق الآلي أكثر نضجًا من الدليل السريري المباشر في الوقت الحالي.
دليل التجربة السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | التسجيل | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT03114527 | المرحلة 2 | نشطة، غير قبول تسجيلات جديدة | 48 | دراسة ذات ذراعين من ريبوسيكليب + إفيرولايمس في الساركوما الشحمية غير المتمايزة المتقدمة (الذراع أ) والساركوما العضلية الملساء (الذراع ب)؛ تقيّم النشاط المضاد للأورام من المزيج لدى المرضى الذين لديهم ≥1 علاج جهازي سابق؛ الانتهاء المقدر 2025-12، لم يتم الإبلاغ عن النتائج النهائية حتى الآن. |
دليل الأدبيات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 37967116 | 2024 | تقرير تجربة المرحلة 2 | Clinical Cancer Research | يُبلّغ عن تجربة SAR-096: ريبوسيكليب (مثبط CDK4/6) + إفيرولايمس (مثبط mTOR) يُظهر تثبيطًا تآزريًا للنمو في نماذج الأورام السابقة للسريرية، والمنطق الداعم للمزيج في الساركوما الشحمية غير المتمايزة والساركوما العضلية الملساء. |
| 36003796 | 2022 | مراجعة | Frontiers in Oncology | مراجعة علاجات مزيج مثبطات CDK (بالبوسيكليب) تم تحديدها عبر نماذج زينوغراف الساركوما المشتقة من المريض في الموقع (PDOX). |
| 26518767 | 2016 | آلية/سابقة للسريرية | Tumour Biology | يوضح تنشيط مسارات Akt-mTOR و MAPK في العينات الشحمية غير المتمايزة، مع تأثيرات مضادة للأورام في الفحص أنبوبي لمثبط mTOR. |
| 29848686 | 2018 | سابقة للسريرية (لا تعتمد على إفيرولايمس) | Anticancer Research | إيريبولين مع وكلاء مختلفة ميكانيكيًا في نماذج زينوغراف الساركوما الشحمية؛ إفيرولايمس ليس دواء الدراسة. |
| 41991999 | 2026 | سابقة للسريرية (لا تعتمد على إفيرولايمس) | Oncogene | مثبط XPO1 سيلينيكسور يعطل دوائر التنظيم النسخي في الساركوما الشحمية غير المتمايزة؛ إفيرولايمس ليس دواء الدراسة. |
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
إفيرولايمس غير مسوق حاليًا في المملكة العربية السعودية وفقًا لهذه مجموعة الأدلة (0 تراخيص في الملف)، لذا لا توجد جدول منتج/شكل جرعة متاح.
السمية الخلوية
إفيرولايمس هو عامل مضاد للأورام (المؤشرات الورمية تشمل سرطان الخلايا الكلوية وأورام الجهاز العصبي الصماوية)، لذا ينطبق هذا القسم.
| البند | المحتوى |
|---|---|
| تصنيف السمية الخلوية | علاج موجه (مثبط mTOR) — لا يوجد عامل كيماوي سام خلوي تقليدي |
| خطر قمع نخاع العظم | يرجى الرجوع إلى تحذيرات واحتياطات الوثيقة الإرشادية |
| تصنيف الغثيان الاستحثائي | يرجى الرجوع إلى تحذيرات واحتياطات الوثيقة الإرشادية |
| عناصر المراقبة | يرجى الرجوع إلى تحذيرات واحتياطات الوثيقة الإرشادية |
| حماية المناولة | يرجى الرجوع إلى تحذيرات واحتياطات الوثيقة الإرشادية |
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى الوثيقة الإرشادية للحصول على معلومات السلامة. (يتم وضع علامة على جميع بيانات التحذيرات والموانع وتفاعلات الأدوية كفجوات بيانات في هذه مجموعة الأدلة — يتم إدراج استرجاع الوثيقة الإرشادية TFDA/المحلية كفجوة حاجزة، DG001.)
