Eltrombopag

مستوى الأدلة: L5 دواعي الاستعمال المتوقعة: 1

جدول المحتويات

  1. Eltrombopag
    1. تقرير التقييم الصيدلاني
    2. إلترومبوباغ: من نقص الصفيحات المناعي الذاتي إلى عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)
    3. ملخص في جملة واحدة
    4. نظرة سريعة
    5. لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولًا؟
    6. الأدلة من التجارب السريرية
    7. الأدلة من الأدبيات
    8. معلومات السوق في المملكة العربية السعودية
    9. اعتبارات السلامة
    10. الخلاصة والخطوات التالية
    11. إخلاء المسؤولية

تقرير التقييم الصيدلاني

إلترومبوباغ: من نقص الصفيحات المناعي الذاتي إلى عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)

ملخص في جملة واحدة

إلترومبوباغ (Eltrombopag) دواء ينشّط مستقبل الثرومبوبويتين (TPO)، وكان يُستخدم في الأصل لعلاج نقص الصفيحات المناعي الذاتي. يتنبأ نموذج TxGNN بأنه قد يكون مفيدًا في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، ويُرجَّح أن ذلك عبر معالجة نقص الصفيحات المصاحب للعدوى لا عبر تأثير مضاد للفيروس. تستند هذه الوجهة حاليًا إلى تجربة سريرية واحدة (ذات صلة غير مؤكدة بـ HIV) و8 منشورات معظمها تقارير حالات ومراجعات.

نظرة سريعة

البند المحتوى
الاستطباب الأصلي نقص الصفيحات المناعي الذاتي
الاستطباب الجديد المتنبأ به عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)
درجة تنبؤ TxGNN 0.9926
مستوى الدليل L5 (انظر الملاحظة أدناه)
حالة السوق في السعودية مُسوَّق (التراخيص السارية: 2 من 2)
عدد التراخيص 2 (السارية: 2)
القرار الموصى به Hold (إيقاف مؤقت)

ملاحظة حول مستوى الدليل: التجربة الوحيدة (المرحلة الثالثة) أُنهيت مبكرًا، ولا تُظهر البيانات أنها أُجريت على مرضى HIV، ولا تُعد من تجارب المرحلة الثالثة المكتملة. لذلك لا تنطبق شروط L1 فعليًا، ويُصنَّف الدليل المباشر على أنه L5 مع وجود دعم محدود من تقارير حالات.

لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولًا؟

بيانات آلية العمل التفصيلية غير متوفرة حاليًا في البيانات المجمّعة لهذا التقرير. وبناءً على المعلومات المعروفة، فإن إلترومبوباغ ناهض لمستقبل الثرومبوبويتين، ينشّط تكاثر وتمايز الخلايا النواسة (Megakaryocytes) فيزيد إنتاج الصفيحات، وقد ثبتت فعاليته في نقص الصفيحات المناعي.

في عدوى HIV قد ينشأ نقص الصفيحات من تدمير مناعي للصفيحات، وضعف تكوّن النواسات، والعدوى المصاحبة بالتهاب الكبد، أو تأثيرات أدوية مضادات الفيروسات القهقرية. لذلك فإن آلية الدواء ذات صلة مباشرة بالعلاج الداعم لنقص الصفيحات المرتبط بـ HIV، وبحالات مرتبطة مثل فقر الدم اللاتنسجي المرتبط بـ HIV، وهي متسقة مع استطبابه الأصلي.

يجب التنبيه إلى أن الدواء لا يعمل على الفيروس نفسه. وأشارت دراسة فحص عام 2020 (PMID 32977702) إلى احتمال تعديله لنسخ الحمض النووي الفيروسي المدمج، لكنها دراسة مخبرية توليدية للفرضيات ولم تؤكدها دراسات سريرية. والأرجح أن الدرجة العالية في TxGNN تعكس بيولوجيا نقص الصفيحات المشتركة لا نشاطًا مضادًا للفيروس.

الأدلة من التجارب السريرية

رقم التجربة المرحلة الحالة عدد المشاركين أبرز النتائج
NCT00678587 المرحلة 3 أُنهيت مبكرًا 292 تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بدواء وهمي لتقييم قدرة إلترومبوباغ على تقليل الحاجة إلى نقل الصفيحات لدى مرضى نقص الصفيحات المصاحب لأمراض الكبد المزمنة الخاضعين لإجراءات تداخلية اختيارية. الصلة بـ HIV غير مؤكدة (يُرجَّح أن المجموعة مرضى التهاب الكبد C)

