Duvelisib
| مستوى الأدلة: L5 | دواعي الاستعمال المتوقعة: 7 |
جدول المحتويات
ديفيليسيب: مثبّط مزدوج لـ PI3K-دلتا/غاما → ليمفوما هودجكين (Hodgkins lymphoma)
ملخص في جملة واحدة
ديفيليسيب دواء فموي يثبّط الإنزيمين PI3K-دلتا وPI3K-غاما، وهو مستخدم في بعض أورام الدم الليمفاوية. يتوقع نموذج TxGNN أنه قد يكون فعّالاً في ليمفوما هودجكين (Hodgkins lymphoma)، لكن لا توجد دراسة سريرية أو منشور في البيانات المجمّعة لهذا التقرير يتناول هذا المرض بذاته؛ فالأدلة المتاحة تخص ليمفومات أخرى، أبرزها اللاهودجكينية الخاملة.
نظرة سريعة
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاستطباب الأصلي | غير مسجل في البيانات المحلية |
| الاستطباب الجديد المتوقع | ليمفوما هودجكين (Hodgkins lymphoma) |
| درجة التنبؤ في TxGNN | 0.9994 |
| مستوى الأدلة | L5 |
| حالة السوق في السعودية | مُسوَّق (التراخيص السارية: 1 من 1) |
| عدد التراخيص | 1 (السارية: 1) |
| القرار الموصى به | إيقاف مؤقت |
لماذا يُعد هذا التنبؤ معقولاً؟
تفاصيل آلية العمل غير متوفرة حالياً في البيانات المجمّعة. ومع ذلك، من المعروف أن ديفيليسيب يثبّط PI3K-دلتا وPI3K-غاما، وهما إنزيمان يدعمان بقاء الخلايا الليمفاوية الخبيثة وتكاثرها والإشارات الدقيقة في بيئتها المحيطة.
الأدلة السريرية الحالية تأتي أساساً من الليمفوما اللاهودجكينية الخاملة (المرحلة الثانية، NCT01882803) ومن ليمفوما الخلايا التائية (ديفيليسيب مع روميدبسين). لا توجد تجربة خاصة بليمفوما هودجكين الكلاسيكية، لذا فالصلة استقراء من أورام ليمفاوية مشابهة وليست دليلاً مباشراً.
ولذلك لا يمكن رفع مستوى الأدلة فوق L5، رغم أن الدرجة العالية في النموذج وتوفر بيانات في ليمفومات أخرى يجعلان الفرضية جديرة بالبحث.
الأدلة من التجارب السريرية
لا توجد تجارب مسجّلة تدرس ديفيليسيب في ليمفوما هودجكين نفسها. أقرب التجارب صلةً (في ليمفومات أخرى):
| رقم التجربة | المرحلة | الحالة | عدد المشاركين | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| NCT01882803 | المرحلة 2 | مكتملة | 129 | ديفيليسيب وحيداً في الليمفوما اللاهودجكينية الخاملة المقاومة للريتوكسيماب؛ يدعم النشاط في ليمفوما الخلايا البائية لا في هودجكين |
| NCT04038359 | المرحلة 2 | مكتملة | 103 | مقارنة جدولين للجرعات المتقطعة في الليمفوما اللاهودجكينية الخاملة؛ تفيد في التحمّل والجرعات |
| NCT01871675 | المرحلة 1 | مكتملة | 48 | مع ريتوكسيماب أو بنداموستين/ريتوكسيماب؛ بيانات أمان في أورام الخلايا البائية |
| NCT05065866 | المرحلة 1 | مكتملة | 14 | مع BMS-986345 في الأورام الليمفاوية؛ دراسة صغيرة وغير مباشرة |
| NCT05044039 | المرحلة 1 | نشطة، لا تجنّد | 42 | ديفيليسيب بعد العلاج بخلايا CAR-T؛ غير مباشرة |
| NCT04803201 | المرحلة 2 | تجنّد | 170 | مع CHO(E)P في ليمفوما الخلايا التائية الطرفية غير المعالجة |
| NCT05923502 | غير متاحة | لم تبدأ التجنيد | 200 | دراسة واقعية غير تداخلية في الليمفوما اللاهودجكينية |
أُدرجت أيضاً ثلاث تجارب مسحوبة بلا مشاركين (NCT02576275، NCT04836832، NCT02640833)، ولا تقدّم أي دليل.