مؤشرات مرشح أخرى (نظرة عامة المحفظة)
سجلت هذه مجموعة الأدلة 10 مؤشرات مرشح لإفيرولايمس. تحتل الساركوما الشحمية المرتبة الأولى بدرجة TxGNN، لكن سرطان الخلايا الكلوية غير المصنف (#9) يمتلك أقوى الأدلة السريرية — تجربتي RCT مرحلة 2 مستقلة ومكتملة (ESPN و ASPEN) تختبران إفيرولايمس مباشرة — وهي الوحيدة بين المؤشرات المرشحة التي تصل إلى مرحلة القرار S3 / "تابع مع الضمانات".
| الترتيب | المرض | درجة TxGNN | مستوى الدليل | مرحلة القرار | التوصية |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | الساركوما الشحمية | 99.88% | L2 | S2 | سؤال بحثي |
| 2 | الساركوما الشحمية المخاطية المبيضية | 99.84% | L5 | S0 | عقد |
| 3 | الورم الليفي الجلدي الناتئ | 99.82% | L5 | S0 | عقد |
| 4 | الساركوما الجنينية العضلية جنب السحايا | 99.77% | L3 | S1 | سؤال بحثي |
| 5 | الساركوما الجنينية العضلية نوع بوتريويد (المهبل) | 99.76% | L3 | S1 | سؤال بحثي |
| 6 | الساركوما الجنينية العضلية لقناة الصفراء خارج الكبد | 99.75% | L3 | S1 | سؤال بحثي |
| 7 | الساركوما الجنينية العضلية (المرض) | 99.74% | L2 | S2 | سؤال بحثي |
| 8 | الساركوما الجنينية العضلية البروستاتية | 99.74% | L3 | S1 | سؤال بحثي |
| 9 | سرطان الخلايا الكلوية غير المصنف | 99.72% | L2 | S3 | تابع مع الضمانات |
| 10 | سرطان الخلايا الكلوية مع ترجمة Xp11.2/اندماج TFE3 | 99.72% | L4 | S1 | سؤال بحثي |
بالنسبة لسرطان الخلايا الكلوية غير المصنف، يكمن تنشيط مسار mTOR في قاعدة علم أورام سرطان الخلايا الكلوية غير الشفاف (وخاصة النوع الحليمي). فضلت تجارب ESPN و ASPEN (كلاهما RCTs مرحلة 2، إفيرولايمس مقابل سونيتينيب) عمومًا سونيتينيب على البقاء الخالي من التقدم، لذا يتم وضع إفيرولايمس بشكل أفضل كخيار مضمون لأنماط مسارات محددة أو مرضى عالي الخطورة بدلاً من توصية من الخط الأول.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: سؤال بحثي (الساركوما الشحمية) / تابع مع الضمانات (سرطان الخلايا الكلوية غير المصنف — المسار الموصى به الموازي)
المنطق: بالنسبة للمؤشر الأعلى ترتيبًا من قبل TxGNN، الساركوما الشحمية، يكون المنطق الآلي (تنشيط مسار Akt-mTOR) سليمًا لكن الدليل السريري المباشر محدود لتجربة مزيج واحدة جارية أحادية الذراع بدون نتائج مبلغ عنها — غير كافٍ للمضي قدمًا إلى أبعد من سؤال بحثي في هذا الوقت. ضمن نفس مجموعة الأدلة، يمتلك سرطان الخلايا الكلوية غير المصنف قاعدة أقوى بكثير (تجربتي RCT مرحلة 2 مستقلة ومكتملة تختبران إفيرولايمس مباشرة) وتستحق بالفعل اعتبار مضمون.
للمضي قدمًا، ما يلي مطلوب:
- بيانات الوثيقة الإرشادية TFDA/المحلية (فجوة حاجزة — مطلوبة قبل أي تقييم S1 للسلامة)
- تفصيل آلية العمل المؤكدة من DrugBank (فجوة عالية الخطورة)
- النتائج النهائية لـ NCT03114527 (الانتهاء المقدر 2025-12) قبل الترقية من مؤشر الساركوما الشحمية
- إذا كنت تسعى إلى سرطان الخلايا الكلوية غير المصنف: معايير النمط الفرعي/تقسيم المخاطر لتحديد "الضمانات" للاستخدام، نظراً للبقاء الخالي من التقدم الموات عمومًا من سونيتينيب.
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.