الأدلة من الأدبيات

PMID السنة النوع المجلة أبرز النتائج
25504472 2015 سلسلة حالات J Int Assoc Providers AIDS Care خبرة أولية مع ناهضات مستقبل TPO (إلترومبوباغ وروميبلوستيم) لدى مرضى نقص الصفيحات المناعي المرتبط بـ HIV المقاوم للعلاج
19932434 2009 مراجعة Hematol Oncol Clin North Am العدوى المزمنة (HCV وHIV وH. pylori) من أسباب نقص الصفيحات المناعي المزمن، وعلاج العدوى يحسّن غالبًا نقص الصفيحات
19245929 2009 مراجعة Semin Hematol استراتيجيات علاج نقص الصفيحات المناعي المرتبط بالتهاب الكبد والعدوى الأخرى
22992580 2012 تقرير حالة AIDS استخدام ناجح لإلترومبوباغ دون استئصال الطحال في نقص صفيحات مقاوم مرتبط بإعادة تشكل المناعة لدى مريض HIV
25333665 2014 تقرير حالة AIDS علاج ناجح لفقر دم لاتنسجي مرتبط بـ HIV مع استجابة دموية ثلاثية السلالات، وتأثير محتمل في تعديل المناعة
32977702 2020 مخبرية (فحص مكتبة أدوية) Viruses تحديد معدّلات محتملة لنسخ HIV-1 المدمج من بين أدوية معتمدة؛ دليل ما قبل سريري فقط
24128106 2013 تقرير حالتين Farm Hosp إلترومبوباغ لنقص الصفيحات لدى مرضى التهاب الكبد C المزمن (غير مرتبط مباشرة بـ HIV)
28043314 2016 تقرير حالة JCPSP التهاب الكبد B مع فقر دم ضخم الأرومات ونقص صفيحات شديد (صلة غير مباشرة)

معلومات السوق في المملكة العربية السعودية

رقم الترخيص اسم المنتج الشكل الصيدلاني الاستطباب المعتمد
REVOLADE 25MG FILM COATED TABLET REVOLADE 25MG FILM COATED TABLET أقراص مغلفة (حسب اسم المنتج) غير متوفر (الترخيص ساري)
REVOLADE 50MG FILM COATED TABLET REVOLADE 50MG FILM COATED TABLET أقراص مغلفة (حسب اسم المنتج) غير متوفر (الترخيص ساري)

اعتبارات السلامة

  • موانع الاستعمال والحالات المرتبطة بالخطر (مستخلصة من العلاقات في الرسم المعرفي، لا من نص النشرة): أمراض الكلى، أمراض الكبد، الفشل الكبدي الحاد، التهاب الكبد، أمراض المرارة، فقر الدم (بما فيه ضخم الكريات)، فرط بيليروبين الدم الوراثي، متلازمة جيلبرت، قلة الكريات البيض، متلازمة خلل التنسج النقوي، فرط الصفيحات، تخثر الوريد الكبدي، ومتلازمة بود-كياري.
  • التداخلات الدوائية: سُجّل 135 تداخلًا محتملًا. من أبرزها تداخل شديد (Major) مع إيلوكسادولين. أما التداخلات المتوسطة فتشمل الأدوية المحتوية على الكالسيوم والمغنيسيوم والألومنيوم (مضادات الحموضة والمكملات)، والحديد، والكاولين، والأتابولجيت، والغليبوريد. وعمليًا يستلزم ذلك عادةً مراعاة الفاصل الزمني بين الجرعات، ويُرجع فيه إلى النشرة.

ولم تتوفر بيانات التحذيرات الرئيسية وموانع الاستعمال من نشرة الدواء المعتمدة؛ يُرجى الرجوع إلى النشرة الدوائية لمعلومات السلامة الكاملة.

الخلاصة والخطوات التالية

القرار: Hold (إيقاف مؤقت)

المبررات:

  • الدليل المباشر على استخدامه في HIV يقتصر على تقارير حالات وسلسلة حالات، والتجربة السريرية الوحيدة أُنهيت مبكرًا وصلتها بـ HIV غير مؤكدة. وجاءت الدرجة العالية في TxGNN غالبًا من بيولوجيا نقص الصفيحات المشتركة لا من نشاط مضاد للفيروس.
  • يوجد ترخيصان ساريان من أصل ترخيصين في السعودية، وبيانات السلامة من النشرة غير متوفرة (فجوة حرجة تمنع الانتقال إلى مرحلة فحص السلامة).

للمضي قدمًا يلزم:

  • الحصول على نشرة الدواء من الهيئة العامة للغذاء والدواء (SFDA) واستخلاص التحذيرات وموانع الاستعمال.
  • استكمال بيانات آلية العمل من DrugBank.
  • التحقق من سجل التجربة NCT00678587 لتحديد المجموعة المدروسة ومدى صلتها بـ HIV.
  • البحث عن تجارب مضبوطة تستهدف نقص الصفيحات المرتبط بـ HIV تحديدًا.
  • تقييم السلامة الكبدية والتداخلات مع مضادات الفيروسات القهقرية قبل أي استخدام في هذه الفئة.

    إخلاء المسؤولية

هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.