Etravirine
| مستوى الأدلة: L2 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 10 |
جدول المحتويات
- Etravirine
- الإتراڤرين: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول إلى عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية (الانتقال من الأم للجنين)
الإتراڤرين: من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول إلى عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية (الانتقال من الأم للجنين)
ملخص في جملة واحدة
الإتراڤرين (DrugBank DB06414) هو مثبط لإنزيم النسخ العكسي غير النيوكليوسيدي (NNRTI) معتمد أصلاً لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول لدى مرضى لديهم خبرة علاجية سابقة. من بين أفضل المرشحين المتوقعين من TxGNN، التنبؤان الأعلى تصنيفاً (عدوى فيروس نقص المناعة في القرود وعدوى نقص المناعة في القطط) هما كيانات أمراض بيطرية غير بشرية بدون أدلة داعمة ويتم استبعادهما من هذا التقييم. التنبؤ الأكثر أهمية سريرياً هو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية/من الأم للجنين، مدعوم بـ 13 تجربة سريرية و 1 منشور علمي، يمثل امتداداً سكانياً لمؤشر الإتراڤرين الحالي بدلاً من فرضية آلية عمل جديدة.
ملاحظة حول اختيار التنبؤ: نتائج TxGNN الترتيب 1-2 ("عدوى فيروس نقص المناعة في القرود"، "متلازمة نقص المناعة المكتسبة في القطط") هي مصطلحات أنطولوجيا المرض الحيواني وليست مؤشرات بشرية — حزمة الأدلة الخاصة تشير إلى أنها تفتقر إلى أدلة الارتباط العكسي في الأنواع المختلفة. الترتيب 3 هو اضطراب نمائي عصبي نادر مع قياس نظري محض للفئة NRTI (الإتراڤرين هو NNRTI) وصفر دراسات داعمة. يركز هذا التقرير لذلك على الترتيب 4 — عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية — وهو أعلى تنبؤ مرتب مع دعم تجربة سريرية وأدب فعلي.
لمحة عامة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| المؤشر الأصلي | عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول لدى المرضى ذوي الخبرة العلاجية (استخدام معتمد معروف علناً؛ لا توجد سجلات ترخيص تايوان المتاحة — الدواء غير مسوق محلياً) |
| المؤشر الجديد المتنبأ به | عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية / من الأم للجنين |
| نقاط تنبؤ TxGNN | 99.79% |
| مستوى الأدلة | L2 |
| حالة السوق في تايوان | غير مسوق (غير مسوق) |
| عدد التصريحات | 0 |
| القرار الموصى به | المتابعة مع ضمانات |
لماذا هذا التنبؤ معقول؟
تم وضع علامة على بيانات آلية العمل التفصيلية من حزمة الأدلة كفجوة في البيانات (DG002، قيد البحث في DrugBank API). بناءً على الحركيات الدوائية المعروفة للدواء والمنطق المعاد استخدام الأدوية المسجل في حزمة الأدلة هذه، الإتراڤرين هو NNRTI يرتبط بشكل غير تنافسي بإنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول لمنع التضاعف الفيروسي، وهو عامل مضاد للفيروسات معتمد بالفعل.
عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية/من الأم للجنين ليست مرضاً مختلفاً آلياً عن المؤشر الأساسي للإتراڤرين — إنه نفس الفيروس (HIV-1) في سكان مختلفين (الرضع والأطفال المصابين عن طريق انتقال العدوى من الأم للطفل، والنساء الحوامل اللواتي يتم علاجهن لمنع الانتقال). الارتباط الآلي هو بالتالي مباشر بدلاً من أن يكون تخميناً: نشاط مثبط RT للإتراڤرين ينطبق بنفس الطريقة في هذا السكان، والتنبؤ يمثل امتداد السكان / التسمية بدلاً من فرضية بيولوجية جديدة.
يعكس هذا في الأدلة الداعمة: عدة تجارب والتقرير الأدبي الواحد يتناول مباشرة استخدام الإتراڤرين في النساء الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول والسياقات الأطفال/من الأم للجنين (مثل دراسات الحركيات الدوائية، والتقارير الحالات حول المرضى الحوامل ذوي الخبرة المضادة للفيروسات)، بدلاً من استكشاف آلية مرض غير ذات صلة.