الأدلة من المنشورات
| PMID | السنة | النوع | المجلة | أبرز النتائج |
|---|---|---|---|---|
| 36685572 | 2022 | مراجعة منهجية وتحليل تلوي | Frontiers in Immunology | سلامة وفعالية ديفيليسيب في الأورام الليمفاوية المنتكسة أو المقاومة |
| 29191916 | 2018 | المرحلة 1 | Blood | دراسة على 210 مرضى بأورام دموية متقدمة؛ نشاط سريري للدواء |
| 31490009 | 2019 | المرحلة 1 | American Journal of Hematology | ديفيليسيب مع ريتوكسيماب أو بنداموستين/ريتوكسيماب في الليمفوما اللاهودجكينية وابيضاض اللمفاويات المزمن |
| 30799261 | 2019 | مراجعة | The Lancet Oncology | ديفيليسيب في الليمفوما اللاهودجكينية الخاملة |
| 32356174 | 2020 | مراجعة | Current Treatment Options in Oncology | مثبطات PI3K دوراً علاجياً في الأورام الليمفاوية |
| 33132100 | 2021 | مراجعة | Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia | الجيل الجديد من مثبطات PI3K في ليمفوما الخلايا البائية |
| 31580408 | 2019 | مراجعة | AJHP | العلاجات الموجّهة المعتمدة في الأورام الليمفاوية البائية والتائية |
| 36882482 | 2023 | ما قبل سريرية | Scientific Reports | دور PI3K غاما/دلتا في ليمفوما الخلية الوشاحية وفعالية ديفيليسيب |
لا يتناول أي منها ليمفوما هودجكين تحديداً.
معلومات السوق في السعودية
| رقم الترخيص | اسم المنتج | الشكل الدوائي | الاستطباب المعتمد |
|---|---|---|---|
| Copiktra | Copiktra | غير مسجّل | غير مسجّل |
اعتبارات السلامة
التداخلات الدوائية: سُجّل 100 تداخل دوائي محتمل. من أبرز التداخلات الشديدة (Major): كلاريثرومايسين، سيسابريد، إليغلوستات. وهناك تداخلات متوسطة عديدة، منها الكورتيكوستيرويدات (هيدروكورتيزون، ديكساميثازون، بيتاميثازون، بوديزونيد، تريامسينولون)، وأوميبرازول، وسيميتيدين، وبيوغليتازون، وأبريبيتانت.
للتحذيرات وموانع الاستعمال، يُرجى مراجعة نشرة العبوة.
الخلاصة والخطوات التالية
القرار: إيقاف مؤقت
المبررات:
- الدرجة العالية في النموذج غير مدعومة بأي دراسة تتناول ليمفوما هودجكين مباشرة؛ فالأدلة تخص الليمفوما اللاهودجكينية وليمفوما الخلايا التائية، ما يضع الأدلة عند المستوى L5.
- لا بيانات متاحة عن التحذيرات وموانع الاستعمال من نشرة العبوة، وهي ثغرة تمنع المضي في فحص السلامة.
للمضي قدماً يلزم ما يلي:
- بيانات مباشرة عن ديفيليسيب في ليمفوما هودجكين (دراسة ما قبل سريرية أو تجربة استكشافية صغيرة).
- تنزيل نشرة العبوة من موقع هيئة الغذاء والدواء السعودية وتحليلها للتحذيرات وموانع الاستعمال.
- بيانات آلية العمل التفصيلية من DrugBank.
- التحقق من حالة ترخيص Copiktra الحالية في السوق السعودي.
إخلاء المسؤولية
هذا المحتوى لأغراض البحث فقط ولا يشكل نصيحة طبية. يلزم التحقق السريري قبل أي تطبيق سريري.