أدلة التجارب السريرية
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | الالتحاق | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| NCT04630002 | المرحلة 1 | اكتملت | 54 | دراسة تفاعل الأدوية المباشر للإتراڤرين مع داروناڤير/ريتونافير و GSK3640254 لدى البالغين الأصحاء |
| NCT00855335 | المرحلة 3 | اكتملت | 77 | دراسة حركية دوائية بذراع واحد للإتراڤرين (وحده أو مع داروناڤير/ريتونافير أو ريلپيفيرين) بشكل خاص لدى النساء الحوامل المصابات بـ HIV-1 |
| NCT01199731 | المرحلة 2b | تم إيقافها | 30 | دراسة مفتوحة الإتراڤرين 200 ملغ مرتين يومياً تم استخدامه كذراع تحكم في البالغين ذوي الخبرة العلاجية والمقاومين لـ NNRTI مع HIV-1 |
| NCT00042289 | المرحلة 4 | اكتملت | 1578 | IMPAACT P1026s — حركية الأدوية المضادة للفيروسات والسل لدى النساء الحوامل والنفاس والرضع |
| NCT02951052 | المرحلة 3 | نشطة، لا تجند | 618 | التبديل إلى كابوتيجرافير طويل المفعول + ريلپيفيرين من الأنظمة القائمة على INI/NNRTI/PI لدى البالغين المصابين بـ HIV-1 المثبط فيروسياً؛ ذراع الدواء لم يتم تأكيدها كإتراڤرين |
| NCT02429791 | المرحلة 3 | اكتملت | 510 | التبديل إلى دولوتيجرافير + ريلپيفيرين من النظام الحالي لدى البالغين المصابين بـ HIV-1 المثبط فيروسياً؛ ذراع الدواء لم يتم تأكيدها |
| NCT02422797 | المرحلة 3 | اكتملت | 518 | نفس تصميم ما سبق (فئة دراسة متوازية)؛ ذراع الدواء لم يتم تأكيدها |
| NCT03299049 | المرحلة 3b | نشطة، لا تجند | 1049 | جرعة كابوتيجرافير طويل المفعول + ريلپيفيرين (Q8W مقابل Q4W) لدى البالغين المصابين بـ HIV-1 المثبط |
| NCT02938520 | المرحلة 3 | نشطة، لا تجند | 631 | كابوتيجرافير IM طويل المفعول + ريلپيفيرين للصيانة بعد التبديل من نظام مثبط الإنتيجراز |
| NCT01458132 | N/A | اكتملت | 19 | سجل تعرض الأدوية الملاحظة من GSK للمتابعة طويلة الأجل؛ فئة GSK/ViiV المحتملة المجاورة للإتراڤرين، غير مؤكدة |
تم استبعاد سجلين إضافيين مسجلين (NCT04273165، تجربة Friedreich Ataxia المشار إليها على أنها خطأ محتمل في مطابقة البيانات، و NCT07412977، فئة حمل فرنسية لم تبدأ بعد بدون دواء محدد) لأنها غير ذات صلة بهذا المؤشر.
أدلة الأدب العلمي
| PMID | السنة | النوع | المجلة | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|---|---|
| 20587860 | 2010 | مراجعة/الممارسة السريرية | Antiviral Therapy | تقرير حالة استخدام داروناڤير والإتراڤرين (مع أو بدون رالتيجرافير) في امرأتين حاملتين ذات خبرة علاجية عالية، يناقش خيارات الإدارة حيث الأنظمة القياسية غير كافية |
معلومات سوق المملكة العربية السعودية
الإتراڤرين غير مسوق حالياً في تايوان — لا توجد تراخيص منتجات أو سجلات ترخيص في حزمة الأدلة (0 تراخيص).
اعتبارات السلامة
يرجى الرجوع إلى نشرة المنتج للحصول على معلومات السلامة. (البيانات الرئيسية للتحذيرات والموانع الاستعمال وبيانات التفاعلات الدوائية تم وضع علامة عليها كفجوات في البيانات في حزمة الأدلة هذه — استرجاع نشرة TFDA، DG001، تم وضع علامة عليه كحظر للفحص الأمني المسبق للسلامة.)
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: المتابعة مع ضمانات
المنطق: عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية/من الأم للجنين تمثل امتداد السكان لآلية عمل الإتراڤرين المعتمدة بالفعل، مدعوم بحركية دوائية محددة للحمل البيانات ودراسات الحالات (أدلة L2) — هذا يختلف بشكل أساسي في ملف المخاطر عن التنبؤات الأعلى ترتيباً في TxGNN لكن غير البشرية/غير المدعومة (SIV، FIV، اضطراب نمائي عصبي نادر)، والتي يجب الاحتفاظ بها بدون إجراءات إضافية.
للمتابعة، ما يلي مطلوب:
- استرجاع نشرة TFDA (DG001، حظر) — مطلوب قبل أي فحص سلامة S1 يمكن أن يتقدم
- تأكيد MOA DrugBank (DG002)
- تأكيد أي من تجارب التبديل/الصيانة (NCT02951052، NCT02429791، NCT02422797، NCT03299049، NCT02938520، NCT01458132) تضمنت فعلاً ذراع معالجة بالإتراڤرين، لأن التقييم الحالي يستنتج فقط أهمية السكان
- بيانات الجرعات والسلامة الخاصة بالأطفال/من الأم للجنين المحددة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية، حيث أن تايوان ليس لديها تصريح تسويق موجود أو تسمية للرجوع إليها
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.